抗腫瘤藥ppt課件(已修改)
2025-01-20 04:53 本頁面
【正文】 致 癌 因 素 多環(huán)芳烴 亞硝胺類 其他化學物質 (染料 、奶油黃、黃曲霉毒素 ) 放射線 病毒 第 11章 抗腫瘤藥 Antineoplastic Agents 偶然發(fā)現 （氮 芥 類） 隨機篩選 （亞硝基脲類） 推理設計 （抗代謝藥物） 尋 找 抗 癌 藥 的 途 徑 二、研究及發(fā)展 52個臨床使用 放線菌素 D 生物烷化劑 嘧啶類藥物 5FU 抗代謝藥 R. B. Woodward 腫瘤化療里程碑 1. 1946年 Gilman和 Philips用氮芥來治療淋巴瘤 (化療開端 ) 2. 1957年 Amold合成了環(huán)磷酰胺 , Duschinsky 合成了氟尿嘧啶 3. 70年代初進入臨床的順鉑和阿霉素 抗腫瘤藥的應用趨勢 1. 從單一治療向綜合治療 2. 從單一藥物到聯(lián)合用藥 3. 從姑息治療向根治治療 4. 從細胞毒性藥物向針對機制多環(huán)節(jié)新型藥物 抗腫瘤藥的兩大障礙 抗腫瘤藥物的常見不良反應 選擇性不強 ,毒性大 耐藥性 : 第二原發(fā)腫瘤 , 不育 ,畸胎 細 胞 增 殖 周 期 生 長 比 率 (GF) 三、抗腫瘤藥物分類 周期非特異性藥物（ cell cycle nonspecific agents） 烷化劑：氮芥 、 環(huán)磷酰胺 、 噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素 、 柔紅霉素 、 博萊霉素 1. 按細胞增殖周期 周期特異性藥物（ cell cycle specific agents） 作用于 S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于 M 期的藥物：長春堿、長春新堿 作用于 G2期和 M期的藥物：紫杉醇 2. 根據化學結構和來源 烷 化 劑：氮芥類 、 亞硝脲類等 抗代謝物：葉酸 、 嘧啶 、 嘌呤類似物等 抗 生 素：絲裂霉素 、 博來霉素等 植 物 藥：長春堿類 、 喜樹堿類 、 紫杉醇類等 激 素：腎上腺皮質激素 、 雌激素等 雜 類：鉑類配合物和酶等 干擾 核酸生物 合成：甲氨蝶呤 、 氟尿嘧啶 、 巰嘌呤等 破壞 DNA結構和功能：烷化劑 、 絲裂霉素 、 順鉑等 嵌入 DNA干擾轉錄 RNA：放線菌素 D和柔紅霉素 干擾 蛋 白 質 合成：長春堿類 、 三尖杉酯堿等 影 響 激 素 平 衡：腎上腺皮質激素及雄激素等 3. 根據作用機制 四、以 DNA為靶點的藥物 (一 ) 烷化劑（ alkylating agents） 分子中具有活潑的烷化基團，能與細胞中的功能基團如 DNA堿基或蛋白質分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，形成交叉聯(lián)結或引起脫嘌呤作用，使核堿配對錯碼， DNA鏈斷裂 , 造成 DNA結構和功能的損害，最終導致細胞死亡 。 氮芥衍生物 亞硝基脲衍生物 乙烯亞胺類 三氮烯 其它烷化劑 二氯金屬化合物 1. 氮芥類 (Nitrogen Mustards) 化學結構 通用名 類別 氮芥 Mechlorethamine 脂肪族氮芥 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 芳香族氮芥 美法侖 Melphalan 芳香族氮芥 氨基酸載體 環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide 磷酰胺氮芥 ，前藥 異環(huán)磷酰胺 Ifosfamide 磷酰胺氮芥，前藥 馬里蘭 Maryland 甲磺酸酯 NCH3 ClClN C lC lOH ON
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