【正文】 ； 對外而言 ， 應重視風險的級別 、 危害程度以及控制措施 ， 及時與外界溝通 ， 如通過行業(yè)的質(zhì)量公報等有關傳媒進行正面的宣傳 ， 對患者和社會進行溝通 。 ? 具體如下： （ 1） 溝通要體現(xiàn)在文件上 ， 有記錄 ， 可以列入藥品的質(zhì)量檔案中 ， 對質(zhì)量風險評估后的控制措施 、 整改結果均要以文件記錄形式公開 ， 必要時通過媒體對外宣傳 、 發(fā)布 。 （ 2） 向主管部門和監(jiān)管部門溝通 ， 爭取專業(yè)機構的指導， 把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平 。 （ 3） 企業(yè)應設立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風險管理制度 ，由授權的質(zhì)量發(fā)言人對外聯(lián)絡溝通 。 ?4． 風險管理的評審 （ 1） 匯總 、 歸納 、 總結質(zhì)量風險產(chǎn)生的經(jīng)驗教訓 ， 以文件形式供評審使用 。 （ 2） 藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對發(fā)生質(zhì)量風險的過程進行評審 ， 評審風險管理的控制措施能否防止風險的再發(fā)生 ，評審的結果應有文件記錄 ， 并得到質(zhì)量主管部門的認可 。 （ 3） 制定出評審后再檢查的措施計劃 。 ?5. 持續(xù)回顧 ?風險管理是持續(xù)管理的過程，必須周期性的回顧與監(jiān)督 ,以確保風險管理過程的持續(xù)有效性和適用性?；仡櫴菍εc風險相關的知識與經(jīng)驗的分享；監(jiān)督是對項目風險管理完成情況及項目完成后的風險的進一步控制。 ? （五） 質(zhì)量風險管理應用范圍 ? 質(zhì)量風險管理（ QRM）應用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應性。質(zhì)量風險管理方法的應用，針對不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。對質(zhì)量風險的評估應該基于科學性和保護患者的出發(fā)點，質(zhì)量風險管理流程和文件的復雜程度應該與所對應的風險程度相一致。質(zhì)量風險管理方法的應用，針對不同的風險所用的方法和文件也可以有所不同。 質(zhì)量風險管理可以應用于，但不僅限于以下方面： 確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對不同市場的影響； 評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍； 廠房設施、建筑材料、通用工程及預防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估； 確定確認、驗證活動的范圍和深度； 評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標簽或批審核的效果或變化。 風險管理的應用范圍 流程 材料 設計 生產(chǎn) 銷售 病人 設施 在各個環(huán)節(jié)都能應用風險管理的模式 ?二、常用風險管理工具的運用 ?藥品質(zhì)量風險管理通過科學和實踐的結合來進行決策，在現(xiàn)有的風險可能性、嚴重性和可檢測性評估的基礎上，使用明確的、可重復的方法來實現(xiàn)風險管理程序的步驟。藥品質(zhì)量風險管理是通過不同的非正規(guī)方式（經(jīng)驗的和 /或內(nèi)部程序）進行管理和評估，這些方式基于觀察資料、趨勢和其他信息。這些方法持續(xù)地提供有用的信息，他們可能會為解決投訴處理、質(zhì)量缺陷、背離和資源配置等問題提供支持。 ?正式的風險管理工具一般包括： ?基本風險管理簡易辦法（流程圖、檢查表等）、 ?故障模式的效應分析（ FMEA）、 ?故障樹分析（ FTA）、 ?危害分析和關鍵控制點（ HACCP）、 ?危害的可操作分析（ HAZOP）、 ?預先危害分析（ PHA）、 ?風險排序和過濾、 ?支持性統(tǒng)計工具等。 ?沒有任何工具是萬能的，風險管理工具的應用要適當，不能為了用風險管理工具而硬性套用管理工具，風險管理工具的使用要與風險的程度、類型、范圍相適應。 ?工具之間也可以聯(lián)合使用，提供恰當?shù)撵`活性。質(zhì)量風險管理的嚴格與正式程度應當與風險的復雜性和關鍵程度相當，并且能夠體現(xiàn)出相關的信息內(nèi)容。 （一）危害分析和關鍵控制點（ HACCP）工具及運用 ? HACCP(危害分析和關鍵控制點 )方法一直以來用于食品安全管理體系。 ? 目的是防范已知危害并降低其在食品產(chǎn)業(yè)鏈特定階段發(fā)生的風險。 ? 越來越多的應用于其它產(chǎn)業(yè)，如汽車制造業(yè)、航空業(yè)及化工產(chǎn)業(yè)。 ? HACCP(危害分析和關鍵控制點 )涵蓋從事生產(chǎn)的人員安全部分。 