外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化-第二章-文庫吧
2025-01-30 16:58 本頁面
【正文】 少有一個主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可減少外源化學(xué)物的吸收，多藥耐受轉(zhuǎn)運體 (mdr)定位于腸細胞，當(dāng) mdr的底物進入腸細胞時，可被排回到腸腔，不易從胃腸道吸收。 一些顆粒物質(zhì)和液滴可通過吞噬或胞飲作用進入小腸上皮細胞。31 某些外源化學(xué)物受胃腸道中的消化酶或菌群的作用后，可形成新的外源化學(xué)物而影響其吸收或改變其毒性。小腸內(nèi)的菌群還能還原芳香硝基成芳香胺32 胃腸道的內(nèi)容物減少、胃排空時間和腸蠕動減緩均有助于增加外源化學(xué)物的吸收 33216。 呼吸道各部分結(jié)構(gòu)不同，對外源化學(xué)物的吸收情況也不同；216。 以肺泡吸收為主，速度快；216。 鼻腔粘膜通透性高，吸收部分毒物二、經(jīng)呼吸道吸收34 氣態(tài)物質(zhì)水溶性影響其吸收部位，易溶于水的氣體在上呼吸道吸收，水溶液性較差的氣體則可深入肺泡，并主要通過肺泡吸收35 氣態(tài)物質(zhì)到達肺泡后，主要經(jīng)簡單擴散透過呼吸膜而進入血液，影響吸收速度的主要因素是肺泡和血液中物質(zhì)的濃度 (分壓 )差、溶解度、肺通氣量和血流量36 當(dāng)外源化學(xué)物在呼吸膜兩側(cè)的分壓達到動態(tài)平衡時，血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比血 氣分配系數(shù)（ bloodgas partition coefficient）37 血氣分配系數(shù)低的氣態(tài)化學(xué)物經(jīng)肺吸收速率主要取決于經(jīng)肺血流量，在血液和氣相之間達到平衡時間約為 821min 血氣分配系數(shù)高的氣態(tài)化學(xué)物經(jīng)肺吸收速率主要取決于呼吸頻率和深度，在血液和氣相之間達到平衡的時間至少為 1h 38 影響氣溶膠吸收的重要因素是氣溶膠中顆粒的大小和化學(xué)物質(zhì)的水溶性。氣溶膠的沉積部位主要取決于顆粒物大小216。 ≥5 ?m，沉積在鼻咽部；216。 15?m，主要沉積在肺的氣管支氣管區(qū)域；216。 1?m及以內(nèi)，可達肺泡39216。 顆粒物：上呼吸道炎癥、肺炎、肺肉芽腫、肺癌、肺塵埃沉著病、過敏性肺部疾患；216。 可溶性有毒顆粒物：吸收入血引起中毒；216。 影響因素：生理學(xué)的差異、暴露條件40三期矽肺41 化學(xué)物質(zhì)主要通過表皮吸收?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)皮吸收必須通過多層細胞才能進入真皮小血管和毛細淋巴管?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)皮吸收的限速屏障是表皮的角質(zhì)層42 外源化學(xué)物擴散通過角質(zhì)層經(jīng)皮吸收第一階段216。 極性物質(zhì)似乎是通過含水的角質(zhì)層蛋白細絲的外表面擴散；216。 非極性分子則溶解于蛋白細絲間脂質(zhì)基質(zhì)并擴散。擴散速度與其脂溶性成正比，與其分子量成反比三、經(jīng)皮膚吸收43 毒物擴散通過表皮較深層 (顆粒層、棘層和生發(fā)層 )及真皮，然后通過真皮內(nèi)靜脈和毛細淋巴管進入體循環(huán)經(jīng)皮吸收第二個階段 擴散的速度取決于血流、細胞間液體運動，以及與真皮成分的相互作用 44216。 脂水分配系數(shù)；216。 分子量；216。 表皮損傷；216。 皮膚潮濕；216。 溶劑（ DMSO）影響因素45 對毒物的通透性不同，陰囊 腹部 額部 手掌 足底。不同物種動物皮膚通透性不同?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)皮膚附屬物吸收和穿透角質(zhì)層都有高度的物種依賴性 皮膚血流量和有助于吸收的皮膚生物轉(zhuǎn)化也有物種差異 46216。 靜脈注射：外源化學(xué)物直接進入血液，分布到全身；216。 腹腔注射：豐富的血流供應(yīng)和相對廣大的表面積，外源化學(xué)物的吸收迅速；216。 皮下或肌肉注射：吸收較慢，可直接進入體循環(huán)四、其他途徑吸收47第三節(jié) 分 布48216。 吸收進入血液和體液后，隨血流和淋巴液分散到全身各組織的過程一、化學(xué)物分布的毒理學(xué)意義分布 （ distribution）216。 器官或組織的血流量和親和力；216。 初始分布階段主要取決于器官或組織的灌注速率；再分布 （ redistribution）49216。 某些毒物不易通過細胞膜而使其分布受限，僅存在于血液中；216。 有些毒物可迅速通過細胞膜而分布在全身；216。 有些毒物因為蛋白結(jié)合、主動轉(zhuǎn)運或高度脂溶性而在機體的某些部位蓄積 50 毒物蓄積部位可被認為是貯存庫（storage depot）。貯存庫中的毒物總是與血漿中的游離型保持動態(tài)平衡。有蓄積性的化學(xué)物可有很長的生物半減期 二、毒物在組織中的貯存51 血漿中各種蛋白均有結(jié)合其他化學(xué)物質(zhì)的功能。不同的外源化學(xué)物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的量不同，清蛋白的結(jié)合量最高。結(jié)合型外源化學(xué)物由于分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運，暫無生物效應(yīng)，不被代謝排泄，可延緩消除過程和延長外源化學(xué)物的毒作用 （一）血漿蛋白質(zhì)作為貯存庫52 外源化學(xué)物與血漿蛋白結(jié)合可降低血游離型外源化學(xué)物濃度，增加胃腸道或腎小管與血液的濃度梯度，增加從胃腸道或腎小管向血液的擴散。 外源化學(xué)物與血漿蛋白結(jié)合是可逆的，與血漿中游離型外源化學(xué)物形成動態(tài)平衡。游離型外源化學(xué)物轉(zhuǎn)運到靶部位產(chǎn)生毒作用，其濃度與毒作用強度相關(guān)。 53鉛塵肺部彌散或吞噬作用血液與紅細胞結(jié)合 血漿(90%) (磷酸氫鉛 或血漿蛋白鉛 )肝、腎、 脾等器官沉積骨骼、毛 發(fā) 等蓄積（磷酸鉛）（ 90～ 95% ）
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1