【正文】 制藥設(shè)備與工程設(shè)計(jì) 題 目： 年產(chǎn) 2020 萬支大容量注射劑（ 100、 250、 500ml） 玻璃生產(chǎn)車間設(shè)計(jì) 學(xué) 院： 藥學(xué)院 中醫(yī)藥學(xué)院 專 業(yè)： 制藥 工程 （化工制藥） 年 級(jí)： 09 級(jí) 組 別： 第十二組 組 長(zhǎng)： 廖 勇 組 員： 侯迪、李邦、趙源、彭正剛、 楊煒龍、 王俊翔 、郭舜 、趙輝 指導(dǎo)教師： 劉 紅 劉雪梅 成 績(jī)： 2020 年 5 月 28 日 年產(chǎn) 2020 萬支大容量注射劑（ 100、 250、 500ml） 玻璃生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)分工明細(xì) 廖勇： 第一章 前言 第二章 工藝設(shè)計(jì)與說明 第三章 物料衡算 附圖 設(shè)計(jì)的 總體布置 、排版 與致謝 侯迪： 第四章 熱量衡算 彭正剛 ： 第五章 設(shè)備選型 趙源： 第六章 車間布置設(shè)計(jì) 李 邦、楊煒龍： 第七章 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) 王俊翔： 第八章 勞動(dòng)保護(hù)與安全生產(chǎn) 郭舜、趙輝： 第九章 “三廢”處理及其綜合利用 年產(chǎn) 2020萬瓶玻璃大輸液車間設(shè)計(jì) 摘 要 ： 本設(shè)計(jì)內(nèi)容主要包括玻璃瓶大輸液的概述與設(shè)計(jì)依據(jù)，工藝流程選擇與流程設(shè)計(jì)，全流程物料衡算，設(shè)備設(shè)計(jì)計(jì)算與選型，車間布置設(shè)計(jì)，勞動(dòng)保護(hù)，工程經(jīng)濟(jì)和安全生產(chǎn)。對(duì)玻璃瓶輸液的各種生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設(shè) 備進(jìn)行了比較 ,介紹玻璃瓶輸液生產(chǎn)車間平面布局方式 ,并提出了玻璃輸液生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)應(yīng)注意的關(guān)鍵問題。 關(guān)鍵詞 : 玻璃瓶大輸液；生產(chǎn)工藝；生產(chǎn)設(shè)備；設(shè)計(jì) Design of a Glass Bottle Infusion Workshop with Annual Production of 20,000 thousand Abstract: The design include an overview of glass bottle infusion and design basis, process selection and process design, the whole process material balance, equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and bottles for infusion of various processes and production equipment were pared, introducing glass bottle manufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues about designing workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion。 production process。 production equipment。 Design 第一章 前言 簡(jiǎn)介 大輸液為大容量注射劑，是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)五大類重要制劑之一，在臨床上應(yīng)用廣泛。 隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和人民生活水平的提高，近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績(jī)。目前，我國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)上市的新品種達(dá) 100 余種；輸液產(chǎn)量從 1990 年的 億瓶增加到 2020 年的 35 億瓶，輸液劑的種類也發(fā)生了很大的變化，進(jìn)一步滿足了臨床治療的需要。 輸液又名打點(diǎn)滴或者掛水。是由 靜脈滴注 輸入體內(nèi)的大劑量 （ 一次給藥在100ml 以上 )注射液。通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。使用時(shí)通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而 穩(wěn)定地進(jìn)入靜脈， 以補(bǔ)充體液、電解質(zhì)或提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。由于其用量大而且是直接進(jìn)入血液的，故質(zhì)量要求高，生產(chǎn)工藝等亦與小針注射劑有一定差異 。 輸液的分類及臨床用途 1．電解質(zhì)輸液 用以補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正 體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、 復(fù)方氯化鈉注射液 、乳酸鈉注射液等。 