【正文】 抗惡性腫瘤藥物不良反應 一、惡性腫瘤概述 二、抗惡性腫瘤藥物簡介 抗惡性腫瘤藥物 影響免疫功能的藥物 內容提要 三、抗惡性腫瘤藥物 ADR 四、江蘇省抗腫瘤藥品不良反應 /事件報告表分析 內容提要 惡性腫瘤概述 第一部分 惡性腫瘤的發(fā)病情況 ? 2022年，我國惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３０．３／１０萬人至３０５ .４／１０萬人，女性為３９ .５／１０萬人至２４８ .７／１０萬人。（健康報 2022年） ? 我國癌癥發(fā)病率呈上升趨勢 ，目前我國每年癌癥的發(fā)病人數(shù)約為 200萬，死于癌癥的人數(shù)超過 140萬。值得注意的是，農村地區(qū)及西部地區(qū)癌癥的上升速度明顯高于城市及全國的平均水平，很多癌癥的高發(fā)地區(qū)都在農村。 ? 2020年全世界癌癥發(fā)病率將增 50%；全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達到 1500萬人 ? 目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者人數(shù)為120萬；其次是乳腺癌，每年新增大約 100萬患者；隨后依次是腸癌 94萬、胃癌 87萬、肝癌 56萬、宮頸癌 47萬、食道癌 41萬等。 十大惡性腫瘤 順序 男性 女性 1 肺癌 乳腺癌 2 胃癌 肺癌 3 肝癌 結腸／直腸癌 4 結腸／直腸癌 胃癌 5 食管癌 肝癌 6 膀胱癌 卵巢癌 7 胰腺癌 胰腺癌 8 白血病 食管癌 9 淋巴瘤 子宮癌 10 腦腫瘤 腦腫瘤 合計 86% 82% 目前治療措施： 化療、放射、手術 、中醫(yī)、免疫療 法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體 ⒈ 全身性腫瘤 如 ： 造血系統(tǒng)惡性腫瘤 白血病、多發(fā)性骨髓瘤、 惡性淋巴瘤 ： 皮膚癌、絨 癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細胞肺癌。 、廣泛轉移、復發(fā)性腫瘤姑息療法 抗 腫瘤藥的適應征 五年生存率 化療前 化療后 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病 絨毛膜癌 20 85~90 惡性葡萄胎 20 90 急性白血病 0 50 … 抗惡性腫瘤藥物簡介 第二部分 抗腫瘤藥的分類 根據(jù)藥物化學結構和來源分 1. 烷化劑 ： 氮芥，環(huán)磷酰胺 2. 抗代謝藥 ： 甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基 脲，阿糖胞苷 3. 抗腫瘤抗生素 ： 阿霉素，絲裂霉素 4. 抗腫瘤植物成分藥 ： 長春新堿，喜樹堿 5. 激素類藥 ： 地塞米松，他莫昔芬 6. 其它藥物 ： 順鉑，門冬酰胺酶，干擾素 常用抗腫瘤藥 這類藥物又稱抗代謝藥，它們的化學結構與核酸代謝的必需物質如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特異性地干擾核酸代謝，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。 主要作用于 S期，屬周期特異性藥物。 一、干擾核酸生物合成的藥物 共性： ? 主要干擾 DNA合成，也能抑制 RNA合成，從而抑制蛋白質合成， ? 瘤細胞可通過改變代謝途徑，對藥物產生耐藥性。 ? 選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。 目前較常用的藥物有： 甲氨蝶呤（ MTX） 5氟尿嘧啶（ 5FU） 6巰基嘌呤（ 6MP） 羥基脲（ HU） 阿糖胞苷（ AraC） 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 甲氨蝶呤 （ MTX） （ ）脫氧胸苷酸合成 兒童急白；絨癌；實體瘤 骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌 5氟尿嘧啶 （ 5FU） S期 （ ）脫氧胸苷酸合成 消化道癌；女性癌； 皮膚癌；頭頸部腫瘤 6巰嘌呤 （ 6MP） S期 （ ）嘌呤核苷酸合成 急淋；慢粒；絨癌 羥基脲 （ HU） S期 （ ）核苷酸還原酶 慢粒； 黑色素瘤；結腸癌； 頭頸部癌 阿糖胞苷 （ AraC） S期 DNA多聚酶 干擾 DNA復制 急粒；消化道癌 單核細胞白血病 二、影響 DNA結構與功能的藥物 1. 