外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與轉(zhuǎn)化-第二章-全文預(yù)覽
【正文】 有效地阻止親脂性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。但當(dāng)脂肪迅速動(dòng)用時(shí)，可使血中濃度突然增高而引起中毒。 56 肝和腎具有與許多外源化學(xué)物結(jié)合的能力。結(jié)合型外源化學(xué)物由于分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，暫無生物效應(yīng)，不被代謝排泄，可延緩消除過程和延長外源化學(xué)物的毒作用 （一）血漿蛋白質(zhì)作為貯存庫52 外源化學(xué)物與血漿蛋白結(jié)合可降低血游離型外源化學(xué)物濃度，增加胃腸道或腎小管與血液的濃度梯度，增加從胃腸道或腎小管向血液的擴(kuò)散。 有些毒物因?yàn)榈鞍捉Y(jié)合、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或高度脂溶性而在機(jī)體的某些部位蓄積 50 毒物蓄積部位可被認(rèn)為是貯存庫（storage depot）。 器官或組織的血流量和親和力；216。 靜脈注射：外源化學(xué)物直接進(jìn)入血液，分布到全身；216。 皮膚潮濕；216。擴(kuò)散速度與其脂溶性成正比，與其分子量成反比三、經(jīng)皮膚吸收43 毒物擴(kuò)散通過表皮較深層 (顆粒層、棘層和生發(fā)層 )及真皮，然后通過真皮內(nèi)靜脈和毛細(xì)淋巴管進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)皮吸收第二個(gè)階段 擴(kuò)散的速度取決于血流、細(xì)胞間液體運(yùn)動(dòng)，以及與真皮成分的相互作用 44216?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)皮吸收必須通過多層細(xì)胞才能進(jìn)入真皮小血管和毛細(xì)淋巴管。 1?m及以內(nèi)，可達(dá)肺泡39216。 鼻腔粘膜通透性高，吸收部分毒物二、經(jīng)呼吸道吸收34 氣態(tài)物質(zhì)水溶性影響其吸收部位，易溶于水的氣體在上呼吸道吸收，水溶液性較差的氣體則可深入肺泡，并主要通過肺泡吸收35 氣態(tài)物質(zhì)到達(dá)肺泡后，主要經(jīng)簡單擴(kuò)散透過呼吸膜而進(jìn)入血液，影響吸收速度的主要因素是肺泡和血液中物質(zhì)的濃度 (分壓 )差、溶解度、肺通氣量和血流量36 當(dāng)外源化學(xué)物在呼吸膜兩側(cè)的分壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比血 氣分配系數(shù)（ bloodgas partition coefficient）37 血?dú)夥峙湎禂?shù)低的氣態(tài)化學(xué)物經(jīng)肺吸收速率主要取決于經(jīng)肺血流量，在血液和氣相之間達(dá)到平衡時(shí)間約為 821min 血?dú)夥峙湎禂?shù)高的氣態(tài)化學(xué)物經(jīng)肺吸收速率主要取決于呼吸頻率和深度，在血液和氣相之間達(dá)到平衡的時(shí)間至少為 1h 38 影響氣溶膠吸收的重要因素是氣溶膠中顆粒的大小和化學(xué)物質(zhì)的水溶性。31 某些外源化學(xué)物受胃腸道中的消化酶或菌群的作用后，可形成新的外源化學(xué)物而影響其吸收或改變其毒性。氟尿嘧啶通過嘧啶轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收，鉈、鈷和錳通過鐵轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收，鉛通過鈣轉(zhuǎn)運(yùn)體吸收。 吞噬或胞飲27 外源化學(xué)物經(jīng)胃腸道被動(dòng)擴(kuò)散主要取決于外源化學(xué)物的脂溶性和pKa、胃腸道腔內(nèi) pH28 有機(jī)酸在胃內(nèi)（ pH2）主要呈非解離狀態(tài)，脂溶性大，主要在胃和十二指腸內(nèi)吸收，而有機(jī)堿在胃內(nèi)呈解離狀態(tài)難以吸收，主要在小腸吸收。腸絨毛可增加 200300m2的小腸吸收面積一、經(jīng)胃腸道吸收216。 腹腔、肌肉、皮下、靜脈注射；25（ firstpass effect）首過效應(yīng)216。 