【正文】 通道 (channel)的易化擴(kuò)散1415 易化擴(kuò)散（ facilitated diffusion）；252。 重要生化反應(yīng)和生命現(xiàn)象的場(chǎng)所；216。生物轉(zhuǎn)化：化學(xué)物代謝變化的過(guò)程 （biotransformation） ；216。 闡明毒作用機(jī)制，對(duì)化學(xué)物處置的物種差異，預(yù)測(cè)人類暴露化學(xué)物后的處置及毒性作用；216。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport)；216。 外源化學(xué)物有 脂溶性 ；216。 載體對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)的外源化學(xué)物有特異選擇性；216。 呼吸道；216。 被動(dòng)擴(kuò)散；216。某些二肽和寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體在含有 ?內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的藥物的主動(dòng)吸收中發(fā)揮重要的作用。氣溶膠的沉積部位主要取決于顆粒物大小216?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)皮吸收的限速屏障是表皮的角質(zhì)層42 外源化學(xué)物擴(kuò)散通過(guò)角質(zhì)層經(jīng)皮吸收第一階段216。 溶劑（ DMSO）影響因素45 對(duì)毒物的通透性不同，陰囊 腹部 額部 手掌 足底。 初始分布階段主要取決于器官或組織的灌注速率；再分布 （ redistribution）49216。 外源化學(xué)物與血漿蛋白結(jié)合是可逆的，與血漿中游離型外源化學(xué)物形成動(dòng)態(tài)平衡。血漿 (磷酸氫鉛 （磷酸鉛）（ 90～ 95% ）體內(nèi)酸堿平衡失調(diào)鉛在體內(nèi)的分布54 在肝和腎等組織以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式使血漿外源化學(xué)物游離型濃度迅速降低，外源化學(xué)物可迅速?gòu)难獫{蛋白解離。（三）脂肪組織作為貯存庫(kù)58 由于骨骼組織中某些成分與某些外源化學(xué)物有特殊親和力，這些物質(zhì)在骨骼中的濃度很高。 腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞含有一種 ATP依賴的轉(zhuǎn)運(yùn)體即多藥耐受蛋白 (mdr蛋白 )，它可將某些化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)回血液。胚胎中不同組織的毒物濃度則取決于胚胎組織濃集該毒物的能力。 血 眼屏障；216。 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族；216。77膽汁是很多結(jié)合產(chǎn)物的主要排泄途徑。 經(jīng)汗腺排泄；216。一、經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)86 時(shí)量曲線 (concentrationtime curve)可定量地分析毒物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化。 Vd代表化學(xué)毒物分布情況， K、 CL和 t1/2反映化學(xué)毒物消除的特點(diǎn)（二）毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其概念89 體內(nèi)血毒物濃度下降一半所需的時(shí)間， (t1/2)，表示毒物消除速度的參數(shù)，t1/2= 。 3．表觀分布容積(apparent volume of distribution， Vd)92Vd=D(體內(nèi)毒物量 )/C(血毒物濃度 )或Vd=D0(靜注毒物量 )/C0(零時(shí)毒物濃度 ) Vd=血漿容量，說(shuō)明毒物只分布在血液中， Vd=體液總量，說(shuō)明毒物在體液中分布均勻； Vd體液容量，說(shuō)明組織攝取量大、毒物與組織蛋白結(jié)合或?qū)λ幬镉刑厥庥H和力，藥物貯存于某些特定組織中。 96 生物利用度 (bioavailability， F)又稱生物有效度，是指毒物被機(jī)體吸收利用的程度。 I相反應(yīng)包括水解、還原和氧化反應(yīng)，導(dǎo)致水溶性少量的增加。 