【正文】 這些重要環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；三是企業(yè)在解決具體問題時(shí)，應(yīng)該運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的手段，就是要用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)，作為工作的決策依據(jù)。 ? “風(fēng)險(xiǎn) ( Risk )” 由兩個(gè)關(guān)鍵因素構(gòu)成： 危害發(fā)生的可能性； 危害發(fā)生的嚴(yán)重性。 風(fēng)險(xiǎn)可以用數(shù)學(xué)公式表示為： Rf (P， C)，其中 R表示風(fēng)險(xiǎn)， P表示不利事件發(fā)生的概率， C表示該事件發(fā)生的后果。對(duì)于藥品來說，主要包含以下幾個(gè)方面： 1．生物性：主要包含細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲 ??方面的污染； 2．化學(xué)性：主要包含生產(chǎn)過程中由于清潔劑、殺菌劑殘留帶來的污染，以及物料在生產(chǎn)、儲(chǔ)存以及轉(zhuǎn)運(yùn)過程中一些致敏物質(zhì)、有毒金屬方面的污染，包材成分溶出，交叉污染帶來的等污染； 3．物理性：主要包含雜質(zhì)、性狀等方面不符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求； 4．品質(zhì)：主要指產(chǎn)品在規(guī)格、裝量、產(chǎn)品標(biāo)志等方面因生產(chǎn)過程中的差錯(cuò)等方面原因引起的不合格。風(fēng)險(xiǎn)管理是決定如何對(duì)待并規(guī)劃項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的管理活動(dòng)，是一個(gè)管理過程，指如何在一個(gè)肯定有風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境里把風(fēng)險(xiǎn)減至最低的管理過程。 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理是一項(xiàng)有目的質(zhì)量管理活動(dòng)，只有目標(biāo)明確，才能起到有效的作用。 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理的目標(biāo)就是要以最小的成本獲取最大的保障。 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理的主要特點(diǎn) : 為管理的追求適度性與目標(biāo)有限性， 風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)的選擇要符合經(jīng)濟(jì)性原則， 風(fēng)險(xiǎn)管理具有生命周期性，實(shí)現(xiàn)全生命周期的動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)管理。 ? 藥品生命周期是指從藥品研發(fā)開始，到注冊(cè)批準(zhǔn)、生產(chǎn)批準(zhǔn)、上市銷售及通過上市后的監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)直至退市的整個(gè)過程，主要由研發(fā)階段、生產(chǎn)階段、流通階段、使用階段、上市后監(jiān)測(cè)階段組成。 2. 回顧方式： 對(duì)已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問題，在經(jīng)過評(píng)估、控制溝通、評(píng)審后為防止再發(fā)生，在藥品生產(chǎn)制造、儲(chǔ)運(yùn)流通以及使用過程中用回顧性管理方式進(jìn)行管理。 ?質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ取⑿问胶臀募囊髴?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。 典型風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖 風(fēng)險(xiǎn)管理過程 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 對(duì)危害源的鑒定和對(duì)對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估 1）什么時(shí)候出錯(cuò) 2）出錯(cuò)的可能性有多大 3）結(jié)果是什么（嚴(yán)重性） 風(fēng)險(xiǎn)控制 制訂降低和 /或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定 1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平以上？ 2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn) 3）在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？ 4）作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài) 風(fēng)險(xiǎn)通報(bào) 風(fēng)險(xiǎn)回顧 決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。 ? （ 1） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的時(shí)機(jī)： ? （ 2） 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別： 關(guān)注 “ 什么可能出錯(cuò) ” ? （ 3） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 評(píng)估危害發(fā)生的頻次和危害程度 ? 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先排位 （ RPR） 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù) （ RPN） ? （ 4）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的組織步驟： ? （ 5）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法： ? ? 依據(jù)參考數(shù)據(jù)：法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，過去的事故資料，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，圖樣，設(shè)計(jì)計(jì)算，有關(guān)事故的記錄等。 ? 具體如下： （ 1） 溝通要體現(xiàn)在文件上 ， 有記錄 ， 可以列入藥品的質(zhì)量檔案中 ， 對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的控制措施 、 整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開 ， 必要時(shí)通過媒體對(duì)外宣傳 、 發(fā)布 。 （ 3） 企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度 ，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對(duì)外聯(lián)絡(luò)溝通 。 （ 2） 藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對(duì)發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程進(jìn)行評(píng)審 ， 評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)管理的控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生 ，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄 ， 并得到質(zhì)量主管部門的認(rèn)可 。 ?5. 持續(xù)回顧 ?風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)管理的過程，必須周期性的回顧與監(jiān)督 ,以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程的持續(xù)有效性和適用性。 ? （五） 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范圍 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（ QRM）應(yīng)用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，包含多種方法和適應(yīng)性。對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和保護(hù)患者的出發(fā)點(diǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程和文件的復(fù)雜程度應(yīng)該與所對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)程度相一致。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面： 確定和評(píng)估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響； 評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍； 廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評(píng)估； 確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度； 評(píng)估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果或變化。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是通過不同的非正規(guī)方式（經(jīng)驗(yàn)的和 /或內(nèi)部程序）進(jìn)行管理和評(píng)估，這些方式基于觀察資料、趨勢(shì)和其他信息。 ?正式的風(fēng)險(xiǎn)管理工具一般包括： ?基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)易辦法（流程圖、檢查表等）、 ?故障模式的效應(yīng)分析（ FMEA）、 ?故障樹分析（ FTA）、 ?危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACCP）、 ?危害的可操作分析（ HAZOP）、 ?預(yù)先危害分析（ PHA）、 ?風(fēng)險(xiǎn)排序和過濾、 ?支持性統(tǒng)計(jì)工具等。 ?工具之間也可以聯(lián)合使用，提供恰當(dāng)?shù)撵`活性。 （一）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACCP）工具及運(yùn)用 ? HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn) )方法一直以來用于食品安全管理體系。 ? 越來越多的應(yīng)用于其它產(chǎn)業(yè)，如汽車制造業(yè)、航空業(yè)及化工產(chǎn)業(yè)。 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ Hazard Analysis and Critical Control Point， HACCP）是 ICH Q9中推薦的一個(gè)系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動(dòng)預(yù)防性方法。 ? HACCP分析的輸出結(jié)果是風(fēng)險(xiǎn)管理資料，它無論對(duì)生產(chǎn)工藝還是對(duì)產(chǎn)品生命周期其他階段的關(guān)鍵點(diǎn)控制都有促進(jìn)作用?？蓪?duì)此進(jìn)行控制，對(duì)防范和消除藥品質(zhì)量危害或?qū)⑵浣抵量山邮芩街陵P(guān)重要。 ? 偏差 : 未滿足關(guān)鍵限度要求。 ? 危害分析 : 收集、評(píng)估危害信息的過程，應(yīng)在 HACCP (危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn) )計(jì)劃中進(jìn)行規(guī)定。一旦建立失效模式，風(fēng)險(xiǎn)降低就可以用于消除、降低或控制潛在的失效。在方法學(xué)上，F(xiàn)MEA系統(tǒng)地將復(fù)雜的工藝分析分解成一些可處理的步驟。 （ 1） FMEA應(yīng)用分析流程 FMEA是一組系列化的活動(dòng)，包括找出產(chǎn)品、過程中潛在的失效模式；評(píng)估各失效模式可能造成的影響及其嚴(yán)重程度；分析失效發(fā)生的原因及其發(fā)生的可能性；評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度；根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)綜合分析，確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防、控制的項(xiàng)目；制定預(yù)防、改進(jìn)措施，明確措施實(shí)施的相關(guān)職責(zé)；跟蹤、驗(yàn)證。 確定儀器設(shè)備校驗(yàn)周期 （ 1）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 （ 2）風(fēng)險(xiǎn)分析 （ 3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 （ 4）風(fēng)險(xiǎn)降低 （ 5）風(fēng)險(xiǎn)接受 任務(wù)四 掌握 GMP實(shí)施與管理的思維和方法 “毒膠馕”是怎樣煉成的 2023年 4月 15日， 央視 《 每周質(zhì)量報(bào)告 》 本期節(jié)目《 膠囊里的秘密 》 ，對(duì)“非法廠商用皮革下腳料造藥用膠囊”曝光。由于皮革在工業(yè)加工時(shí)，要使用含鉻的鞣制劑，因此這樣制成的膠囊，往往重金屬鉻超標(biāo)。 儒岙鎮(zhèn) 位于 浙江省 新昌縣 ，是全國有名的膠囊之鄉(xiāng)，有幾十家藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)，年產(chǎn)膠囊一千億粒左右，約占全國藥用膠囊產(chǎn)量的三分之一。調(diào)查者在當(dāng)?shù)匕l(fā)現(xiàn)一個(gè)奇怪的現(xiàn)象，這里的膠囊出廠價(jià)差別很大，同種型號(hào)的膠囊按一萬粒為單位，價(jià)格高的每一萬粒賣六七十元，甚至上百元，低的卻只要四五十元。其中，修正藥業(yè)、通化藥業(yè)、海外制藥和蜀中制藥等知名藥企均登上了黑名單！新京報(bào)社論稱，現(xiàn)在公安部門已經(jīng)對(duì)被曝光企業(yè)展開調(diào)查，但“皮革明膠”的食品污染鏈到底有多長(zhǎng)，都流向了哪里？ 所涉及品牌藥物膠囊 藥用膠囊鉻超標(biāo)藥品名單 市面上究竟有多少毒膠囊，到底哪些膠囊是安全的？ 對(duì)實(shí)施 GMP有何啟示 ? 相關(guān)法規(guī) 2023年 7月 1日起，膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入《 中華人民共和國藥典 》 控制標(biāo)準(zhǔn)。也就是說，藥用空心膠囊應(yīng)該按藥用輔料管理。工業(yè)明膠做的膠囊和藥用明膠做的膠囊會(huì)有三個(gè)地方差異。質(zhì)脆： 一般工業(yè)明膠做的膠囊質(zhì)量比較差，相對(duì)比較脆，因?yàn)楣I(yè)產(chǎn)品雜質(zhì)多。 因?yàn)槭秤妹髂z是透明的、白色的，很干凈，而工業(yè)明膠雜質(zhì)多。 鉻超標(biāo)危害 侵入途徑：吸入、食入。 進(jìn)入人體的鉻被積存在人體組織中，代謝和被清除的速度非常緩慢。鉻的代謝物主要從腎排出，少量經(jīng)糞便排出。通過呼吸道進(jìn)入的則易積存在肺部。經(jīng)呼吸道侵入人體時(shí)，開始侵害上呼吸道，引起鼻炎、咽炎和喉炎、支氣管炎。 二、 深刻理解 GMP實(shí)施和管理精髓 實(shí)施 GMP的精髓在于“寫好你要做的，做好你所寫的，記好你所做的”。其目的是確定所有物料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗(yàn)方法：保證所有從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做，確保具備藥品放行所必須的全部資料；提供審查線索，以便對(duì)懷疑為不合格產(chǎn)品的歷史進(jìn)行調(diào)查。 全面質(zhì)量管理注重顧客價(jià)值，其主導(dǎo)思想就是“顧客的滿意和認(rèn)同是長(zhǎng)期贏得市場(chǎng)，創(chuàng)造價(jià)值的關(guān)鍵”。 