【正文】 有關(guān)物質(zhì)） ?驗(yàn)證 批號(hào)及批數(shù)選擇的原則 . ?成品中殘留溶劑的量是否達(dá)到推薦的標(biāo)準(zhǔn) ?驗(yàn)證時(shí)設(shè)備和儀器儀表的校驗(yàn)狀態(tài)是否得到確認(rèn) ?驗(yàn)證批號(hào)是否有偏差出現(xiàn)，出現(xiàn)的偏差是否進(jìn)行調(diào)查并建立預(yù)防措施 ?純粹的產(chǎn)品工藝驗(yàn)證要覆蓋設(shè)備、工藝、校驗(yàn)、偏差、成品檢驗(yàn)等所有內(nèi)容 歐盟非常關(guān)注對(duì)變更的驗(yàn)證： ?歐盟非常關(guān)注對(duì)變更的驗(yàn)證，特別是對(duì)起始物料和關(guān)鍵工藝參數(shù)的變更。 ? 備件清單 ? OQ需要考慮： ? 工藝過(guò)程的控制限度如時(shí)間、溫度、壓力、運(yùn)行速度） ? 軟件參數(shù)：原料的規(guī)格。 產(chǎn)品終止活動(dòng)的目標(biāo)是有效地管理產(chǎn)品生產(chǎn)周期的最后階段 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)的應(yīng)用 開(kāi)發(fā) 技術(shù)轉(zhuǎn)移 生產(chǎn) 生產(chǎn)終止 整個(gè)開(kāi)發(fā)過(guò)程所做的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和監(jiān)控能被用于建立生產(chǎn)的控制策略 工藝放大活動(dòng)的監(jiān)控能為工藝性能和為成功整合到生產(chǎn)中去提供初步的提示。這種知識(shí)是生產(chǎn)工藝，控制戰(zhàn)略，工藝 驗(yàn)證方法和持續(xù)改進(jìn)的基礎(chǔ)。 ? 應(yīng)使用從相關(guān)研究中累計(jì)的數(shù)據(jù)來(lái)建立 PQ 的生產(chǎn)條件。 PQ包括以下內(nèi)容： 實(shí)際的產(chǎn)品和在 OQ中確立的運(yùn)行參數(shù)和程序 確認(rèn)在 OQ中確立的工藝過(guò)程與實(shí)際能力 產(chǎn)品的可接受性 工藝過(guò)程的可重現(xiàn)性與可靠性 歐盟和中國(guó) 對(duì)工藝驗(yàn)證要求的差異 從驗(yàn)證的分類(lèi)來(lái)看： ?歐盟對(duì)工藝驗(yàn)證執(zhí)行回顧性驗(yàn)證（收集批號(hào)至少20批）或是同步驗(yàn)證（收集批號(hào)至少 3批）沒(méi)有特別的要求。 歐盟對(duì)回收物料的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)是： ?通過(guò)驗(yàn)證建立回收物料和回收溶媒的回收工藝，制定 處理程序 。 歐盟 GMP的要求 ? ，可從相似產(chǎn)品及工藝選擇一個(gè) 具有代表性的產(chǎn)品 和工藝進(jìn)行清潔驗(yàn)證， ? ，通常采用連續(xù) 3個(gè)批次 ，并且檢驗(yàn)合格。 清潔方法的開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì) ? 清潔方法的分類(lèi)和特點(diǎn)： ? 手工清潔 ? 在線(xiàn)清潔 ? 在線(xiàn)清潔的特點(diǎn)： 、容器、管道能夠自動(dòng)清洗。 ? 在鋼板上畫(huà)出 10*10cm的區(qū)域。 取 樣 方 法 優(yōu)點(diǎn) ：能對(duì)最難清潔部位直接取樣，通過(guò)考察最難清潔部位評(píng)價(jià) 整套設(shè)備的清潔狀況。 擦拭 淋洗 模 擬 法 取樣 人員 經(jīng)培 訓(xùn)， 清潔 操作 人員 與取 樣人 員不 能為 同一 人 取樣方法和取樣點(diǎn)的確認(rèn) 取樣點(diǎn) 通常不可能擦拭設(shè)備的 全部表面，因此應(yīng)該選 擇設(shè)備的最難清潔部位 作為取樣點(diǎn)，這些區(qū)域 代表清潔難度和殘留水 平方面代表著清潔規(guī)程 最大程度的挑戰(zhàn)。 特別針對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量方面的影響，對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目提供 GMP和法規(guī)的支持。 ? LDSDB,max： B產(chǎn)品最大日劑量。必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行色譜峰純度檢查。 