化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-文庫吧
2024-12-19 08:57 本頁面
【正文】 的生物轉(zhuǎn)化 ? 主要發(fā)生在藥物分子的官能團(tuán)上 一、氧化反應(yīng) 包括失去電子、氧化反應(yīng)、脫氫反應(yīng)等。 （一）芳環(huán)及碳 碳不飽和鍵的氧化 主要是在 CYP450酶系催化下進(jìn)行 ? 以氧化代謝生成酚為主，如保泰松代謝為活性羥布宗而活性增強(qiáng)；苯妥英代謝為羥基苯妥英失活。 ? 引入羥基，得相應(yīng)的酚類，發(fā)生在芳環(huán)的對位。有吸電子取代基，發(fā)生在間位。 ? 兩個(gè)芳環(huán)存在，反應(yīng)多發(fā)生在電子云密度較大的芳環(huán)上 ? 先生成環(huán)氧物再轉(zhuǎn)化為反式二羥基化合物，如卡馬西平代謝為活性的環(huán)氧卡馬西平，再進(jìn)一步生成二羥基卡馬西平。 （二）飽和碳原子的氧化 ? 主要為 羥基化 再進(jìn)行 ω－氧化及 ω－ 1氧化，如丙戊酸鈉代謝， 地西泮 代謝為活性替馬西泮，再 N－脫甲基為奧沙西泮。降血糖藥甲苯磺丁脲先生成芐醇，再形成羧酸 易在環(huán)上羥基化 醋磺己脲 噴他佐新的氧化代謝 烯丙位和羰 位的碳 基 α易被氧化 芐位碳易氧化 SP2碳原子相鄰碳原子的氧化 ? 非芳香雜環(huán)化合物通常是在和雜原子相鄰的碳原子上發(fā)生氧化，先生成羥基化合物，進(jìn)而會(huì)進(jìn)一步氧化生成羰基化合物 （三）含氮化合物的氧化 ? 主要發(fā)生在兩個(gè)部位： 在和氮原子相連接的碳原子上發(fā)生 N脫烷基化和脫氮反應(yīng) N氧化反應(yīng) 1. N脫烷基化和脫氮反應(yīng) ? 與氮原子相連的烷基氮原子應(yīng)有氫原子，該氫原子被氧化成羥基，生成的羥基胺是不穩(wěn)定的中間體，會(huì)發(fā)生自動(dòng)裂解。 ?? ? 生成相應(yīng)的伯胺和仲胺 ?? 叔胺脫羥基的速度較快 –得到的仲胺多具母體藥物的生物活性 利多卡因氧化常得到脫一個(gè)烴基的代謝物再脫一個(gè)烴基就較困難 2. N氧化反應(yīng) ? 含 α氫的藥物 ? –與氮相連的烴基碳上的 α氫被氧化成羥基 ? –生成的 α羥基胺不穩(wěn)定，裂解成脫烴基的胺和無氨基的羰基化合物 ? –發(fā)生碳 氮鍵斷裂 ? 無 α氫的藥物 ? –特丁基胺不發(fā)生氧化脫烴反應(yīng)和脫氨基反應(yīng)
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