【正文】 10PPm ? ：十萬分之一 ? 在下一產品中的殘留物數量級別應不超過十萬分之一（ 10ppm），最高允許十萬分之一殘留，設下批產品的生產批量為 B（ kg），因殘留物濃度最高為 10 106即 10mg/kg，則殘留物總量最大為 B 10 106＝ 10B(mg)；單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以測量的與產品接觸的內表面積，設設備總內表面積為，則表面殘留物限度 L為 10B/SA(mg/cm2)。 ? MTDA， min： A產品最低有效治療劑量。 ? 50%：取樣的有效性。 %50L DSD maxB,m in, ????? 擦拭面積設備共用面積產品最小批產量BMTD A ? 分析方法驗證 驗證項目及要求 驗證項目 鑒別 雜質定性 雜質定量 含量 溶出度 專屬性 + + + + + 線性 + + + 范圍 + + + 準確度 + + + 精密度 重復性 + + + 精密度 中間精密度 + + + 檢測限 + 定量限 + 耐用性 + + + + + 專屬性 專屬性 – 鑒別反應 ? 鑒別試驗應確證被分析物符合其特點。 – 雜質檢查 ? 在雜質可獲得的情況下，可向供試品中加入一定量的雜質，證明雜質與共存物質能得到分離和檢出，并且具有適宜的準確度和精密度。或將供試品用強光照射，高溫、高濕、酸、堿水解及氧化的方法進行破壞，比較破壞前后檢出的雜質個數和量。 專屬性 – 含量測定 ? 在雜質可獲得的情況下，對于主成份含量測定可在供試品中加入雜質或輔料，考察測定結果是否受干擾，并與未加雜質和輔料的供試品比較測定結果。也可采用破壞性試驗，得到含有雜質或降解產物的試樣，用兩種方法進行含量測定，比較測定結果。 – 接受標準 ? 應當證明潛在的干擾成份不會對方法的性能產生負作用。 ? 空白對照應無干擾。 –可接受標準 含量類型 相關系數 截距 含量方法 R≥ ≥% 含量雜質方法 R≥ ≥20% 范圍 –范圍指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 –可接受標準 ? 對于原料藥和制劑的含量測定，范圍應為測試濃度的 80%~120% ? 雜質測定，范圍應為測試濃度的 50%~120%。 ? 溶出度范圍應為標準規(guī)定范圍的 177。如某一劑型的溶出度規(guī)定， 1h后溶出度不得小于 20%， 24h后溶出度不得小于 90%，則考察此劑型的溶出度范圍應為 0~110%。 準確度 ? 準確度系指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般以回收率 %表示。準確度的測定至少選取包括標準濃度在內的至少 3個濃度級別（通常選取 80%、 100%和 120%），每個濃度級別至少測定 3次，計算測定結果的回收率。 – 雜質 ? 往樣品中加入已知量的雜質進行測定； ? 若不可能得到某種雜質或降解產物，可把此方法的分析結果與另一已驗證的或藥典的分析方法獲得的結果進行比較。 ? 同一樣品，制備三個濃度的供試品，每個濃度分別制備三份供試液，例如：取相同量樣品 9份（一般為樣品取樣量的一半）。中間濃度一般按 1:1比例加入；低濃度和高濃度可分別選 :1和 :1的比例，加入對照品的量要適當，保證供試品溶液的濃度在考察的線性范圍內 –可接受標準 ? 含量和溶出 ? 各濃度下的平均回收率應在 %~%之間， 9個回收率數據的相對標準差（ RSD）應不大于 %。 準確度 ? 雜質 雜質水平 接受標準 ≤% 絕對值 177。20% ＞ % 相對值 177。 ? 在方法規(guī)定的線性范圍之內至少測定 9次（如 3個濃度級別 80%， 100%和 120%，每個濃度級別測定 3次） ? 或在 100%的試驗濃度，至少測定 6次。 精密度 –中間精密度：系指同一實驗室不同日期、不同儀器、不同分析人員對同一樣品、采用同一方法處理樣品所得結果之間的接近程度。 –重現性：一般實驗室不進行此項考察，只有當分析方法將被法定標準采用時，才進行重現性試驗。 精密度 ? 可接受標準 ? 重復性 ? 原料藥方法驗證時， API的 RSD≤%；制劑方法驗證時，活性成份的RSD≤%；雜質方法驗證時，每個雜質的 RSD≤20%。 ? 制劑方法驗證時，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差≤%。確定某一分析方法檢測限和定量限的方法： – 目視法（直觀評價，非儀器分析） ? 可用于非儀器的分析方法，也可用于儀器的分析方法，用已知濃度的被測物，試驗出能夠被可靠的檢測出的最底濃度或量；對于定量限需要有一定的準確度和精密度。信噪比的測定是通過比較含已知低濃度被分析物的樣品與空白樣品的測試信號，確定被分析物可被確切地檢測的最小濃度，典型的信噪比為 3:1；對于定量限典型信噪比為 10:1。 ? 效率 S可從被分析物的校正曲線來估算， δ的值可有多種途徑估算。 耐用性 1. 耐用性系指測定條件下發(fā)生小的變動時，測定結果不受影響的承受程度。開始研究分析方法時，就應該考慮其耐用性。 2. 典型的變動因素包括：液相色譜法中流動相的組成、流速、 PH值、不同廠家或不同批號的同類型色譜柱、柱溫等。 20% 流速 177。 5nm 柱溫 177。 5% PH值 177。 5% 樣品 根據產品特性制定最長時間 耐用性 – 在評估參數時需要獲得改變條件后與標準條件下的測量結果，通過對改變條件后與標準條件下結果的比較來評估方法的耐用性，計算公式如下： ? %Difference=100100 Rm/Rs ? 其中： Rm改變條件后的含量結果； ? Rs標準條件獲得的含量結果。 ? 雜質 雜質水平 接受標準 ≤% 177。 20% ＞ % 177