【正文】 d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。 選擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。 輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲過程中質(zhì)量穩(wěn)定 第二章 工藝設(shè)計與說明 工藝流程圖 見附圖 1 處方 【 5%葡萄糖輸液處方】 注射用葡萄糖 25g 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 500 ml 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。 輸液的滲透壓應(yīng)調(diào)為等滲或偏高滲，這樣可不引起血象的任何異常變化。 含量，色澤， pH 也應(yīng)符合要求。 膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物類等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)等。氨基酸 輸液與脂肪乳輸液將在后面專門論述。營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸 輸液、脂肪乳輸液等。如氯化鈉注射液、 復(fù)方氯化鈉注射液 、乳酸鈉注射液等。由于其用量大而且是直接進入血液的，故質(zhì)量要求高，生產(chǎn)工藝等亦與小針注射劑有一定差異 。通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。 輸液又名打點滴或者掛水。 隨著我國醫(yī)療技術(shù)的進步和人民生活水平的提高，近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績。 production equipment。 關(guān)鍵詞 : 玻璃瓶大輸液；生產(chǎn)工藝；生產(chǎn)設(shè)備；設(shè)計 Design of a Glass Bottle Infusion Workshop with Annual Production of 20,000 thousand Abstract: The design include an overview of glass bottle infusion and design basis, process selection and process design, the whole process material balance, equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and bottles for infusion of various processes and production equipment were pared, introducing glass bottle manufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues about designing workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion。 制藥設(shè)備與工程設(shè)計 題 目： 年產(chǎn) 2020 萬支大容量注射劑（ 100、 250、 500ml） 玻璃生產(chǎn)車間設(shè)計 學(xué) 院： 藥學(xué)院 中醫(yī)藥學(xué)院 專 業(yè)： 制藥 工程 （化工制藥） 年 級： 09 級 組 別： 第十二組 組 長： 廖 勇 組 員： 侯迪、李邦、趙源、彭正剛、 楊煒龍、 王俊翔 、郭舜 、趙輝 指導(dǎo)教師： 劉 紅 劉雪梅 成 績： 2020 年 5 月 28 日 年產(chǎn) 2020 萬支大容量注射劑（ 100、 250、 500ml） 玻璃生產(chǎn)車間設(shè)計分工明細 廖勇： 第一章 前言 第二章 工藝設(shè)計與說明 第三章 物料衡算 附圖 設(shè)計的 總體布置 、排版 與致謝 侯迪： 第四章 熱量衡算 彭正剛 ： 第五章 設(shè)備選型 趙源： 第六章 車間布置設(shè)計 李 邦、楊煒龍： 第七章 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) 王俊翔： 第八章 勞動保護與安全生產(chǎn) 郭舜、趙輝： 第九章 “三廢”處理及其綜合利用 年產(chǎn) 2020萬瓶玻璃大輸液車間設(shè)計 摘 要 ： 本設(shè)計內(nèi)容主要包括玻璃瓶大輸液的概述與設(shè)計依據(jù)，工藝流程選擇與流程設(shè)計，全流程物料衡算，設(shè)備設(shè)計計算與選型，車間布置設(shè)計，勞動保護，工程經(jīng)濟和安全生產(chǎn)。對玻璃瓶輸液的各種生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設(shè) 備進行了比較 ,介紹玻璃瓶輸液生產(chǎn)車間平面布局方式 ,并提出了玻璃輸液生產(chǎn)車間設(shè)計應(yīng)注意的關(guān)鍵問題。 production process。 Design 第一章 前言 簡介 大輸液為大容量注射劑，是我國醫(yī)藥行業(yè)五大類重要制劑之一，在臨床上應(yīng)用廣泛。目前，我國經(jīng)批準(zhǔn)上市的新品種達 100 余種；輸液產(chǎn)量從 1990 年的 億瓶增加到 2020 年的 35 億瓶，輸液劑的種類也發(fā)生了很大的變化，進一步滿足了臨床治療的需要。是由 靜脈滴注 輸入體內(nèi)的大劑量 （ 一次給藥在100ml 以上 )注射液。使用時通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而 穩(wěn)定地進入靜脈， 以補充體液、電解質(zhì)或提供營養(yǎng)物質(zhì)。 輸液的分類及臨床用途 1．電解質(zhì)輸液 用以補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正 體內(nèi)酸堿平衡等。 2．營養(yǎng)輸液 用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者。糖類輸液中最常用的為 葡萄糖注射液 。 3．膠體輸液 用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓。 輸液的質(zhì)量要求 在無菌、澄明度及無熱源這三項，應(yīng)更加特別注意，它們也是輸液生產(chǎn)中經(jīng)常出現(xiàn)的主要問題 。 pH 應(yīng)在保障療效和制品穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，力求接近人體的 pH，過高或過低都會引起酸堿中毒。 此外，輸液還要不得 含有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。在片 劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿浴? 