【正文】 M 監(jiān)測 —— 環(huán)境監(jiān)測 H √ 4．制定檢查清單 5．分析過程小結(jié) 使用 HACCP工具分析過程圖 ?(二 ) 失效模式影響分析（ FMEA）工具及運用 ?FMEA為工藝過程和他們對結(jié)果和 /或產(chǎn)品性能的可能影響提供了一種對潛在失效模式的評估。 ? 危害 : 藥品生產(chǎn)、控制及配送過程中發(fā)生的任何可能造成不良健康影響的情況。 ? 關(guān)鍵限度 : 區(qū)分可接受性和不可接受性的一項指標(biāo)。 ? 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域 ? 建立達到故障根本原因的途徑 ? 調(diào)查投訴或偏差處理以便全面理解根本原因 ? 確保所預(yù)期的改善將會系統(tǒng)解決，并且不會導(dǎo)致其它問題發(fā)生 ? 評價多因素如何影響的設(shè)定問題 ? 對于物理、化學(xué)和生物災(zāi)害（包括微生物污染）有關(guān)風(fēng)險的識別及管理 ? 工藝被充分理解來支持關(guān)鍵控制（關(guān)鍵參數(shù) /變量）識別 ? 在制造過程中關(guān)鍵點的設(shè)置 ? 關(guān)鍵控制點 (CCP): 某一步驟。 HACCP是結(jié)構(gòu)化的方法，它使用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評估、預(yù)防和控制風(fēng)險或是由于產(chǎn)品的設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生危害的后果。 ? HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點 )涵蓋從事生產(chǎn)的人員安全部分。 ? 目的是防范已知危害并降低其在食品產(chǎn)業(yè)鏈特定階段發(fā)生的風(fēng)險。質(zhì)量風(fēng)險管理的嚴格與正式程度應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的復(fù)雜性和關(guān)鍵程度相當(dāng)，并且能夠體現(xiàn)出相關(guān)的信息內(nèi)容。 ?沒有任何工具是萬能的，風(fēng)險管理工具的應(yīng)用要適當(dāng)，不能為了用風(fēng)險管理工具而硬性套用管理工具，風(fēng)險管理工具的使用要與風(fēng)險的程度、類型、范圍相適應(yīng)。這些方法持續(xù)地提供有用的信息，他們可能會為解決投訴處理、質(zhì)量缺陷、背離和資源配置等問題提供支持。 風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍 流程 材料 設(shè)計 生產(chǎn) 銷售 病人 設(shè)施 在各個環(huán)節(jié)都能應(yīng)用風(fēng)險管理的模式 ?二、常用風(fēng)險管理工具的運用 ?藥品質(zhì)量風(fēng)險管理通過科學(xué)和實踐的結(jié)合來進行決策，在現(xiàn)有的風(fēng)險可能性、嚴重性和可檢測性評估的基礎(chǔ)上，使用明確的、可重復(fù)的方法來實現(xiàn)風(fēng)險管理程序的步驟。質(zhì)量風(fēng)險管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險所用的方法和文件也可以有所不同。質(zhì)量風(fēng)險管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險所用的方法和文件可以有所不同?；仡櫴菍εc風(fēng)險相關(guān)的知識與經(jīng)驗的分享；監(jiān)督是對項目風(fēng)險管理完成情況及項目完成后的風(fēng)險的進一步控制。 （ 3） 制定出評審后再檢查的措施計劃 。 ?4． 風(fēng)險管理的評審 （ 1） 匯總 、 歸納 、 總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的經(jīng)驗教訓(xùn) ， 以文件形式供評審使用 。 （ 2） 向主管部門和監(jiān)管部門溝通 ， 爭取專業(yè)機構(gòu)的指導(dǎo)， 把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平 。 ? ? 理論的分析； ? ? 風(fēng)險分析工具的使用 :FMEA， FTA， HAZOP， HACCP， PHA 等 ? ? 2． 風(fēng)險控制 （ 1） 制定降低風(fēng)險的計劃與方案 （ 2） 風(fēng)險控制方案執(zhí)行與跟蹤 （ 3） 風(fēng)險評估回顧 ： 實施風(fēng)險防護措施前后風(fēng)險要素的評價 實施 防護措施前后的風(fēng)險評定 所有防護措施的遺留風(fēng)險 風(fēng)險評定結(jié)果的評價和進一步降低風(fēng)險的需要 . ? 3. 風(fēng)險溝通 ? 質(zhì)量風(fēng)險管理的溝通體現(xiàn)在對內(nèi)和對外兩個方面： 對內(nèi)而言 ， 產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門 、 生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通 ， 做到信息共享 ， 從而引起企業(yè)全員對風(fēng)險的重視 、 關(guān)注 、 獻策 、 預(yù)防； 對外而言 ， 應(yīng)重視風(fēng)險的級別 、 危害程度以及控制措施 ， 及時與外界溝通 ， 如通過行業(yè)的質(zhì)量公報等有關(guān)傳媒進行正面的宣傳 ， 對患者和社會進行溝通 。 