線(xiàn)性 –可用一儲(chǔ)備液經(jīng)精密稀釋或分別精密稱(chēng)樣，制備一系列的供試品進(jìn)行測(cè)定，至少制備 5個(gè)濃度（通常選取 50%、 80%、 100%、 120%、 150%）。 ? 若含量測(cè)定與雜質(zhì)檢查同時(shí)測(cè)定，用百分歸一化法，則線(xiàn)性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的 20%至含量限度的 20%。設(shè)計(jì)三個(gè)濃度，按不同比例加入對(duì)照品。 ? 每種測(cè)定應(yīng)從樣品稱(chēng)量或者高濃度溶液的稀釋開(kāi)始。 ? 雜質(zhì)方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差如下： 結(jié)果 限度 ≤ 絕對(duì) ~ 相對(duì) ＞ 相對(duì) 檢測(cè)限和定量限 ? 檢測(cè)限系指在確定的試驗(yàn)條件下，試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最小值，定量限系指在確定的試驗(yàn)條件下，試樣中被測(cè)物能被準(zhǔn)確測(cè)定的最小量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度，雜質(zhì)限度檢查時(shí)應(yīng)驗(yàn)證其方法的檢測(cè)限，雜質(zhì)定量檢查時(shí)應(yīng)驗(yàn)證其方法的定量限。耐用性主要靠考察方法本身對(duì)于可變?cè)囼?yàn)因素的抗干擾能力。 流動(dòng)相組成 177。 10% ? 謝謝 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 超聲時(shí)間 177。如果測(cè)試條件要求苛刻，則建議在方法中予以寫(xiě)明。 檢測(cè)限和定量限 – 信噪比 ? 該方法適用于出現(xiàn)基線(xiàn)噪音的分析方法。 ? 驗(yàn)證方法：同一批樣品每位分析員準(zhǔn)備六份進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算兩人之間平均值的差異。中藥一般應(yīng)滿(mǎn)足以下規(guī)定：回收率計(jì)算值在 95%~105%范圍，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差 (RSD) 簿層掃描法＜ %。準(zhǔn)確度為定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需要驗(yàn)證其準(zhǔn)確度，如雜質(zhì)定量檢查、含量和溶出方法，分析方法的準(zhǔn)確度能夠確保： 1）樣品中的待測(cè)物全部溶解； 2）待測(cè)物全部從檢測(cè)器中檢出。分析方法的范圍應(yīng)根據(jù)具體分析方法以及對(duì)線(xiàn)性、準(zhǔn)確度、精密度的結(jié)果和要求確定。 ? 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可采用另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的或藥典方法進(jìn)行比較，對(duì)比兩種方式測(cè)定的結(jié)果。 ? ：系數(shù)是結(jié)合三個(gè) ：①一般藥品在常用劑量的 ，就不顯現(xiàn)藥理活性；②清潔工作效果，即清潔殘留物帶入下一產(chǎn)品常用劑量?jī)?nèi)的可能性設(shè)置為上一產(chǎn)品劑量的；③在前面基礎(chǔ)上再增加的安全系數(shù) ，綜合為 。 ? 二、清洗規(guī)程的開(kāi)發(fā) 清潔規(guī)程是否全面、詳細(xì)、準(zhǔn)確并經(jīng)批準(zhǔn) ? 是否定期的清潔規(guī)程進(jìn)行回顧 ? 設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 ? 分析設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 ? 檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 計(jì)算接受限度的影響因素 影響因素 最小治療劑量 溶解度 批量 最大日劑量 接觸產(chǎn)品的面積 難清洗的位置 取樣面積 回收率 清洗前產(chǎn)品 清洗后產(chǎn)品 設(shè)備 取樣方法 清洗劑 目標(biāo)化合物的選擇 ? 一