烷化劑 ? 特點：化學性質高度活潑，具有一或兩個烷基。 抗瘤譜廣 ,選擇性高 ? 作用機制：與 DNA或蛋白質分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應 ?交叉聯(lián)結或脫嘌呤 ?DNA鏈斷裂或復制時堿基配對錯碼?DNA結構和功能損害 /細胞死亡。 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 氮芥 （ HN2） 非特異性 破壞 DNA結構 霍杰金??； 非霍杰金淋巴瘤 環(huán)磷酰胺 （ CTX） 非特異性 經 C色素 P450氧化生成醛磷酰胺烷化 廣譜；惡性淋巴瘤； 骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌 噻替派 （ TSPA） 非特異性 破壞 DNA結構 廣譜；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌 白消安 （馬利蘭） 非特異性 破壞 DNA結構 慢性粒細胞白血病 慢粒急性變無效 卡莫司汀 非特異性 破壞 DNA結構 腦瘤；骨髓瘤 ； 惡性淋巴瘤 2. 破壞 DNA的鉑類配合物 藥物 作用 時期 作用機制 臨床應用 順鉑 DDP 非特異性 與 DNA 交叉聯(lián)結 廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細胞性睪丸腫瘤； 膀胱癌；前列腺癌； 淋巴肉瘤； 肺癌等。 卡鉑 DCP 非特異性 與 DNA 交叉聯(lián)結 小細胞肺癌；頭頸部腫瘤； 卵巢癌，睪丸癌等。 3. 破壞 DNA的抗生素類 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 絲裂霉素 MMC 非特 異性 斷裂 DNA單鏈， 抑制其復制 廣譜；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒； 惡性淋巴瘤等。 博萊霉素 BLM 非特 異性 （ G2。S期） 與 Cu2+或 Fe2+絡合， 促進氧自由基生成 斷裂 DNA單鏈 磷狀上皮細胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸） 4. 拓樸異構酶（ I或 II）抑制藥 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 喜樹堿 （ CTP） 非特 異性 （ S期） 干擾 DNA拓撲異構酶 Ⅰ 胃癌；絨癌；急慢粒 惡性葡萄胎； 惡性淋巴瘤；膀胱癌 鬼臼毒素類 依托泊苷 S。G2期 干擾 DNA拓撲異構酶 II 肺癌；睪丸癌； 惡性淋巴瘤等。 三、干擾轉錄過程和阻止 RNA合成的藥物 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 放線菌素DACT 非特 異性 (G1期 ) 嵌入 DNA（ GC）堿基對之間， 阻礙 RNA多聚酶的功能， 抑制 RNA的合成 絨癌；惡性葡萄胎； 霍杰金?。? 惡性淋巴瘤； 多柔比星 ADM 非特 異性 (S期 ) 嵌入 DNA堿基對之間，阻礙 RNA轉錄，抑制 RNA的合成 急慢粒；惡性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小細胞肺癌；胃癌 四、干擾蛋白質合成與功能的藥物 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 長春堿類 （ VLB） M期 干擾紡錘絲微管蛋白的合成，影響微管裝配和紡錘絲的形成 VLB：急性白血病惡性淋巴瘤、絨癌VCR：兒童急淋。 紫杉醇 paclitaxel M期 與微管蛋白結合，影響紡錘絲的形成 卵巢癌； 乳腺癌有特效。 三尖杉 酯堿 M期 干擾核蛋白體功能 急性粒細胞白血病 急單核細胞白血病 門冬酰 胺酶 G2期 水解血清中的門冬酰胺，缺乏門冬酰胺供應，抑制癌細胞生長 急性粒細胞白血病 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 雌激素 垂體 皮質釋放 雄激素 前列腺癌； 絕經期乳腺癌 雄激素 抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素