生物轉(zhuǎn)化可使毒物的毒性增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致癌、致突變和致畸效應(yīng)（ metabolic activation）106 生物轉(zhuǎn)化酶類在體內(nèi)持續(xù)地少量表達(dá)，稱為 結(jié)構(gòu)酶 ；外源化學(xué)物可刺激 (誘導(dǎo) )很多生物轉(zhuǎn)化酶類合成，稱為 誘導(dǎo)酶 。108 肝臟是含外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶最豐富組織，次之為皮膚、肺臟、鼻粘膜、眼及胃腸道等 （三）毒物代謝酶的分布109 外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (微粒體 )或脂質(zhì)的可溶部分 (胞漿 )，在線粒體、細(xì)胞核及溶酶體則較少分布。此酶以黃素腺嘌呤二核苷酸 (FAD)為輔酶，需要 NADPH和 O2。幾種不同的過(guò)氧化物酶可催化外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化，它們見(jiàn)于各種組織和細(xì)胞內(nèi)。 肝是 N乙?；饔玫闹饕鞴?。 GSH結(jié)合物具有極性和水溶性，可經(jīng)膽汁排泄，并可經(jīng)體循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至腎。 單功能誘導(dǎo)劑；252。132表 34 結(jié)合作用的主要類型及結(jié)合酶定位結(jié)合物 底物類型 結(jié)合基團(tuán)的來(lái)源 酶定位葡萄糖醛酸 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 微粒體硫 酸 3’ 磷酸腺苷 5’ 磷酰硫酸 胞液乙酰基 乙酰輔酶 A 線粒體、胞液甲 基 S腺苷蛋氨酸 胞液甘氨酸 乙酰輔酶 A 甘氨酸 線粒體、微粒體谷胱甘肽 谷胱甘肽 胞液、微粒體133 毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，受很多因素的影響，如物種、性別、遺傳、年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等。 芳香羥胺128 由 S腺嘌呤蛋氨酸 (SAM)供給甲基。葡糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、乙?；饔谩⒓谆饔蒙婕盎罨模?“高能 ”的）輔因子，而與谷胱甘肽（ GSH）結(jié)合和與氨基酸結(jié)合則是與活化的毒物反應(yīng)。 催化伯胺氧化生成羥胺和肟；216。 水解反應(yīng)二、 I相反應(yīng)（ phase I biotransformation）112 微粒體細(xì)胞色素 P450酶系又稱為微粒體混合功能氧化酶 (microsomal mixed function oxidase， MFO)，或單加氧酶(monooxygenase)。107216。 可導(dǎo)致外源化學(xué)物的水溶性顯著增加，加速其排泄。當(dāng)毒物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率高，體內(nèi)分布迅速達(dá)到平衡時(shí)，可將機(jī)體看成單一房室模型。 4．消除速率常數(shù)(elimination constant， Ke)94 整體動(dòng)物清除率 (clearance， CL)是指在單位時(shí)間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每單位時(shí)間多少升血中毒物量被清除，其單位為 L/h或 U(h AUC表示經(jīng)某一途徑給以毒物后一定時(shí)間內(nèi)吸收入血的毒物相對(duì)量。 潛伏期 (latent period)：吸收和分布216。 通過(guò)對(duì)暴露、時(shí)間依賴性的靶器官劑量與毒作用關(guān)系研究，解釋毒作用機(jī)制；216。揮發(fā)性液體與其氣相在肺泡處于動(dòng)態(tài)平衡，也可通過(guò)肺排泄 液體通過(guò)肺排泄的量與其氣體分壓成正比。 物種間尿液 pH值差異，?？蓪?dǎo)致弱有機(jī)酸、堿腎臟排泄的差異216。一、經(jīng)腎臟 (尿 )排泄70（一）腎小球?yàn)V過(guò) 腎小球的毛細(xì)管有較大的膜孔 (約 710nm)并有濾過(guò)壓，分子量 60000的外源化學(xué)物分子幾乎都能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而到達(dá)腎小管。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：與內(nèi)源性嘌呤和嘧啶結(jié)構(gòu)類似的抗代謝物；216。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織間液的蛋白質(zhì)濃度較機(jī)體其他部位要低。