【正文】 GST的底物的共同點(diǎn)131 GST催化的 GSH結(jié)合反應(yīng)是親電子劑解毒的一般機(jī)制，并在自由基解毒中也起重要作用。 又稱為結(jié)合作用（ conjugation）216。 氧化反應(yīng)；216。 Ⅱ 相反應(yīng)包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化，與谷胱甘肽結(jié)合以及與氨基酸結(jié)合。 Ke值大，說明消除速率快。時(shí)量曲線實(shí)際上是吸收、分布速率和消除速率的代數(shù)值。 隨糞便排出；216。毒物主要經(jīng)腎臟（尿）、經(jīng)糞便和經(jīng)肺（呼氣）排出。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毛細(xì)血管很大程度上被膠質(zhì)細(xì)胞 (星狀細(xì)胞 )包圍。55 與血漿蛋白結(jié)合的差異也可導(dǎo)致外源化學(xué)物分布的物種差異，主要的是清蛋白濃度、結(jié)合親和力和 (或 )與內(nèi)源性物質(zhì)的競爭結(jié)合的物種差異。 有些毒物可迅速通過細(xì)胞膜而分布在全身；216。 非極性分子則溶解于蛋白細(xì)絲間脂質(zhì)基質(zhì)并擴(kuò)散。 一些顆粒物質(zhì)和液滴可通過吞噬或胞飲作用進(jìn)入小腸上皮細(xì)胞。 皮膚；216。葡萄糖 簡單擴(kuò)散方式的條件 簡單擴(kuò)散方式不消耗能量，不需載體，不受飽和限速與競爭性抑制的影響112. 經(jīng)載體易化擴(kuò)散（ facilitated diffusion）216。 可通過改變外源化學(xué)物 ADME過程，以預(yù)防和治療外源化學(xué)物中毒 ADME過程研究的重要意義3第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)4 外源化學(xué)物的吸收、分布和排泄過程是通過由生物膜構(gòu)成的屏障結(jié)構(gòu)的過程 生物膜 （ biomembrane） 是細(xì)胞膜 （ cell membrane， 也稱質(zhì)膜）和細(xì)胞器膜的總稱 56 生物膜主要由脂質(zhì)和蛋白組成，表面也含有少量的糖。生物膜的基本結(jié)構(gòu)是連續(xù)排列的脂質(zhì)雙分子層，膜蛋白可以是結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體和離子通道等7216。 概念：在載體蛋白的幫助下，水溶性的小分子物質(zhì)順濃度梯度的擴(kuò)散216。 腹腔、肌肉、皮下、靜脈注射；25（ firstpass effect）首過效應(yīng)216。31 某些外源化學(xué)物受胃腸道中的消化酶或菌群的作用后，可形成新的外源化學(xué)物而影響其吸收或改變其毒性。擴(kuò)散速度與其脂溶性成正比，與其分子量成反比三、經(jīng)皮膚吸收43 毒物擴(kuò)散通過表皮較深層 (顆粒層、棘層和生發(fā)層 )及真皮，然后通過真皮內(nèi)靜脈和毛細(xì)淋巴管進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)皮吸收第二個(gè)階段 擴(kuò)散的速度取決于血流、細(xì)胞間液體運(yùn)動(dòng)，以及與真皮成分的相互作用 44216。 有些毒物因?yàn)榈鞍捉Y(jié)合、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或高度脂溶性而在機(jī)體的某些部位蓄積 50 毒物蓄積部位可被認(rèn)為是貯存庫（storage depot）。 56 肝和腎具有與許多外源化學(xué)物結(jié)合的能力。216。還可隨各種分泌物，如汗、唾液、淚水和乳汁等排出 69 腎臟是排泄外來外源化學(xué)物最重要的器官，涉及腎小球的被動(dòng)濾過、腎小管的重吸收和主動(dòng)分泌。 腸肝循環(huán) （ enterohepatic circulation） ： 由于腸液或細(xì)菌的酶催化，增加其脂溶性而被腸道重吸收，重新返回肝臟，形成腸肝循環(huán) ， 使其從腸道排泄的速度顯著減慢，生物半減期延長，毒作用持續(xù)時(shí)間延長由膽汁進(jìn)入腸道后的結(jié)局79 在體溫下主要以氣相存在的物質(zhì)主要通過肺排出。 (一 )時(shí)量曲線87非靜注染毒的時(shí)量曲線216。如Ke為 h1，表示每小時(shí)可消除 25%。216。 