制藥用水制備 本工藝制備 500 ml 5%葡萄糖輸液，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先 電滲析 ，運用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。 去離子水制備 采用離子交換方法，可以把水中呈離子態(tài)的陽、陰離子去除，以氯化鈉 (NaCl)代表水中無機鹽類，水質(zhì)除鹽的基本反應(yīng)可以用下列方程式表達： 陽離子交換樹脂： RH + Na+ = RNa + H+ 陰離子交換樹脂： ROH + Cl = RCl + OH 陽、陰離子交換樹脂總的反應(yīng)式即可寫成： RH + ROH + NaCl—— RNa + RCL + H2O 由此可看出，水中的 NaCl 已分別被樹脂上的 H+和 OH所取代，而反應(yīng)生成物只有 H2O，故達到了去除水中鹽的作用。其方法簡單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費用，同時得到的水的質(zhì)量也是有保證 ，可得到注射用水。 原材料的制備 大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應(yīng)調(diào)整 pH值和滲透壓，配制的過程分為，先濃配，再稀配的方法。配液工序應(yīng)具備 10萬級凈化條件，防止外界空氣污染，必要時用加入 %%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。在本工藝運用陶瓷濾棒或鈦濾棒進行預(yù)濾，當(dāng)最初的濾液澄清度不合要求時，可進行回濾。稀配同樣也要攪拌。 粗濾和精濾 對稀配好的溶液進行以前的過濾時粗濾方法。過濾再制劑工作中，是非常重要的。 輸液瓶的清洗 輸液罐應(yīng)由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。 瓶外清洗 瓶外的清洗是保證大輸液的質(zhì)量的必須，對于產(chǎn)品的質(zhì)量要求的最基本保證 。 玻璃輸液瓶通過輸送機送入外洗機內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。 清潔劑處理 運用 1%2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動洗瓶機刷洗。 飲用水處理 對于已用清潔劑清洗后的輸液瓶，需要通過飲用水處理來出去輸液瓶上殘留的清潔劑或洗滌劑。 飲用水處理后已基本達到要求 . 純水清洗 由于飲用水處理已達到基本要求，但因為 GMP的要求，水的質(zhì)量還未達到應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)，所以在本步驟中運用的純水來處理。本部也是有必要。 傾去鹽酸，加入 75%乙醇液，浸入 612 h. 傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足 GMP要求。 將洗凈的滌綸薄膜放入過濾的注射用水中浸泡漂 洗，臨時用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。在商品包裝上通常有 PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯） POF（多元復(fù)合物）熱收縮膜。在包封時通過熱空氣吹拂，自然收縮達到緊密封口的作用。 ①用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。 ④將 膠塞再浸沒于鹽酸中約 1530min ⑤傾去酸液，用粗濾常水沖洗。 ⑦再用過濾的注射用水洗滌 12 次，并浸泡再過濾的注射用水中，待用。 ⑧舊膠塞的處理，同上述步驟。運用注射用水清洗后，才進行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。 藥液由砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾后，便進入到自動灌裝 機中，最先到的濾液，棄去 10002020ml，以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進瓶的速度，使其同步匹配。 灌裝在現(xiàn)代的設(shè)備上與封裝機合為一體，做到了精密合理，再生產(chǎn)線上，更要做到連貫。 用灌封的工序由灌注藥液、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋四步連續(xù)組成。灌裝壓塞區(qū)域通 常采用局部百級層流凈化裝置，并應(yīng)定期檢查。 凡是滅菌注射劑都要經(jīng)過檢驗合格后，方可使用，用于臨床。 ① 檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查 ② 檢驗：鑒別與含量測定；無菌 試驗；熱原試驗；毒性試驗；溶血試驗；刺激試驗等 在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉(zhuǎn)瓶子看是否發(fā)生漏泄的問題。 標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)寫明品名、濃度、規(guī)格、批號、有效期、用法用量、注冊商標(biāo)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)單位。 入庫與貯存 入庫的大容量注射劑，其品種、數(shù)量應(yīng)交接清楚，交接雙方再入庫單上簽字，以備存查。對每種藥品，應(yīng)根據(jù)藥品標(biāo)示的貯藏條件要求，分別儲存于冷庫（ 210℃ ）、陰涼庫（ 20℃ 以下）或常溫庫（ 030℃ ）內(nèi)，各庫房的相對濕度均應(yīng)保持在 45%— 75%之間。如經(jīng)營標(biāo)識為 1525℃ 儲存的藥品，企業(yè)就應(yīng)當(dāng)設(shè)置 1525℃ 恒溫庫。 第三章 物料衡算 物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。 ∑ G1=∑ G2+∑ G3+∑ G4 式中：∑ G1— 輸入物料量總和； ∑ G2— 輸出 物料量總和； ∑ G3— 物料損失量總和； ∑ G4— 物料積累量總和。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 處 方： 注射用葡萄糖 25 g 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 250 ml 物料衡算的范圍 在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計算。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。即可視為一個獨立的體系。離開體系的物料均為輸出項。 物料衡算： 基本數(shù)據(jù)： ： 2020 萬瓶 5%葡萄糖輸液劑 ： 2020*108 **5%=5*105 kg * 107 * 5% * 250 * 103 = * 105 kg = * 104 *