風(fēng)險管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進行回顧 ? 1． 風(fēng)險評估 ? 是指對風(fēng)險進行識別 、 分析并評價 ， 確定風(fēng)險事件 、 風(fēng)險類別或類型 ， 辨識風(fēng)險的來源和風(fēng)險特點 ， 以及預(yù)測風(fēng)險帶來的傷害影響模式 。 （四） 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理流程 風(fēng)險回顧 風(fēng)險評估 風(fēng)險評價 不接受 風(fēng)險控制 風(fēng)險分析 風(fēng)險消減 風(fēng)險確認 事件的回顧 風(fēng)險的接受 開始風(fēng)險管理程序 風(fēng)險管理的結(jié)果 風(fēng)險評估的工具 風(fēng)險管理的應(yīng)用的一般程序 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理是指從研發(fā)到上市流通直至退市的整個藥品生命周期中的各個環(huán)節(jié)都有各自的風(fēng)險，都需要進行風(fēng)險管理，并且均按照以下流程去管理。 （三） 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理原則 有什么風(fēng)險 ? 從哪兒來 ? 對什么有影響 ? 嚴重程度怎樣 ? 我們?nèi)绾螒?yīng)對 ? ?風(fēng)險管理的評估的最終目的是在于保護產(chǎn)品的安全。 （二） 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理方式： ? 1. 前瞻方式： 對于已作出評估的質(zhì)量風(fēng)險，尚未有藥品上市進入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險管理。 為什么要風(fēng)險管理 ? ? 對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策 ? 對生產(chǎn)過程中有更多的了解 ? 識別出對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù) ? 幫助管理者進行戰(zhàn)略決策 決策的正確性 方法的正確性 ? 幫助管理者工作的計劃性 在充分認識風(fēng)險的基礎(chǔ)上進行有效的計劃 實現(xiàn)合理的資源分配 ? 保證實施 3. 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的涵義和特點 ? 人用藥品注冊和醫(yī)藥技術(shù)協(xié)調(diào)會議（簡稱 ICH）于2023年 11月 9日發(fā)布的指導(dǎo)性文件“ Quality risk management” （簡稱 ICH Q9）中是這樣定義質(zhì)量風(fēng)險管理的：在藥品的整個生命周期對質(zhì)量產(chǎn)生的風(fēng)險進行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。它包括風(fēng)險識別、風(fēng)險評估、風(fēng)險分析、風(fēng)險計劃、風(fēng)險跟蹤和風(fēng)險處理等，涉及法律法規(guī)、市場、顧客、財務(wù)等多個方面，是一套完整的方案，也是一個系統(tǒng)工程。否則，風(fēng)險管理就會流于形式，沒有實際意義，也無法評估其效果。包括對風(fēng)險的定義、測量、評估和發(fā)展，及應(yīng)對風(fēng)險的策略。 ? ? 風(fēng)險管理是一個過程。 而傷害是指對健康造成的危害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。 風(fēng)險具有客觀性、偶然性、必然性、可變性、可識別性、可控性和可收益性等特征。 ? （一） 相關(guān)概念 ? ? 風(fēng)險：是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體。 “新版 GMP強調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險管理需要貫穿在整個產(chǎn)品生命周期中，這意味著將藥品質(zhì)量的實現(xiàn)放到從研發(fā)、生產(chǎn)到使用的整個完整的過程中來考量。 第十五條 質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。 2023版 GMP質(zhì)量管理風(fēng)險條款 第十三條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。中國新版 GMP 增加了質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容。歐盟新 GMP 指南對質(zhì)量風(fēng)險管理增加了一個附錄（附錄 20），全面引用了 ICHQ9。 質(zhì)量風(fēng)險管理由 ICH [ ICH是國際人用藥注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會議 ， 由美國、日本和歐盟的藥品監(jiān)督管理機構(gòu)和行業(yè)協(xié)會組織發(fā)起的專門針對藥品注冊登記管理的國際性會議組織（類似 WTO） ]。 第六類質(zhì)量風(fēng)險：人員危害。 第四類質(zhì)量風(fēng)險：差錯。 第二類質(zhì)量風(fēng)險：交叉污染。 