【正文】 惡 性 腫 瘤 的 化 療 韓明勇 山東省立醫(yī)院腫瘤中心 Estimated Numbers of New Cancer Cases (Incidence) and Deaths (Mortality) in 2022 90年代初，癌癥是城市第一死因， 農(nóng)村第二死因。 時間 發(fā)病率 占全球（ %） 1975年 121/10萬 1990年 139/10萬 2022年 189/10萬 2022 Whole Globe Cancer : Incidence 1090 萬 Death/ y 670萬 Prevalence 2460萬 Colorectal Cancer : Incidence 102萬 Death /y 53萬 Prevalence 280萬 （ WHO, 2022） 惡性腫瘤的治療方法 手術(shù)治療 放射治療 化學(xué)治療 生物治療 介入治療 射頻治療 冷凍治療 激光治療 化 療 發(fā) 展 史 50年代 合成 CTX及 5Fu 有效抗腫瘤藥物的合成 第二個里程碑 60年代 腫瘤細(xì)胞動力學(xué) 藥代動力學(xué) 大部分目前所用的抗癌藥已發(fā)現(xiàn) 急淋、 HD、睪丸癌等可化療治愈 20世紀(jì) 40年代 氮芥治療淋巴瘤 近代腫瘤化療的開端 化 療 發(fā) 展 史 70年代 DDP和 ADM進(jìn)入臨床 腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成熟 第三個里程碑 80年代 生物反應(yīng)修飾劑；抗藥性的探索； 5%腫瘤患者可治愈 90年代 新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)； 生物治療；基因治療；療效進(jìn)一步提高 腫 瘤 內(nèi) 科 治 療 的 水 平 可以根治的腫瘤（治愈率 30%） 絨癌 睪丸腫瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 橫紋肌肉瘤 兒童急性白血病 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 腎母細(xì)胞瘤 可延長生存時間（治愈率 30%） 急粒 成人急淋 小細(xì)胞肺癌 胃癌 骨肉瘤 姑息療效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宮內(nèi)膜癌 腎癌 黑色素瘤 頭頸部癌 多發(fā)骨髓瘤 慢粒慢淋 腫 瘤 內(nèi) 科 治 療 的 水 平 （ 1）術(shù)后放化療 乳癌 睪丸癌 大腸癌 軟組織腫瘤 （ 2）先化療后手術(shù) 骨肉瘤 乳癌（ Ⅲ 期） 肺癌（ Ⅲ A） 卵巢癌 （ 3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù) 小細(xì)胞肺癌 睪丸癌 卵巢癌 （ 4）放化療同時進(jìn)行 尤文氏瘤 肺癌 （ 5）化療與 BRM結(jié)合 NHL 胃癌 子宮頸癌 肺癌 大腸癌 綜合治療可提高療效 化 學(xué) 治 療 的 臨 床 應(yīng) 用 誘導(dǎo)化療 ：對晚期腫瘤病人的基本治療， 除此之外無其他替代手段。 目的：減少并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量， 延長生存期。 輔助化療 ： 原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療控制后 給予的全身化療。 目的：消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶， 防止腫瘤復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移 化 學(xué) 治 療 的 臨 床 應(yīng) 用 新輔助化療 ：對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可 用局部治療手段（手術(shù)或放療） 者，在之前先行化療。 目的：使局限腫瘤縮小， 降低臨床分期； 縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率； 消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶； 了解化療對腫瘤的敏感性。 化 學(xué) 治 療 的 臨 床 應(yīng) 用 給藥途徑 1. 靜脈給藥 2. 腔內(nèi)注射 胸腔、心包、腹腔、脊髓腔、膀胱內(nèi) 惡性積液、 CNS腫瘤、膀胱癌 3. 動脈插管 肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈 所轄區(qū)域腫瘤 4. 肌內(nèi)注射 5. 口服 6. 其他 瘤內(nèi)注射或制成油膏外用 化 療 適 應(yīng) 征 以內(nèi)科治療為主，療效較好，有的可達(dá)根治的腫瘤 已有播散多發(fā)轉(zhuǎn)移的實體瘤 癌性胸腹和心包積液 某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高 先期化療后可手術(shù)的腫瘤 根治術(shù)后輔助化療 介入化療可提高療效的 化 療 禁 忌 征 造血功能低下， WBC＜ 35004000， ANC＜1800， PLT＜８萬 嚴(yán)重惡液質(zhì)，估計生存期＜３月 肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴(yán)重障礙 妊娠期和哺乳期婦女（終止妊娠或哺乳者除外） 感染，體溫大于 38℃ 嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂 化 療 注 意 事 項 診斷明確 個體化治療 隨診觀察 注意藥物不良反應(yīng) 化 療 藥 物 分 類 1. 烷化劑 HN2 CTX CCNU 2. 抗代謝藥 5Fu MTX AraC 3. 抗癌抗生素 ADM BLM MMC 4. 植物藥 VCR VP16 Taxol 5. 鉑類 DDP CBP LOHP 6. 激素類 三苯氧胺 甲孕酮 7. 其他類 DTIC HU （一） 根據(jù)性質(zhì)和來源 化 療 藥 物 分 類 1. 抑制二氫葉酸還原酶 MTX 2. 抑制胸苷酸合成酶 5FU 3. 干擾嘧啶核苷酸合成及代謝 磷乙酰門冬氨酸 （ PALA） 4. 抑制嘌呤核苷酸合成 6MP 5. 抑制核苷酸還原酶 羥基脲（ HU） 6. 抑制 DNA多聚酶 AraC 影響核酸（ DNA及 RNA）生物合成 （二）根據(jù)對生物大分子的作用 化 療 藥 物 分 類 1. 烷化劑 HN2 2. 與 DNA起烷化作用的抗生素 MMC 3. 起烷化作用的植物藥 農(nóng)吉利堿 4. 產(chǎn)生自由基而破壞 DNA結(jié)構(gòu)的抗生素 BLM 5. 作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶引起 DNA斷裂者 CPT 6. 與 DNA結(jié)合的金屬化合物 DDP （二）根據(jù)對生物大分子的作用 直接破壞 DNA并阻止其復(fù)制 化 療 藥 物 分 類 1. 放線菌素類 ACD 2. 色霉素及光輝霉素類 3. 蒽環(huán)類 ADM 4. 人工合成的 DNA嵌入劑 米托蒽醌 嵌入 DNA中干擾核酸合成 （二）根據(jù)對生物大分子的作用 化 療 藥 物 分 類 1. 干擾微管蛋白形成 VCR 2. 干擾核蛋白體功能 三尖杉酯堿