內(nèi)源性物質(zhì)的相似性影響轉(zhuǎn)運(yùn)的主要因素21 當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值脂 水分配系數(shù)（ lipidwater partition coefficient）22第二節(jié) 吸 收23 外源化學(xué)物從接觸部位（機(jī)體的外表面或內(nèi)表面的生物膜）轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)的過程吸收（ absorption）24216。 外源化學(xué)物本身結(jié)構(gòu)；216。 消耗能量，代謝抑制劑可阻止轉(zhuǎn)運(yùn)過程；216。載體 鈉泵鈉泵 緊密連接 概念：在載體蛋白的幫助下，水溶性的小分子物質(zhì)順濃度梯度的擴(kuò)散216。 膜兩側(cè)存在 濃度梯度 ；216。 胞吐 (exocytosis)252。 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)216。生物膜的基本結(jié)構(gòu)是連續(xù)排列的脂質(zhì)雙分子層，膜蛋白可以是結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體和離子通道等7216。2216。第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與轉(zhuǎn)化1216。消除：化學(xué)物的代謝和排泄合 （elimination ） 。 可通過改變外源化學(xué)物 ADME過程，以預(yù)防和治療外源化學(xué)物中毒 ADME過程研究的重要意義3第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)4 外源化學(xué)物的吸收、分布和排泄過程是通過由生物膜構(gòu)成的屏障結(jié)構(gòu)的過程 生物膜 （ biomembrane） 是細(xì)胞膜 （ cell membrane， 也稱質(zhì)膜）和細(xì)胞器膜的總稱 56 生物膜主要由脂質(zhì)和蛋白組成，表面也含有少量的糖。 內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障生物膜的主要功能生物膜也是一些毒物的毒作用靶8化學(xué)物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式216。 胞吞 (endocytosis)：吞噬、胞飲；252。 濾過（ filtration）91. 單純擴(kuò)散（ simple diffusion）對(duì)象：脂溶性的非極性分子 (CO2和 O2等 )特點(diǎn)：順濃度梯度10216。簡單擴(kuò)散方式的條件 簡單擴(kuò)散方式不消耗能量，不需載體，不受飽和限速與競爭性抑制的影響112. 經(jīng)載體易化擴(kuò)散（ facilitated diffusion）216。Na+葡萄糖 氨基酸Na+載體 外源化學(xué)物可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；216。 兩種外源化學(xué)物間可出現(xiàn)競爭性抑制 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)目前已鑒定的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)有 8種19大分子物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖 20216。 帶電性；216。 皮膚；216。 與吸收部位的損傷有關(guān) 26 毒物的吸收可發(fā)生于整個(gè)胃腸道，主要是在小腸。 載體中介；216。 29 某些外源化學(xué)物可以通過相同的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收。 一些顆粒物質(zhì)和液滴可通過吞噬或胞飲作用進(jìn)入小腸上皮細(xì)胞。 以肺泡吸收為主，速度快；216。 15?m，主要沉積在肺的氣管支氣管區(qū)域；216。 影響因素：生理學(xué)的差異、暴露條件40三期矽肺41 化學(xué)物質(zhì)主要通過表皮吸收。 非極性分子則溶解于蛋白細(xì)絲間脂質(zhì)基質(zhì)并擴(kuò)散。 表皮損傷；216?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)皮膚附屬物吸收和穿透角質(zhì)層都有高度的物種依賴性 皮膚血流量和有助于吸收的皮膚生物轉(zhuǎn)化也有物種差異 46216。 吸收進(jìn)入血液和體液后，隨血流和淋巴液分散到全身各組織的過程一、化學(xué)物分布的毒理學(xué)意義分布 （ di
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