藥品生產(chǎn)的同時必須要考慮到以人為本和綠色生產(chǎn)，所以對工作人員健康的危害和環(huán)境污染都需要納入質(zhì)量風(fēng)險范疇進行管理。當(dāng)然還可以再細分，比如污染可分為微粒污染和微生物污染。參照 GMP規(guī)范第三條，藥品生產(chǎn)中需要控制或防止的風(fēng)險有：污染、交叉污染、混淆、差錯。如何按照 GMP的要求，管理好藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險？ GMP理念發(fā)展進程 質(zhì)量控制 質(zhì)量保證 過程控制 設(shè)計質(zhì)量 被動性控制 風(fēng)險管理系統(tǒng) 主動控制 通過對過程風(fēng)險分析這一工具來 “設(shè)計質(zhì)量” , 避免質(zhì)量問題出現(xiàn) . GMP 規(guī)范第五條明確了藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的一個基本原則，那就是質(zhì)量風(fēng)險應(yīng)按產(chǎn)品品種的分類進行管理。 我們的原料藥生產(chǎn)線能否生產(chǎn)出合格產(chǎn)品呢？答案是肯定的。這是藥事監(jiān)管的需要，也是藥品生產(chǎn)本身的需要。 我國 藥品安全 著實令人擔(dān)憂， GMP藥品管理規(guī)范的實施顯得很重要，如何才能減小藥品質(zhì)量風(fēng)險，是我國藥品管理部門強化監(jiān)管的根本。 （ 3）加強企業(yè)信息傳遞與溝通?？梢钥闯?，“三聚氰胺”事件對中國乳品上市公司股價的影響是很大的 三聚氰胺事件對我國乳業(yè)的影響 警醒與啟示 ? （ 1）改進企業(yè)公司治理結(jié)構(gòu)。其中蒙牛跌幅最大，為 %。三鹿被三元收購，蒙牛、伊利、光明等企業(yè)損失慘重，中國乳業(yè)爆發(fā)了有史以來最嚴重的危機。三聚氰胺是塑料制品生產(chǎn)的添加劑，正常情況下可能會從食品包裝材料游離進入食品。其中第 32個已被刪除。 “大頭娃娃”事件中，三鹿集團成功實現(xiàn)危機公關(guān)，扭轉(zhuǎn)了不利局面。后來有報道稱，被投訴的有質(zhì)量問題的三鹿嬰兒奶粉后經(jīng)阜陽市疾病預(yù)防控制中心和三鹿集團共同確認為假冒產(chǎn)品，并結(jié)案。事后安徽省阜陽市公布 45種不合格奶粉名單，三鹿榜上有名，排在第 32位。另一個受害家庭，失去女兒的張林偉雖訴訟維權(quán)獲賠，卻遲遲拿不到執(zhí)行款。一度泛濫安徽阜陽農(nóng)村市場、由全國各地?zé)o良商人制造的“無營養(yǎng)”劣質(zhì)嬰兒奶粉，已經(jīng)殘害嬰兒六七十名，至少有 8名嬰兒因為這種怪病而夭折，給這里還相當(dāng)貧困的一個個農(nóng)民家庭以無情的打擊。當(dāng)?shù)厝朔Q這些孩子為大頭娃娃。 任務(wù)三 掌握風(fēng)險管理及工具的應(yīng)用 大頭娃娃事件 在安徽阜陽的農(nóng)村，從 2023年開始，有 100多名嬰兒陸續(xù)患上了一種怪病。 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求： （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； （二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； （三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認； （五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查和檢驗，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。 （四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品； （十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。 這八項質(zhì)量管理原則形成了 GB/T19000族質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。 （信息論） 有效決策是建立在數(shù)據(jù)和信息分析基礎(chǔ)上。 （系統(tǒng)論） 識別、理解和管理作為體系的相互關(guān)聯(lián)的過程，有助于組織實現(xiàn)其目標(biāo)的 效率 和有效性。 各級人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織獲益。 領(lǐng)導(dǎo)者確立本組織統(tǒng)一的宗旨和方向。 組織依存于其顧客。它是質(zhì)量文化的一個重要組成部分。 特點 :1）它具有全面性，控制產(chǎn)品質(zhì)量的各個環(huán)節(jié)，各個階段； 2）是全過程的質(zhì)量管理 3）是全員參與的質(zhì)量管理 4）是全社會參與的質(zhì)量管理 吸收先進經(jīng)驗，具系統(tǒng)性、實用性、適時性。 特點：從單純依靠質(zhì)量檢驗事后把關(guān)，發(fā)展到過程控制，突出了質(zhì)量的預(yù)防性控制的管理方式 。 特點：這一階段是質(zhì)量管理的初級階段，以事后檢驗為主。 質(zhì)量改進的內(nèi)容： ①產(chǎn)品改進或開發(fā)； ②人員素質(zhì)的提高，以減少差錯、提高效益； ③需求體系所有相互關(guān)聯(lián)或相互作用的要素更加組合，以提高體系的有效性； ④尋求最佳方法，充分利用資源，以優(yōu)化過程。 質(zhì)量改進 (QI) 質(zhì)量改進是質(zhì)量管理的一部分，致力于增強滿足質(zhì)量要求的能力。