藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用(已修改)
2024-10-29 02:21 本頁面
【正文】 第十三章 藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用 第一節(jié) 臨床最佳給藥方案 ? 臨床給藥方案 ：指確定藥物的劑型、給藥途徑、給藥間隔、給藥劑量和療程等。 ? 臨床最佳給藥方案 ：根據(jù)臨床個(gè)體病人具有的病情設(shè)計(jì)，以最佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制劑、最適給藥劑量和最佳給藥間隔，使治療達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)，特別是使治療既產(chǎn)生最佳療效又不引起不良反應(yīng)、能夠滿足治療目的要求的給藥方案稱為臨床最佳給藥方案。 ? 基本要求 ：保證血藥濃度達(dá)到有效治療濃度水平以上且不引起毒性反應(yīng)。目的是力求使患者血藥濃度達(dá)到并維持在有效治療濃度范圍之內(nèi)。 ? 決定給藥方案的因素 ：藥物的效應(yīng)與毒性，藥物動(dòng)力學(xué)因素，患者的生理狀態(tài)、病理狀態(tài)，給藥劑型、給藥途徑、遺傳差異、耐藥性及藥物相互作用、病人的順從性及其它環(huán)境等。 ? 制定給藥方案的步驟 ： ? 根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑。 ? 根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動(dòng)力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動(dòng)的幅度，確定最佳給藥間隔。 ? 根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算最適給藥劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量）。 ? 將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評價(jià)與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案 第二節(jié) 個(gè)體化給藥方案 一、根據(jù)群體平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案 （一）根據(jù)半衰期設(shè)計(jì)給藥方案 ? 根據(jù) t1/2設(shè)計(jì)臨床給藥方案大致分為以下三種類型 ? 按 t1/2給藥 (τ=t1/2) ：對于 中速處置類藥物(t1/2=4～ 8h范圍 )，為迅速達(dá)到有效治療濃度，臨床多采用按 t1/2給藥 (τ=t1/2)，首次給以負(fù)荷劑量的給藥方案。 0*0 X2X ?? t1/2較短的藥物 ：對于 t1/2很短的藥物 (如 超速處置藥物 t1/2≤1h和 快速處置藥物 t1/2在1~4h)，根據(jù)藥物治療窗的大小，選擇給藥方案： ? 若 治療窗較寬 的藥物，可采用適當(dāng)加大給藥劑量，適當(dāng)延長給藥間隔，但要使給藥間隔末期仍能保持有效血藥濃度水平，如青霉素G， t1/2=，其中毒濃度比有效濃度大 100倍，給藥間隔可延長。 ? 若 治療窗較窄 的藥物，可采用靜脈滴注給藥方案，給藥速度為 k0=CsskV，或在一天內(nèi)多次給藥，否則劑量增加，使毒性增加。 ? t1/2特別長的藥物 ：對于 t1/2較長的藥物 (如 慢或極慢處置類藥物 t1/2＞ 8h)，若按 t1/2給藥則可能引起血藥濃度較大的波動(dòng)，臨床多采用適當(dāng)縮短給藥間隔、多次分量給藥方案，以減小血藥濃度波動(dòng)性。 ? 洋地黃毒苷， t1/2 =9d，如按半衰期給藥，血藥濃度波動(dòng)太大，應(yīng)將總劑量分次服用，一天一次比較安全。 ? 對于 非線性藥物 動(dòng)力學(xué)特性的藥物，t1/2隨給藥劑量增加而延長，血藥濃度與給藥劑量不呈正比關(guān)系。為保證臨床用藥的安全性和有效性，治療藥物監(jiān)測對該類藥物具有非常重要的意義 ? 對于 腎功能減退 患者， t1/2隨患者腎功能變化而變動(dòng)，所以臨床給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)，必須根據(jù)患者 t1/2變化來調(diào)整給藥方案。 （二）根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度設(shè)計(jì)給藥方案 ? 以平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度作為制定給藥方案的最適指標(biāo) ? 其中 k， V或 Cl， F是恒定的，可通過調(diào)節(jié) X0或 τ以達(dá)到治療所需平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的目的 ????? ClFXkVFXC 00ssFClCX ss0????例題 ? 妥布霉素要求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 ，F(xiàn)＝ 1， t1/2=， V=，設(shè) τ＝ 8h，問劑量為多少？ 解： mg1731FClCX ss0 ?????????(三 )根據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)設(shè)計(jì)給藥方案 藥物治療指數(shù) ? 藥物治療指數(shù) (therapeutic index, TI)系指藥物中毒或致死劑量與有效劑量的比值。對臨床實(shí)用藥物來說是指無不良反應(yīng)的最大血藥濃度與產(chǎn)生治療效應(yīng)的最小血藥濃度的比值。多劑量給藥應(yīng)有一個(gè)最佳的給藥周期，以使穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的比值低于治療指數(shù)，確保臨床用藥的安全性和有效性。 MTC為最低中毒濃度； MEC為最低有效治療濃度。 ? 單室模型多劑量靜脈注射給藥： 則允許最大給藥周期 ssm i nssm a xCCM E CM T CTI ???? kssm inssm a x eCC TI?TIlnt 2/1??? 2/1 ???或 ? 對于 治療指數(shù)小 的藥物，臨床多采用靜脈滴注給藥。在藥物劑型設(shè)計(jì)方面，制成常規(guī)制劑則給藥必須頻繁。若制成緩釋制劑，藥物按一級速率緩慢釋放，則藥物吸收慢， 與 比值小，即使劑量增大，給藥周期延長，仍可保持 與 的比值小于 TI 。 ? 對于 治療指數(shù)較大 、血藥濃度或組織濃度允許有較大幅度波動(dòng)的藥物，按多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度設(shè)計(jì)給藥方案安全且方便。 ssmaxCssminCssmaxC ssminC重復(fù)靜脈注射給藥方案設(shè)計(jì) ? 單室模型藥物重復(fù)靜脈注射給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的函數(shù)關(guān)系式為： ktk0ss e)e1(VXC ???
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