腦損傷認知功能的藥物康復-文庫吧
2025-05-11 18:17 本頁面
【正文】 能。 胞二磷膽堿 （ Citicoline）（ 2） ? 制劑毒性不大，有輕不良反應，胃腸癥狀、惡心、嘔吐最常見。眩暈、流涎、多汗和疲乏。長時的不良反應抑郁和睡眠障礙是可能的。突然停藥可導致持發(fā)運動障礙。 ? 可口服、靜注與肌注?？诜?1000mg/d； IV2501000mg/d。 IM1000mg/d。不管如何用法，其生物利用度均可達 90%?？诜r，水溶性制劑在胃腸道中水解可越過 BBB。僅少量由尿及糞中排出。實質(zhì)部分均貯于組織中用于磷脂合成。 膽堿酯酶抑制劑 （ CHEI） ? 氨基甲酸酯類：可逆制劑：毒扁豆堿、他克林、艾斯能、安理申、哈伯因。 ? 抗磷乙酰膽堿酯酶抑制劑：不可逆制劑，常為殺蟲劑。 毒扁豆堿 （ Physostigmine） ? 在 AD時用作為增加記憶，是可逆性 Ache/丁酰膽堿酯酶抑制劑，是氨基甲酸第三級胺，在膽堿能性受體附近可增加 Ach濃度?？诜c肌注的均有效。 ? 臨床上對 TBI病人功效不一致。 Levin等用苯制劑與卵磷脂聯(lián)合應用，對 TBI未見有任何記憶改善。其他使用結(jié)果，有韋氏量表測定顯示有記憶改善，站立平衡好轉(zhuǎn)。對腦外傷后遺癥，對字詞言語記憶貯存有改善作用?？诜┝?18mg/d，IV和 IM均有效，能透過 BBB，半衰期只有 30分鐘，太短。不良反應故大，有腹痙攣、惡心、腹瀉、嘔吐、眩暈和大量出汗，故限制它的應用。 他克林 （ 9氨基四氫 丫 啶， Tacrine Cognex）（ 1） ? 1995年， FDA即批準治療 AD，它是丫啶衍生物，一種非直接性擬膽堿能性制劑，用作為一種競爭性、可逆性，長時的膽堿酯酶抑制劑，而且阻滯丁酰膽堿酯酶和可能抑制單胺氧化酶（ MAO）并增加 5HT、DA和 GABA的釋放。 ? 在 AD,雙盲、安慰 — 對照臨床試驗，在涉及到它的功效產(chǎn)生混合性結(jié)果，即改進了認知并減慢了疾病的進展。但一直未見到該制劑用于 TBI的報告。 ? 在應用本制劑，特別是大劑量時，由于不能忍受的肝臟毒性和膽堿能性不良作用而撤藥。 他克林 （ 2） ? 可口服或靜注，后者劑量為 ?？诜r則應分為開始治療時，劑量擇定和在肝功不足時的劑量。開始劑量為 10mg*4/WK,計 4WK。 4周后取決于肝功，劑量可增為20mg*4/d。最大劑量為 40mg（總計量為 160mg）。如肝功不足應慎用。如果根本 不 ，最好與食物共服，因為食物可限定吸收。 ? 制劑口服后在肝中廣泛進行代謝，血清峰值發(fā)生約在 2h時，穩(wěn)態(tài)在 2436h時達到。作用持續(xù)約 68h。可通過 BBB，腦中濃度 10倍于血漿內(nèi)。 ? 本制劑可發(fā)生嚴重的肝中毒。用前和用后 4周至 6周需測肝功。根據(jù)肝功決定應用劑量。不良作用：胃腸癥狀、眩暈、精神混亂、共濟失調(diào)、失眠與肌痛。在其量超過 100mg/d時發(fā)生腹痙攣率 38%。 卡巴拉丁 （ 1） （艾斯能 Rivastigmine,Exelon） ? 為 FDA批準用于治療 AD型癡呆的認知障礙。他是一種可逆的、唯一的對海馬和大腦皮質(zhì)有特殊性的氨基甲酸酯 AchE抑制劑。 AD病人此二處受累最重。 ? 作用機理在于是唯一的選擇性的對 AD病人的高水平的G1形式的 Ach酶作用，它與 Ach G1表面受體的內(nèi)部作用，抑制了水解 Ach酶的能力，因而使 CNS中的 Ach濃度增高。本制劑已證實在臨床上于 CNS可在口服后 12h顯著的抑制 AchE和丁酰膽堿酯酶（ butyrylcholinesterase），口服 1h后血漿水平達高峰。其在對周圍神經(jīng)作用甚小。 卡巴拉丁 （ 2） ? Rosler等（ 1999）發(fā)表了對輕至中等 AD病人多中心、隨機雙盲、安慰 — 對照的臨床試驗。對病人隨診了 26周。其劑量一般為 6mg/d或更多。試驗顯示了減緩疾病發(fā)展；在 AD評定分，整體功能和參與每日活動上的認知每一項均有進步。 ? 劑量：開始 2/d與飲食共進，延緩吸收，增加耐藥性。如反應良好，劑量 2周后可以增至 3mg 2/d ，一般劑量為 6mg 2/d，劑量逐步增加，如臨床好轉(zhuǎn)，無不良反應，每 2周可調(diào)整劑量直至最大 6mg 2/d。腎與肝功能衰竭，劑量要調(diào)整。 ? 惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、絞痛是常見的不良反應，還可有高血壓、心律不齊、眩暈、震顫、侵擊、出汗與流感樣癥狀，胃腸道不良反應常為撤藥原因。 安理申 （ 1） （ DonepezrlHCL鹽酸多奈哌齊 Aricept ） ? FDA與 1997年批準用于治療 AD記憶喪失和認知功能障礙。 ? 是哌啶的衍生物，一個中樞性活動，非競爭性可逆的AchE抑制劑。由于能增加突觸處的內(nèi)源性的 Ach量而增加中樞性的膽堿能性活動，它已被證實在大鼠的大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體和丘腦具有對 AchE的抑制活動。 ? 安理申與他克林不同，它對 AchE有高度選擇性，作用超過抑制丁酰膽堿每 1000倍以上。 ? 安理申沒有像其他抑制劑的對肝臟的毒性，對腦組織表現(xiàn)有較大作用。 ? 對輕和中等程度的 AD，該制劑已被證實可以改變認知功能和整個腦功能，這是對 3個隨即安慰劑 對照治療試驗的結(jié)果。 安理申 （ 2） ? 在對 TBI上數(shù)個報告認為對長時記憶和 MMSE分均有提高。有人對 53名門診精神病人（來自 TBI ）用本制劑治療。在病人的情緒計分，日常活動的精力和興趣，社交相互間作用均有顯著性進步。 Masanic（ 2022年）在對 4名TBI病人在 14周開放 標志的本制劑應用研究中發(fā)現(xiàn)，言語、視記憶力均有進步。 ? 本制劑在對 12 名
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