【正文】 N （一） O連接型糖蛋白 1. 聚糖與多肽鏈的連接方式 分子中的糖鏈與 多肽鏈 的 含羥基的氨基酸殘基 如 Ser, Thr, Hyp或 Hyl上的 OH形成 O糖苷鍵。 N連接型糖蛋白 HN （二） N連接型糖蛋白 1. 聚糖與多肽鏈的連接方式 分子中的糖鏈通過與 多肽鏈 中天冬酰胺（ Asn ） γ 位酰胺 N原子形成 N糖苷鍵而共價相連。寡糖鏈往往是受體、酶類的識別位點。 (3)非還原端： 非還原端通常參與組成血型抗原決定簇 。 （一） 聚糖可影響糖蛋白生物活性 （二）糖蛋白聚糖加工可參與新生肽鏈折疊 ? 參與新生肽鏈的折疊并維持蛋白質(zhì)的正確的空間構(gòu)象； ? 糖蛋白的糖基化與肽鏈的折疊及分揀密切相關(guān) 。 （四）聚糖對蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的分揀、投送和分泌中的作用 有些蛋白質(zhì)的投送信號存在于肽鏈內(nèi)，但有些是與其糖鏈有關(guān)。 第二節(jié) 蛋白聚糖 (proteoglycan) 一、定義 蛋白聚糖是一類由蛋白質(zhì)和糖胺聚糖通過共價鍵相連而成的化合物，其分子中的含糖量通常為 50%~90%。 ? 一種長而不分支的黏多糖為主體，在糖的某些部位上共價結(jié)合若干肽鏈而生成的復(fù)合物。 真核生物 藥用真菌 —— 銀耳 棘皮動物補品 —— 海參 結(jié)締組織 關(guān)節(jié)軟骨 蹄筋 皮膚 二、蛋白聚糖的結(jié)構(gòu) 組成 核心蛋白 糖胺聚糖 糖胺 糖醛酸 葡萄糖醛酸 艾杜糖醛酸 【 二糖 】 n 【 糖胺 +糖醛酸 /半乳糖 】 D葡糖醛酸 L艾杜糖醛酸 （ GlcUA） ( IdoUA） 葡萄糖胺 半乳糖胺 （ GalNAc） （ GlcNAc） (一 )糖胺聚糖的結(jié)構(gòu)和類型 【 糖胺 +糖醛酸 /半乳糖 】 ? 核心蛋白（ core protein）為與糖胺聚糖鏈共價結(jié)合的蛋白質(zhì)。 （二）核心蛋白的結(jié)構(gòu)和類型 特征：中央結(jié)構(gòu)域帶有串聯(lián) 的富含 Leu的重復(fù)結(jié)構(gòu)。 粘結(jié)蛋白聚糖（ syndecan） 三）細(xì)胞內(nèi)蛋白聚糖 僅 絲甘蛋白聚糖 （ serglycin） 特征： 1. 含多個 SerGly重復(fù)序列； 2. 分子表面帶有較多的負(fù)電荷。 （二）蛋白聚糖的生物學(xué)作用 在基質(zhì)中蛋白聚糖和彈性蛋白、膠原蛋白以特殊方式連接，構(gòu)成基質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)。 1. 構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì) ——最主要功能 ? 研究發(fā)現(xiàn)：每一聚糖都有一個獨特的能被蛋白質(zhì)閱讀 ， 并與蛋白質(zhì)相結(jié)合的三維空間構(gòu)象 ， 即 糖密碼 (sugar code)。 抗凝血（肝素） 參與細(xì)胞識別結(jié)合與分化（細(xì)胞表面的硫酸素） 維持軟骨機械性能（硫酸軟骨素）等 3. 其它功能 研究的進展 : 蛋白聚糖與生物大分子的相互作用涉及到許多重要的生物功能，是當(dāng)今糖生物學(xué)中很吸引人的研究領(lǐng)域。 蛋白聚糖的研究近年來取得顯著進展，幾乎每年均有新的成員被發(fā)現(xiàn) (大部分蛋白聚糖 核心蛋白 的氨基酸序列已得到闡明 )。這主要是糖鏈的測序方法還沒有重大突破。 糖蛋白與蛋白聚糖的區(qū)別 糖蛋白 蛋白聚糖 糖鏈含量 一般少于蛋白質(zhì)，少數(shù)可較多 較蛋白質(zhì)部分多 糖鏈組成 不含糖醛酸，含 N乙酰氨基己糖、甘露糖、半乳糖，末端為唾液酸及巖藻糖 主要為糖醛酸、 N乙酰氨基己糖 糖基排列 大多為分支寡糖鏈 二糖分子連成長鏈 與肽鏈 連接方式 O連接或 N連接 一般為 O連接， 有時可游離存在 分布 分布廣泛，細(xì)胞內(nèi)外皆有 主要在細(xì)胞外，各種結(jié)締組織基質(zhì)中 生理功能 作用廣泛，許多粘蛋白、血漿蛋白、膜蛋白等結(jié)構(gòu)蛋白均為糖蛋白 以維持結(jié)締組織的功能為主 五、糖蛋白及蛋白聚糖與醫(yī)學(xué)的關(guān)系（自學(xué)） 蛋白質(zhì)合成后的加工與修飾 一 、 一級結(jié)構(gòu)的加工與修飾 共價修飾 〔 細(xì)胞器 （ 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體等 ） ；器官的管腔 〕 1 . 