外源化學物在體內的生物轉運與轉化-第二章-全文預覽
【正文】 有效地阻止親脂性物質的轉運。但當脂肪迅速動用時，可使血中濃度突然增高而引起中毒。 56 肝和腎具有與許多外源化學物結合的能力。結合型外源化學物由于分子量增大，不能跨膜轉運，暫無生物效應，不被代謝排泄，可延緩消除過程和延長外源化學物的毒作用 （一）血漿蛋白質作為貯存庫52 外源化學物與血漿蛋白結合可降低血游離型外源化學物濃度，增加胃腸道或腎小管與血液的濃度梯度，增加從胃腸道或腎小管向血液的擴散。 有些毒物因為蛋白結合、主動轉運或高度脂溶性而在機體的某些部位蓄積 50 毒物蓄積部位可被認為是貯存庫（storage depot）。 器官或組織的血流量和親和力；216。 靜脈注射：外源化學物直接進入血液，分布到全身；216。 皮膚潮濕；216。擴散速度與其脂溶性成正比，與其分子量成反比三、經皮膚吸收43 毒物擴散通過表皮較深層 (顆粒層、棘層和生發(fā)層 )及真皮，然后通過真皮內靜脈和毛細淋巴管進入體循環(huán)經皮吸收第二個階段 擴散的速度取決于血流、細胞間液體運動，以及與真皮成分的相互作用 44216?；瘜W物質經皮吸收必須通過多層細胞才能進入真皮小血管和毛細淋巴管。 1?m及以內，可達肺泡39216。 鼻腔粘膜通透性高，吸收部分毒物二、經呼吸道吸收34 氣態(tài)物質水溶性影響其吸收部位，易溶于水的氣體在上呼吸道吸收，水溶液性較差的氣體則可深入肺泡，并主要通過肺泡吸收35 氣態(tài)物質到達肺泡后，主要經簡單擴散透過呼吸膜而進入血液，影響吸收速度的主要因素是肺泡和血液中物質的濃度 (分壓 )差、溶解度、肺通氣量和血流量36 當外源化學物在呼吸膜兩側的分壓達到動態(tài)平衡時，血液內的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比血 氣分配系數(shù)（ bloodgas partition coefficient）37 血氣分配系數(shù)低的氣態(tài)化學物經肺吸收速率主要取決于經肺血流量，在血液和氣相之間達到平衡時間約為 821min 血氣分配系數(shù)高的氣態(tài)化學物經肺吸收速率主要取決于呼吸頻率和深度，在血液和氣相之間達到平衡的時間至少為 1h 38 影響氣溶膠吸收的重要因素是氣溶膠中顆粒的大小和化學物質的水溶性。31 某些外源化學物受胃腸道中的消化酶或菌群的作用后，可形成新的外源化學物而影響其吸收或改變其毒性。氟尿嘧啶通過嘧啶轉運系統(tǒng)吸收，鉈、鈷和錳通過鐵轉運系統(tǒng)吸收，鉛通過鈣轉運體吸收。 吞噬或胞飲27 外源化學物經胃腸道被動擴散主要取決于外源化學物的脂溶性和pKa、胃腸道腔內 pH28 有機酸在胃內（ pH2）主要呈非解離狀態(tài)，脂溶性大，主要在胃和十二指腸內吸收，而有機堿在胃內呈解離狀態(tài)難以吸收，主要在小腸吸收。腸絨毛可增加 200300m2的小腸吸收面積一、經胃腸道吸收216。 腹腔、肌肉、皮下、靜脈注射；25（ firstpass effect）首過效應216。 內源性物質的相似性影響轉運的主要因素21 當一種物質在脂相和水相的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值脂 水分配系數(shù)（ lipidwater partition coefficient）22第二節(jié) 吸 收23 外源化學物從接觸部位（機體的外表面或內表面的生物膜）轉運至血循環(huán)的過程吸收（ absorption）24216。 外源化學物本身結構；216。 消耗能量，代謝抑制劑可阻止轉運過程；216。載體 鈉泵鈉泵 緊密連接 概念：在載體蛋白的幫助下，水溶性的小分子物質順濃度梯度的擴散216。 膜兩側存在 濃度梯度 ；216。 胞吐 (exocytosis)252。 被動轉運216。生物膜的基本結構是連續(xù)排列的脂質雙分子層，膜蛋白可以是結構蛋白、受體、酶、載體和離子通道等7216。2216。第三章外源化學物在體內的生物轉運與轉化1216。消除：化學物的代謝和排泄合 （elimination ） 。 可通過改變外源化學物 ADME過程，以預防和治療外源化學物中毒 ADME過程研究的重要意義3第一節(jié)生物膜和生物轉運4 外源化學物的吸收、分布和排泄過程是通過由生物膜構成的屏障結構的過程 生物膜 （ biomembrane） 是細胞膜 （ cell membrane， 也稱質膜）和細胞器膜的總稱 56 生物膜主要由脂質和蛋白組成，表面也含有少量的糖。 內外環(huán)境物質交換的屏障生物膜的主要功能生物膜也是一些毒物的毒作用靶8化學物通過生物膜的轉運方式216。 胞吞 (endocytosis)：吞噬、胞飲；252。 濾過（ filtration）91. 單純擴散（ simple diffusion）對象：脂溶性的非極性分子 (CO2和 O2等 )特點：順濃度梯度10216。簡單擴散方式的條件 簡單擴散方式不消耗能量，不需載體，不受飽和限速與競爭性抑制的影響112. 經載體易化擴散（ facilitated diffusion）216。Na+葡萄糖 氨基酸Na+載體 外源化學物可逆濃度梯度轉運；216。 兩種外源化學物間可出現(xiàn)競爭性抑制 主動轉運的特點目前已鑒定的主動轉運系統(tǒng)有 8種19大分子物質跨膜轉運示意圖 20216。 帶電性；216。 皮膚；216。 與吸收部位的損傷有關 26 毒物的吸收可發(fā)生于整個胃腸道，主要是在小腸。 載體中介；216。 29 某些外源化學物可以通過相同的特殊轉運系統(tǒng)吸收。 一些顆粒物質和液滴可通過吞噬或胞飲作用進入小腸上皮細胞。 以肺泡吸收為主，速度快；216。 15?m，主要沉積在肺的氣管支氣管區(qū)域；216。 影響因素：生理學的差異、暴露條件40三期矽肺41 化學物質主要通過表皮吸收。 非極性分子則溶解于蛋白細絲間脂質基質并擴散。 表皮損傷；216。化學物質經皮膚附屬物吸收和穿透角質層都有高度的物種依賴性 皮膚血流量和有助于吸收的皮膚生物轉化也有物種差異 46216。 吸收進入血液和體液后，隨血流和淋巴液分散到全身各組織的過程一、化學物分布的毒理學意義分布 （ di
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