還原反應(yīng)；216。 與內(nèi)源性輔因子反應(yīng)：原有的功能基團(tuán)或由 Ⅰ 相反應(yīng)引入（暴露）的功能基團(tuán)三、 Ⅱ 相反應(yīng)（ phase Ⅱ biotransformation）122 除了甲基化和乙?；Y(jié)合反應(yīng)外，其他Ⅱ 相反應(yīng)顯著增加毒物的水溶性，促進(jìn)其排泄。然而，如果上述親電性物質(zhì)在體內(nèi)的量過大，則可引起谷胱甘肽的耗竭，導(dǎo)致明顯毒性反應(yīng)。在腎內(nèi) GSH結(jié)合物經(jīng)一系列酶催化反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榱蛎寻彼?mercapturic acid)衍生物，由尿排泄。4．過氧化物酶依賴性的共氧化反應(yīng)119 (二 )還原作用1．硝基和偶氮還原2．羰基還原作用4．醌還原3．二硫化物、硫氧化物和 N氧化物還原5．脫鹵反應(yīng)120 主要由酯酶和酰胺酶、肽酶、環(huán)氧水化酶催化2．肽酶3. 環(huán)氧水化酶1．酯酶和酰胺酶(三 )水解作用（ hydrolysis）121216。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)富含生物轉(zhuǎn)化酶是因?yàn)榻?jīng)尿液或膽汁排泄的外源化學(xué)物多為脂溶性，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)雙層中易于溶解進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化110表 31 生物轉(zhuǎn)化的主要器官和細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力 器 官 細(xì) 胞強(qiáng) 肝臟 實(shí)質(zhì)細(xì)胞 (肝細(xì)胞 )肺臟 Clara細(xì)胞、 Ⅱ 型上皮細(xì)胞中等 腎臟 近曲小管細(xì)胞小腸 粘膜內(nèi)層細(xì)胞皮膚 上皮細(xì)胞弱 睪丸 輸精管與支持細(xì)胞111216。216。 93 表示體內(nèi)消除毒物的快慢，可以單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)毒物被消除的百分率表示，其單位為 h1。毒物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程是同時(shí)進(jìn)行的。A 類物質(zhì)在膽汁和血漿中比值幾乎為 1；B 類物質(zhì)的比值遠(yuǎn)大于 1；C 類物質(zhì)的比值低于 1 排泄入膽汁的外源化學(xué)物通常根據(jù)其在膽汁和血漿中濃度的比值可分為三類：78216。 血 睪丸屏障（三）其他屏障66 某些細(xì)胞具有特殊的膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，主動(dòng)攝取毒物或排出毒物，使這些細(xì)胞成為靶細(xì)胞或使細(xì)胞避免毒物的損傷四、特殊的膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制67第四節(jié) 排 泄68 排泄 （ excretion） 是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。216。不同的外源化學(xué)物與血漿蛋白的結(jié)合是有競爭性的，結(jié)合力更強(qiáng)的外源化學(xué)物可取代已被結(jié)合的外源化學(xué)物，使之成為游離態(tài)而顯示毒性。 某些毒物不易通過細(xì)胞膜而使其分布受限，僅存在于血液中；216。 極性物質(zhì)似乎是通過含水的角質(zhì)層蛋白細(xì)絲的外表面擴(kuò)散；216。30 胃腸道至少有一個(gè)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可減少外源化學(xué)物的吸收，多藥耐受轉(zhuǎn)運(yùn)體 (mdr)定位于腸細(xì)胞，當(dāng) mdr的底物進(jìn)入腸細(xì)胞時(shí)，可被排回到腸腔，不易從胃腸道吸收。 消化道；216。Na+K+Na+ 外源化學(xué)物是 非解離狀態(tài) 。 闡明聯(lián)合毒作用的機(jī)制，外源化學(xué)物可在 ADME過程中交互作用，改變其在靶器官中的濃度；216。 隔離