蛋白質(zhì)前體的剪切 2 . 氨基酸側(cè)鏈的共價修飾 （ 糖基化修飾 ） 3 . 去除 N甲酰基或 N蛋氨酸 （ 脫甲?；?、 氨基肽酶 ） 4. 水解修飾 二 、 高級結(jié)構(gòu)的加工與修飾 1. 分子伴侶與蛋白質(zhì)折疊 2. 蛋白質(zhì)亞基的聚合 3. 輔基鏈接 蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的折疊 [第一章（第七節(jié)） ] Folding of Protein Spacial Structure 由于基因突變造成蛋白質(zhì)分子中僅僅一個或幾個氨基酸殘基的變化就引起疾病稱為 “分子病” 。這種由 分子構(gòu)象改變 所引起疾病 —— “構(gòu)象病” ， 或稱 “折疊病” 。 經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)，病牛中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 腦灰質(zhì) 部分形成 海綿狀空泡 ，腦干灰質(zhì)兩側(cè)呈對稱性病變，神經(jīng)纖維網(wǎng)有中等數(shù)量的不連續(xù)的卵形和球形空洞， 神經(jīng)細(xì)胞腫脹成氣球狀 ，細(xì)胞質(zhì)變窄。 ?朊病毒蛋白 (prion protein, PrP)引起人和動物神經(jīng)退行性病變 而表現(xiàn)瘋牛病癥狀，癥狀出現(xiàn)后， 進行性加重 ，一般只需 2個星期到 3個月，瘋牛以死亡而告終。都是相關(guān)蛋白質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu)異常并通過 分子間作用感染正常蛋白質(zhì) 而造成的 。 2. 各種實驗及理論計算均證明 蛋白質(zhì)的天然構(gòu)象在熱力學(xué)上是最穩(wěn)定的 。 蛋白質(zhì)的折疊過程？ 一個由 100 個氨基酸組成的小蛋白質(zhì)如果進行各種構(gòu)象演變以找到 最穩(wěn)定的天然構(gòu)象至少需要 1027 年！ 而實際上蛋白質(zhì)的折疊是在10－ 1～ 10 3 秒內(nèi)完成的。 3. 蛋白質(zhì)分子的一級結(jié)構(gòu)決定其空間結(jié)構(gòu)，但通常情況下，蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)的同源性在35%以上，即可具有基本相似的三級結(jié)構(gòu)。 許多 小分子蛋白質(zhì) 采取 自發(fā)的分層性折疊 的模式完成折疊過程，即首先在局部形成正確的二級結(jié)構(gòu)，然后進一步組裝形成超二級結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)域，最后再形成完整的構(gòu)象。 參與蛋白質(zhì)分子折疊過程的蛋白質(zhì)或酶主要有三類： ① 分子伴侶 ； ② 蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶 ； ③ 肽酰 脯氨酰順反異構(gòu)酶 。 2. 分子伴侶的功能： 1）分子伴侶能特異性地識別 未折疊蛋白 疏水區(qū)， 阻止蛋白質(zhì)形成不溶性的、無生物活性的蛋白質(zhì)， 從而保證蛋白質(zhì)的正確折疊。 促進其被 降解 而盡可能減少集聚物的形成。 2） 折疊腔 —— 伴侶素家族 （ chaperonin, Cpn） GroEL 是由雙層 7 個亞基組成的圓環(huán)組成的蛋白空腔結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)與一種輔助因子 GroES （可作為 GroEL 的蓋子），二者形成一個供蛋白質(zhì)完成折疊的密閉微環(huán)境（折疊腔），它們以依賴 ATP 的方式促進體內(nèi)正常和應(yīng)急條件下的蛋白質(zhì)折疊，是一個 耗能過程 。 二） 蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶 （ Protein Disulfide Isomerase, PDI ） 三） 肽酰 脯氨酰順反異構(gòu)酶 （ Peptidyl Prolyl cistrans Isomerase, PPI ） 多肽鏈中 肽酰 脯氨酸 間形成的 肽鍵 有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。