2．營(yíng)養(yǎng)輸液 用于不能口服吸收營(yíng)養(yǎng)的患者。營(yíng)養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸 輸液、脂肪乳輸液等。糖類輸液中最常用的為 葡萄糖注射液 。氨基酸 輸液與脂肪乳輸液將在后面專門論述。 3．膠體輸液 用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓。 膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物類等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)等。 輸液的質(zhì)量要求 在無菌、澄明度及無熱源這三項(xiàng)，應(yīng)更加特別注意，它們也是輸液生產(chǎn)中經(jīng)常出現(xiàn)的主要問題 。 含量，色澤， pH 也應(yīng)符合要求。 pH 應(yīng)在保障療效和制品穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，力求接近人體的 pH，過高或過低都會(huì)引起酸堿中毒。 輸液的滲透壓應(yīng)調(diào)為等滲或偏高滲，這樣可不引起血象的任何異常變化。 此外，輸液還要不得 含有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。 輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲(chǔ)過程中質(zhì)量穩(wěn)定 第二章 工藝設(shè)計(jì)與說明 工藝流程圖 見附圖 1 處方 【 5%葡萄糖輸液處方】 注射用葡萄糖 25g 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 500 ml 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片 劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤(rùn)滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對(duì)藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對(duì)片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 選擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。 b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。 c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑 的藥效 d) 輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。 制藥用水制備 本工藝制備 500 ml 5%葡萄糖輸液，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先 電滲析 ，運(yùn)用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。再經(jīng)過蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水。 去離子水制備 采用離子交換方法，可以把水中呈離子態(tài)的陽(yáng)、陰離子去除，以氯化鈉 (NaCl)代表水中無機(jī)鹽類，水質(zhì)除鹽的基本反應(yīng)可以用下列方程式表達(dá)： 陽(yáng)離子交換樹脂： RH + Na+ = RNa + H+ 陰離子交換樹脂： ROH + Cl = RCl + OH 陽(yáng)、陰離子交換樹脂總的反應(yīng)式即可寫成： RH + ROH + NaCl—— RNa + RCL + H2O 由此可看出，水中的 NaCl 已分別被樹脂上的 H+和 OH所取代，而反應(yīng)生成物只有 H2O，故達(dá)到了去除水中鹽的作用。 純水的蒸餾 本工藝中采取蒸餾的方法，因?yàn)槠渖弦辉弦咽侨ルx子水，采取高溫蒸餾后再回流的方式進(jìn)行制備。其方法簡(jiǎn)單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費(fèi)用，同時(shí)得到的水的質(zhì)量也是有保證 ，可得到注射用水。 對(duì)已制備好的水，采取高度潔凈的儲(chǔ)罐儲(chǔ)存，保證注射用水不被污染。 原材料的制備 大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應(yīng)調(diào)整 pH值和滲透壓，配制的過程分為，先濃配，再稀配的方法。 濃配 稱取注射用葡萄糖溶于適量注射用水中，加熱煮沸，使成 60%左右的濃溶液，并且再加入的同時(shí)，采用一定的攪拌裝置攪拌。配液工序應(yīng)具備 10萬級(jí)凈化條件，防止外界空氣污染，必要時(shí)用加入 %%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。 過濾 過濾多采用加壓過濾法，黏度較高時(shí)可采用保溫過濾。在本工藝運(yùn)用陶瓷濾棒或鈦濾棒進(jìn)行預(yù)濾，當(dāng)最初的濾液澄清度不合要求時(shí)，可進(jìn)行回濾。 