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正文內(nèi)容

外源化學物在體內(nèi)的生物轉運與轉化-第二章-wenkub

2023-02-28 16:58:25 本頁面
 

【正文】 的沉積部位主要取決于顆粒物大小216。小腸內(nèi)的菌群還能還原芳香硝基成芳香胺32 胃腸道的內(nèi)容物減少、胃排空時間和腸蠕動減緩均有助于增加外源化學物的吸收 33216。某些二肽和寡肽轉運體在含有 ?內(nèi)酰胺結構的藥物的主動吸收中發(fā)揮重要的作用。分子量較小的水溶性外源化學物可經(jīng)膜孔濾過。 被動擴散;216。 減少經(jīng)體循環(huán)到達靶器官組織的外源化學物數(shù)量;216。 呼吸道;216。 分子量大?。?16。 載體對轉運的外源化學物有特異選擇性;216。氨基酸16胞吞 ( endocytosis) 17胞 吐18216。K+ 對象:水溶性的小分子如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等 12經(jīng)載體易化擴散的溶質(zhì)濃度與溶質(zhì)跨膜擴散速率的關系曲線216。 外源化學物有 脂溶性 ;216。 簡單擴散( simple diffusion);252。 主動轉運 (active transport);216。 隔離功能,包繞和分隔內(nèi)環(huán)境;216。 闡明毒作用機制,對化學物處置的物種差異,預測人類暴露化學物后的處置及毒性作用;216。生物轉運:吸收、分布和排泄的過程 ( biotransprotation ) ;216。生物轉化:化學物代謝變化的過程 (biotransformation) ;216。 闡明聯(lián)合毒作用的機制,外源化學物可在 ADME過程中交互作用,改變其在靶器官中的濃度;216。 重要生化反應和生命現(xiàn)象的場所;216。 膜動轉運 (cytosis)252。 易化擴散( facilitated diffusion);252。 外源化學物是 非解離狀態(tài) 。 特點:順濃度梯度移動,飽和現(xiàn)象,結構特異性 , 競爭性抑制13經(jīng)通道 (channel)的易化擴散1415Na+K+Na+葡萄糖 需有載體參加;216。 轉運量有一定極限,載體可達飽和狀態(tài);216。 脂 水分配系數(shù);216。 消化道;216。 減輕毒性效應;216。 膜孔過濾;216。通過膜孔的水流可能攜帶小分子外源化學物通過膜。30 胃腸道至少有一個主動轉運系統(tǒng)可減少外源化學物的吸收,多藥耐受轉運體 (mdr)定位于腸細胞,當 mdr的底物進入腸細胞時,可被排回到腸腔,不易從胃腸道吸收。 呼吸道各部分結構不同,對外源化學物的吸收情況也不同;216。 ≥5 ?m,沉積在鼻咽部;216。 可溶性有毒顆粒物:吸收入血引起中毒;216。 極性物質(zhì)似乎是通過含水的角質(zhì)層蛋白細絲的外表面擴散;216。 分子量;216。不同物種動物皮膚通透性不同。 皮下或肌肉注射:吸收較慢,可直接進入體循環(huán)四、其他途徑吸收47第三節(jié) 分 布48216。 某些毒物不易通過細胞膜而使其分布受限,僅存在于血液中;216。有蓄積性的化學物可有很長的生物半減期 二、毒物在組織中的貯存51 血漿中各種蛋白均有結合其他化學物質(zhì)的功能。游離型外源化學物轉運到靶部位產(chǎn)生毒作用,其濃度與毒作用強度相關。肺部彌散或吞噬作用血液或血漿蛋白鉛 )脾等器官沉積發(fā) 等蓄積不同的外源化學物與血漿蛋白的結合是有競爭性的,結合力更強的外源化學物可取代已被結合的外源化學物,使之成為游離態(tài)而顯示毒性。外源化學物在脂肪中的貯存可降低其在靶器官中的濃度。(四)骨骼組織作為貯存庫 外源化學物在骨中的沉積和貯存是否有損害作用,取決于外源化學物的性質(zhì)。 (一)血 腦脊液屏障61216。216。 62 胎盤的作用尚未確定。 (二)胎盤屏障 (placental barrier)63 胎盤的細胞層數(shù)隨動物物種不同和不同妊娠階段而各異。 生物轉化:防止某些有毒物質(zhì)到達胎體。 血 睪丸屏障(三)其他屏障66 某些細胞具有特殊的膜主動轉運機制,主動攝取毒物或排出毒物,使這些細胞成為靶細胞或使細胞避免毒物的損傷四、特殊的膜轉運機制67第四節(jié) 排 泄68 排泄 ( excretion) 是外源化學物及其代謝產(chǎn)物向機體外轉運的過程。約有 20%的游離型外源化學物由 20%血漿水攜帶進入腎小球濾液71 腎小球濾液所含的很多重要的機體內(nèi)源性外源化學物由載體轉運方式重吸收 由于原尿中水被重吸收,脂溶性外源化學物的濃度增高,可經(jīng)被動擴散從腎小管回到血液中。 有機陽離子轉運體家族73 腎近曲小管可重吸收經(jīng)腎小球濾過的小分子量的血漿蛋白。 由于血漿蛋白質(zhì)結合差異,經(jīng)腎小球濾過的化學物也可有腎清除的差異216。A 類物質(zhì)在膽汁和血漿中比值幾乎為 1;B 類物質(zhì)的比值遠大于 1;C 類物質(zhì)的比值低于 1 排泄入膽汁的外源化學物通常根據(jù)其在膽汁和血漿中濃度的比值可分為三類:78216。肺排泄是通過單純擴散進行的,排出速度大致與其吸收速度成反比三、經(jīng)肺 (呼吸 )和其他排泄途徑80 在血液中溶解性低的氣體經(jīng)肺快速排泄,而溶解性高的氣體經(jīng)肺排泄速度則非常慢。 經(jīng)毛發(fā)排泄其他排泄途徑82第五節(jié) 毒物動力學 83 毒物動力學是以速率論的觀點出發(fā),用數(shù)學模型分析和研究化學毒物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程及其動力學的規(guī)律。 確定有關劑量、分布、代謝和消除的參數(shù),用以進行對人的危險性評價85 經(jīng)典動力學的基本理論是速率論和房室模型。毒物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程是同時進行的。 持續(xù)期( persistent period):吸收與消除速率216。 t1/2短,說明毒物消除迅速,不易蓄積中毒1.消除半減期90 曲線下面積 (area under curve,AUC)指時量曲線下覆蓋的總面積,單位為 mg在靜脈染毒時,AUC=X0/(Vd 93 表示體內(nèi)消除毒物的快慢,可以單位時間內(nèi)體內(nèi)毒物被消除的百分率表示,其單位為 h1。kg)。經(jīng)口生物利用度指經(jīng)口染毒的 AUC與該毒物靜注后的 AUC的比值,以經(jīng)口吸收百分率表示。 8.房室概念99 如果毒物在體內(nèi)不同器官被認為是中央室,血流量少而穿透率慢的器官,不能立即與血液中毒物達到平衡,被認為是周邊室,可把機體設想為二室或多室模型。216。216。 某些生物轉化酶具有多態(tài)性,其結構和活性不同。 有些手性外源化學物
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