TQM=全面質(zhì)量管理。 中心思想 ：“全面管理，全過程管理，強(qiáng)調(diào)用數(shù)據(jù)說話，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量過程控制，強(qiáng)調(diào)零缺點(diǎn)的質(zhì)量控制”。 (2） 全過程的質(zhì)量管理 質(zhì)量產(chǎn)生 、 形成和實(shí)現(xiàn)的整個(gè)過程是由多個(gè)相互聯(lián)系 、 相互影響的環(huán)節(jié)所組成的 ， 每一個(gè)環(huán)節(jié)都或輕或重地影響著最終的質(zhì)量狀況 。 （ 3） 全企業(yè)的質(zhì)量管理 從縱向的組織管理角度來看 ， 質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)有賴于企業(yè)的上層 、 中層 、 基層管理乃至一線員工的通力協(xié)作 ， 其中尤以高層管理能否全力以赴起著決定性的作用 。 （ 4） 多方法的質(zhì)量管理 影響產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量的因素越來越復(fù)雜 。 3． TQM意義 開展全面質(zhì)量管理具有十分重要的意義 ， 包括高質(zhì)量、 低成本 、 高收益 、 顧客忠誠和員工的活性化等幾個(gè)方面： （ 1） 高質(zhì)量是全面質(zhì)量管理最直接的成效； （ 2） 高質(zhì)量會(huì)意味著更低的成本 ， 因?yàn)樗鼫p少了差錯(cuò) 、 返工和非增值的工作 ， 加速了生產(chǎn)流程； （ 3） 高質(zhì)量會(huì)帶來更高的收益； （ 4） 全面質(zhì)量管理能夠改進(jìn)產(chǎn)品售后服務(wù) ， 為組織造就忠誠的顧客 ， 提高市場(chǎng)占有率； （ 5） 全面質(zhì)量管理能鼓舞員工的士氣和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí) ， 為組織造就了活性化的雇員 。 藥品只按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格 ， 并不能完全地客觀地反映藥品生產(chǎn)的全過程 ， 而且 ， 對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè) ， 生產(chǎn)過程是一個(gè)連續(xù)的生產(chǎn)過程 ， 質(zhì)量檢驗(yàn)是不可逆的 ， 一旦發(fā)現(xiàn)原料 、 輔料 、 半成品 、 成品不合格 ， 往往會(huì)造成很大的浪費(fèi) ， 所以單靠原料 、 輔料 、 半成品 、 成品的控制是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的 ， 需要運(yùn)用全面質(zhì)量管理進(jìn)行生產(chǎn)全過程的控制 。 藥品生產(chǎn)企業(yè)只有從原料采購 、 入庫開始， 一直到制造 、 成品出廠全過程實(shí)施 GMP管理 ， 質(zhì)量才能真正得到保證 。 質(zhì)量改進(jìn)的目的是為了讓供需雙方都能獲得利益 ， 提高效率和效果 。 GMP僅指明要求的目標(biāo) ， 而沒有列出如何達(dá)到這些目標(biāo)的解決辦法 。 持續(xù)改進(jìn)的基本工作方法 ， 就是 PDCA循環(huán) 。 PDCA循環(huán)是質(zhì)量管理的基本方法。一個(gè)循環(huán)完了，解決了一部分的問題，可能還有其它問題尚未解決，或者又出現(xiàn)了新的問題，再進(jìn)行下一次循環(huán) . PDCA循環(huán) （二） PDCA循環(huán)的實(shí)施步驟 實(shí)施 PDCA循環(huán)可以劃分為四個(gè)階段，八個(gè)步驟。它包括現(xiàn)狀調(diào)查、原因分析、確定要因和制定計(jì)劃四個(gè)步驟。它只有一個(gè)步驟：執(zhí)行計(jì)劃。該階段也只有一個(gè)步驟：效果檢查。鞏固成績(jī)，把成功的經(jīng)驗(yàn)盡可能納入標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，遺留問題則轉(zhuǎn)入下一個(gè) PDCA循環(huán)去解決。 2. 八個(gè)步驟 作為進(jìn)行工作和發(fā)現(xiàn)、解決問題的工具， PDCA循環(huán)的四個(gè)階段又可細(xì)分為八個(gè)步驟 每個(gè)步驟的具體內(nèi)容如下： ①分析現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)問題； ②分析產(chǎn)生質(zhì)量問題的各種影響因素； ③找出影響質(zhì)量的主要因素。 （三） PDCA循環(huán)工作方法的特點(diǎn) PDCA循環(huán)有以下四個(gè)明顯特點(diǎn)： 1. 周而復(fù)始 PDCA循環(huán)的四個(gè)過程不是運(yùn)行一次就完結(jié)，而是周而復(fù)始地進(jìn)行。 2. 大環(huán)帶小環(huán) 類似行星輪系，一個(gè)公司或組織的整體運(yùn)行體系與其內(nèi)部各子體系的關(guān)系，是大環(huán)帶動(dòng)小環(huán)的有機(jī)邏輯組合體。 一般大的循環(huán)是小的 PDCA的母體和依據(jù)，小的 PDCA循環(huán)是大的 PDCA循環(huán)的分解和保證。 PDCA循環(huán)不是在同一水平上循環(huán)，每循環(huán)一次，就解決一部分問題，取得一部分成果，工作就前進(jìn)一步，水平就提高一步。 4. 科學(xué)管理方法的綜合應(yīng)用 PDCA循環(huán)應(yīng)用以 QC七種工具為主的科學(xué)的統(tǒng)計(jì)觀念和處理方法，以及工業(yè)工程中工作研究的方法