稀配 將過濾好的葡萄糖原液進(jìn)行稀配，加入已計(jì)算得到的合理水量使得達(dá)到 5%的濃度，加入的是已經(jīng)制備的注射用水。稀配同樣也要攪拌。稀釋時(shí)，原輔材料質(zhì)量較好，雜質(zhì)少、純度高的注射劑的配制。 粗濾和精濾 對(duì)稀配好的溶液進(jìn)行以前的過濾時(shí)粗濾方法。采用砂濾棒進(jìn)行粗濾，粗濾一般進(jìn)行的時(shí)間較短，再精濾中，我們采用微孔濾膜和濾器組成的過濾器，是使大輸液完 全達(dá)到注射劑澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。過濾再制劑工作中，是非常重要的。 再進(jìn)行完粗濾和精濾過后，再對(duì)已配好的溶液進(jìn)行 pH調(diào)節(jié)，加入鹽酸調(diào)至 pH=，不僅增加活性炭的吸附力，而且可使葡萄糖中的雜質(zhì) — 糊精水解，以及微量蛋白質(zhì)凝固。 輸液瓶的清洗 輸液罐應(yīng)由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。 瓶外清洗 瓶外的清洗是保證大輸液的質(zhì)量的必須，對(duì)于產(chǎn)品的質(zhì)量要求的最基本保證 。在本工藝中采用外洗機(jī) 對(duì)玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗 。 玻璃輸液瓶通過輸送機(jī)送入外洗機(jī)內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對(duì)瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的。 由于科技的發(fā)展，這部分的內(nèi)容一般已采用機(jī)械快速，連續(xù)清洗已滿足工業(yè)化的需求。 清潔劑處理 運(yùn)用 1%2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動(dòng)洗瓶機(jī)刷洗。洗滌劑一般多采用通用的玻璃洗滌劑。 飲用水處理 對(duì)于已用清潔劑清洗后的輸液瓶，需要通過飲用水處理來出去輸液瓶上殘留的清潔劑或洗滌劑。在 通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的 。 飲用水處理后已基本達(dá)到要求 . 純水清洗 由于飲用水處理已達(dá)到基本要求，但因?yàn)?GMP的要求，水的質(zhì)量還未達(dá)到應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)，所以在本步驟中運(yùn)用的純水來處理。純水的要求已達(dá)到了要求。本部也是有必要。 隔離膜的處理 將滌綸薄膜逐張浸入于 %的氯化鈉溶液中，煮沸 1530 min后，消除靜電效應(yīng)對(duì)異物的吸附。 傾去鹽酸，加入 75%乙醇液，浸入 612 h. 傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足 GMP要求。直至洗液中無氯離子反應(yīng)為止。 將洗凈的滌綸薄膜放入過濾的注射用水中浸泡漂 洗，臨時(shí)用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。 橡皮塞的處理 輸液瓶蓋上的膠是 PE 熱收縮膜。在商品包裝上通常有 PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯） POF（多元復(fù)合物）熱收縮膜。 這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過規(guī)定的拉伸力將其拉展。在包封時(shí)通過熱空氣吹拂，自然收縮達(dá)到緊密封口的作用。 它的原料組成都會(huì)影響大輸液的質(zhì)量，因此，必須經(jīng)過處理后，確保安全后，方可應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)使用。 ①用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。 ②用 1%氫氧化鈉液或 2%碳酸鈉液浸泡并煮沸 30min. ③除去堿液，用粗液常水沖洗。 ④將 膠塞再浸沒于鹽酸中約 1530min ⑤傾去酸液，用粗濾常水沖洗。 ⑥用蒸餾水洗滌，直至洗液中無氯離子反應(yīng)時(shí)止。 ⑦再用過濾的注射用水洗滌 12 次，并浸泡再過濾的注射用水中，待用。用時(shí)再以過濾的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已墊好滌綸薄膜的瓶口中，并翻帽向下，壓嚴(yán)。 ⑧舊膠塞的處理，同上述步驟。 灌裝工序 在灌裝前，先進(jìn)行對(duì)以上各部的材料清洗。運(yùn)用注射用水清洗后，才進(jìn)行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為 100級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。 藥液由砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾后，便進(jìn)入到自動(dòng)灌裝 機(jī)中，最先到的濾液，棄去 10002020ml，以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進(jìn)瓶的速度，使其同步匹配。一個(gè)班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處