危害分析和關鍵控制點（ Hazard Analysis and Critical Control Point， HACCP）是 ICH Q9中推薦的一個系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動預防性方法。 HACCP是結構化的方法，它使用技術和科學原理去分析、評估、預防和控制風險或是由于產(chǎn)品的設計、開發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生危害的后果。 ? HACCP分析的輸出結果是風險管理資料，它無論對生產(chǎn)工藝還是對產(chǎn)品生命周期其他階段的關鍵點控制都有促進作用。 ? 潛在的應用領域 ? 建立達到故障根本原因的途徑 ? 調(diào)查投訴或偏差處理以便全面理解根本原因 ? 確保所預期的改善將會系統(tǒng)解決，并且不會導致其它問題發(fā)生 ? 評價多因素如何影響的設定問題 ? 對于物理、化學和生物災害（包括微生物污染）有關風險的識別及管理 ? 工藝被充分理解來支持關鍵控制（關鍵參數(shù) /變量）識別 ? 在制造過程中關鍵點的設置 ? 關鍵控制點 (CCP): 某一步驟?？蓪Υ诉M行控制，對防范和消除藥品質(zhì)量危害或?qū)⑵浣抵量山邮芩街陵P重要。 ? 關鍵限度 : 區(qū)分可接受性和不可接受性的一項指標。 ? 偏差 : 未滿足關鍵限度要求。 ? 危害 : 藥品生產(chǎn)、控制及配送過程中發(fā)生的任何可能造成不良健康影響的情況。 ? 危害分析 : 收集、評估危害信息的過程，應在 HACCP (危害分析和關鍵控制點 )計劃中進行規(guī)定。 HACCP 原則 1. 危害分析 2. 確定關鍵控制點（ CCPs） 3. 確立限度 4. 監(jiān)控 CCPs 5. 糾正措施 6. 確認 HACCP 7. 文件 HACCP 實施步驟 1. 組建 HACCP (危害分析和關鍵控制點 )團隊 2. 描述產(chǎn)品、工藝 3. 明確使用目的 4. 建立流程圖 5. 現(xiàn)場確認流程圖 6. 與每個步驟相關的所有可能危害的列表（原理 1） 7. 確定關鍵控制點（ CCP）關鍵控制點（原理 2） 8. 確立每個關鍵控制點的關鍵限度（原理 3） 9. 對每個 CCP（關鍵控制點）建立監(jiān)控體系（原理 4） 10. 建立糾正措施（原理 5） 11. 建立確認程序 （原理 6） 12. 建立文件及記錄保存體系（原理 7） HACCP步驟 舉例：無菌分裝檢查系統(tǒng)確認及風險等級評定 （ 1）系統(tǒng)分析及風險等級評定 無菌分裝檢查系統(tǒng)分析及風險等級評定 2．子系統(tǒng)分析及風險等級評定（潔凈室消毒為例） 子系統(tǒng)分析和風險等級評定示例 子系統(tǒng) 風險等級高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓 M 消毒劑供應商的評估 M 監(jiān)測 —— 環(huán)境監(jiān)測 H √ 元素分析和風險等級評定示例 子系統(tǒng) 風險等級高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓 M 消毒劑供應商的評估 M 監(jiān)測 —— 環(huán)境監(jiān)測 H √ 4．制定檢查清單 5．分析過程小結 使用 HACCP工具分析過程圖 ?(二 ) 失效模式影響分析（ FMEA）工具及運用 ?FMEA為工藝過程和他們對結果和 /或產(chǎn)品性能的可能影響提供了一種對潛在失效模式的評估。一旦建立失效模式，風險降低就可以用于消除、降低或控制潛在的失效。 FMEA依賴于對產(chǎn)品和工藝的理解。在方法學上，F(xiàn)MEA系統(tǒng)地將復雜的工藝分析分解成一些可處理的步驟。這個工具可用于總結失效的重要模式、導致這些失效的硬度和這些失效可能的影響。 （ 1） FMEA應用分析流程 FMEA是一組系列化的活動，包括找出產(chǎn)品、過程中潛在的失效模式；評估各失效模式可能造成的影響及其嚴重程度；分析失效發(fā)生的原因及其發(fā)生的可能性；評估失效發(fā)生時的難檢度；根據(jù)風險順序數(shù)綜合分析，確定應重點預防、控制的項目；制定預防、改進措施，明確措施實施的相關職責；跟蹤、驗證。 召集相關人員，分析可能發(fā)生的失效模式 確定所要分析的產(chǎn)品、過程應達到的功能、品質(zhì)特性 分析失效發(fā)生時可能的影響，評估影響的嚴重度 (s) 分析失效發(fā)生的屎因，評定共發(fā)生率(P) 根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測方法，評估失效發(fā)生時的難檢度(D) 對風險等級進行評定 根據(jù)風險等級確定應重點預防的潛在失效模式 制定預防、改進措施，設立控制目標，明確措施執(zhí)行的責任人 跟蹤驗證所采取的措施的有效性 經(jīng)驗總結、成果交流 利用 FMEA分析的一般流程圖 （ 2） FMEA分析表格 FMEA分析設計專用表格來記錄 FMEA分析的情況，常用FMEA分析記錄表格。 確定儀器設備校驗周期 （ 1）風險識別 （ 2）風險分析 （ 3）風險評估 （ 4）風險降低 （ 5）風險接受