【正文】 評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條。 同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。 制劑產品不得進行重新加工?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄。 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。 第六節(jié) 特殊管理的物料和產品 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關的規(guī)定。 第五節(jié) 成 品 成品放行前應當待驗貯存。 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 第四節(jié) 包裝材料 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 第三節(jié) 中間產品和待包裝產品 第一百一十八條 中間產品和待包裝產品應當在適當?shù)臈l件下貯存。 倉儲區(qū)內的原輔料應當有 適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內部的物料代碼； （二）企業(yè)接收時設定的批號； （三）物料質量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）； （四）有效期或復驗期。 第二節(jié) 原輔料 應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。 使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。 物料接收和成品生產后應當及時按 照待驗管理，直至放行。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。 物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。 應當建立物料和產品的操作規(guī) 程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能 夠防止微生物的滋生。水處理設備的運行不得超出其設計能力。制藥用水至少應當采用飲用水。校準和檢查應當有相應的記錄。 不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 應當確保生 產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數(shù)據準確、可靠。 第五節(jié) 校 準 應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。 不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。 用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清 潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。必要時，還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。 生產設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具 、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。 生產設備應當在確認的參數(shù)范圍內使用。 經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。 第三節(jié) 維護和維修 設備的維護和維修不得影響產品質量。 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒? 第應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第二節(jié) 設計和安裝 生產設備不得對藥品質量產生任何不利影響。 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī) 程，并保存相應的操作記錄。 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。生物檢定、微生物和 放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。 通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。 不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。 生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū) 外部對其進行維護。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中 D 級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。 生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 第二節(jié) 生產區(qū) 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告； （二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。 維修間應當盡可能遠離生產區(qū)。 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。 應當保存廠房、公用設 施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理 。 廠房與設施 第一節(jié) 原則 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 質量受權人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。 人和質量管理負責人通常有下列共同的職責： （一）審核和批準產品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關鍵設備經過確認； （四）確保完成生產工藝驗證； （五）確保企業(yè)所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要調整培訓內容； （六）批準并監(jiān)督委托生產； （七）確定和監(jiān)控物料和產品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （十）監(jiān)控影響產品質量的因素。 （一）資質： 質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥 師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓。 （一）資質： 生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓。 企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。 關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。 職責通常不得委托給他人。每個人所承擔的職責不應當過多。企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的 職責。質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。企業(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。 藥品生產質量管理規(guī)范 總則 為規(guī)范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。新版藥品 GMP吸收國際先進經驗，結合我國國情，按照 “ 軟件硬件并重 ” 的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品 GMP的一致性。我國自 1988年第一次頒布藥品 GMP至今已有 20 多年，其間經歷 1992年和 1998年兩次修訂，截至 2020年 6月 30 日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品 GMP的條件下生產的目標。但從總體看，推行 藥品 GMP 的力度還不夠，藥品 GMP的部分內容也急需做相應修改。 1988 年頒布了中國的藥品 GMP，并于 1992 年作了第一次修訂。大力推行藥品 GMP，是為了最大限度地避免藥品生產過程中的污染和 交叉污染 ，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質量的重要措施。廠房建筑的定位軸線包括縱向定位軸線和橫向定位軸線，相鄰縱向定位軸線間的距離稱為跨度，橫向定位軸線間距為柱距。如圖所示，廠房建筑的承重柱在平面中排列所形成的網格為柱網，沿廠房長度方向的各承重柱自左向右用①、②、③ ?? 依次編號，在與廠房長度方 向垂直的方向上，各承重柱自下而上用 A、 B、 C?? 依次編號。建筑物在水平方向可分別按 300mm、600mm、 1200mm、 1500mm、 3000mm、 6000mm 尺寸進級，在垂直方向可按300mm， 600mm 的尺寸進級。建筑物的長度、寬度、高度及立柱之間的距離應按照《建筑模數(shù)協(xié)調統(tǒng)一標準》中規(guī)定的模數(shù)進行設計。一般多層廠房采用 6 6m 的柱網，若柱網的跨度因生產及設備要求必須加大時，一般不應超過 12m。常用的廠房跨度有 6m， 9m， 12m， 15m， 18m， 24m， 30m 等數(shù)種。單層廠房的總寬度，不超過 30m，一般為 18m。 正方形：除具備矩形平面的特點外，可節(jié)約圍護結構周長約 25%，通用性強，有利于抗震，應用較多。有利于自然采光和通風。 長方形：適用于中小型廠房。 （五）車間的平面形式與布置 廠房的平面輪廓：有長方形、正方形、 L 型、 T 型、 E 型等。 （四）廠房的層數(shù) 在 GMP 技術改造和新建工程中，以兩層、三層為多。在設計廠房空間高度時，除了設備的本身高度外，要考慮設備頂部凸出部分，如儀表、閥門和管路的附屬物，以及設備安裝和檢修高度。層高應該采用 300mm 的模數(shù)。一般框架或混合結構的多層廠房，層高多采用 5m~6m，不得低于 ；走道、操作臺通行部分的最小凈高度不得低于 2m，即使不經常通行的地方其凈高度不得低于 。例如建筑面積為10000m2 的單層廠房，它的占地面積就需要 10000m2，若改為 5 層多層廠房，其占地面積僅需要 2020m2就夠了，就比單層廠房節(jié)約用