藥物代謝反應(yīng)ppt課件(已修改)
2025-01-17 18:34 本頁面
【正文】 基本要求 掌握 ：有關(guān) 概念。 熟悉： 藥物代謝的酶；藥物代謝的第Ⅰ 相和第 Ⅱ 生物轉(zhuǎn)化。 了解： 藥物代謝在藥物研究中的作用。 第十四章 藥物代謝反應(yīng) 第一節(jié) 概述 ? 藥物代謝 是指在酶的作用下將藥物（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外的過程。 ? 藥物進(jìn)入機(jī)體后，產(chǎn)生兩方面作用 – 藥物對機(jī)體：藥效和毒性； – 機(jī)體對藥物：藥物的處置，包括吸收、分布、排泄和代謝。 ? 藥物的代謝通常分為兩相： ? 第 Ⅰ 相 官能團(tuán)化反應(yīng)： 在酶的催化下對藥物分子的進(jìn)行氧化、還原、水解和羥化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出 極性基團(tuán) ，如羥基、羧基、巰基和氨基等。 ? 第 Ⅱ 相 結(jié)合反應(yīng)， 將第 Ⅰ 相中產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的 內(nèi)源性成分 ，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。 細(xì)胞色素 P450酶系 還原酶系 過氧化物酶和單加氧酶 ?水解酶 第二節(jié) 藥物代謝的酶 一、 細(xì)胞色素 P450酶系 ? 主要的藥物代謝酶系，在藥物代謝、其他物質(zhì)代謝、去毒性中起到重要作用。 ? 存在于肝臟及其他肝臟外組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，是一組血紅蛋白偶聯(lián)單加氧酶，需輔酶和分子氧共同參與，主要進(jìn)行藥物生物轉(zhuǎn)化中的氧化反應(yīng) （失電子、脫氫和氧化反應(yīng)）。 ? CYP450主要是通過 “ 活化 ” 分子氧，使其中一個氧原子和有機(jī)物分子結(jié)合，同時將另一個氧原子還原成水，從而在有機(jī)藥物的分子中引入氧。 二、還原酶系 ? 主要是催化藥物在體內(nèi)進(jìn)行還原反應(yīng)（得電子、加氫和脫氧反應(yīng)），通常是使 羰基轉(zhuǎn)變成羥基 ，將 氮還原成胺 ，便于進(jìn)入結(jié)合反應(yīng)而排出體外。 ? 主要是一些氧化 還原酶系。 – 氧化和還原雙重功能： CYP450酶系； – 醛 酮還原酶，需 NADPH或 NADH作為輔酶； – 谷胱甘肽氧化還原酶 – 醌還原酶 三、過氧化物酶和單加氧酶 ? 過氧化物酶 屬于血紅蛋白，是和單加氧酶最為類似的一種酶。 ? 以 過氧化物 作為氧的來源，在酶的作用下進(jìn)行電子轉(zhuǎn)移，通常是對 雜原子 進(jìn)行氧化（如 N脫烴基化反應(yīng)）和 1， 4二氫吡啶的芳構(gòu)化。 ? 還有前列腺素 內(nèi)過氧化物合成酶、過氧化氫酶及髓 過氧化物酶 。 ?單加氧酶 中除了 CYP450酶系外，還有 黃素單加氧酶 和多巴胺 β 羥化酶。 ?FMO和 CYP450酶系一起共同催化藥物分子在體內(nèi)的氧化，但 FMO通常催化含 N和 S雜原子的氧化 ，而不發(fā)生雜原子的脫烷基化反應(yīng)。 四、水解酶 ? 主要參與 酯和酰胺 類藥物的水解代謝 ? 多存在于血漿、肝、腎和腸中，盡管其它組織中也有水解酶，但是
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