【正文】 or 胎盤核糖核酸酶抑制劑中的 ?/?馬蹄 4. Small Irregular Structures 小分子蛋白質(zhì)分子 中，只有少量規(guī)則的二級結(jié)構(gòu)，大部分形成不規(guī)則結(jié)構(gòu)。 纖連蛋白分子的結(jié)構(gòu)域 由于結(jié)構(gòu)域往往是蛋白質(zhì)中具有進(jìn)化保守性的一段氨基酸序列，同時也是蛋白質(zhì)分子相互作用過程中發(fā)揮重要作用的結(jié)構(gòu)和 功能區(qū)域 ，結(jié)構(gòu)域信息對于 預(yù)測蛋白質(zhì)間相互作用 具有重要價值。常見于蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)域中。 目前發(fā)現(xiàn)的超二級結(jié)構(gòu)主要有三種基本形式： ? 螺旋組合（ ??） 折疊組合（ ?? ） 螺旋 折疊組合（ ??? / ???） 最為常見。 （ ahelix、 βpleated sheet、 βturn、 nonregular coil) 蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)（ Tertiary Structure ）： ——指 整條多肽鏈的三維結(jié)構(gòu) ，包括骨架和側(cè)鏈在內(nèi)的 所有原子的空間排列 。 2. 舉例說明蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系。 人類對疾病的認(rèn)識： 四、分子生物學(xué)與醫(yī)學(xué) 3. 隨著分子生物學(xué)的誕生與發(fā)展 ， 導(dǎo)致基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)都從分子水平來探討多種多樣的生命現(xiàn)象 ， 使各種生理和病理現(xiàn)象的機(jī)制都可能從分子水平找到答案 。 一、分子生物學(xué)的概念 生物大分子：糖、脂肪、蛋白質(zhì)、核酸 ？ 核酸 蛋白質(zhì) —— 儲存生命活動的各種信息 —— 一切生命活動的執(zhí)行者 核酸 （ DNA， RNA） 蛋白質(zhì) 基礎(chǔ)理論 技術(shù) 二、分子生物學(xué)的研究內(nèi)容 蛋白質(zhì)分子生物學(xué) 分子生物學(xué)的主要內(nèi)容： —— 研究內(nèi)容包括基因的結(jié)構(gòu)、遺傳信息的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與翻譯，核酸存儲的信息修復(fù)與突變，基因表達(dá)調(diào)控和基因工程技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用等。 （第一篇） （第三篇） （第二篇） 細(xì)胞 —— 細(xì)胞周期及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 基因（ DNA）分子生物學(xué) —— 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能 近半個世紀(jì)以來 Nobel medal Half a pound of 23karal gold. inches across 三、分子生物學(xué)的發(fā)展歷程 近半個世紀(jì)以來 1. 確定了蛋白質(zhì)是生命的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。 ―分子病” （ molecular disease） ： 1949年美國化學(xué)家 胞貧血癥時，發(fā)現(xiàn)患者的異常血紅蛋白是由 β鏈 N端的第 6位的 谷氨酸 被 纈氨酸 所替代所致。 3. 淺述蛋白質(zhì)糖基化修飾的方式與特點。如果蛋白質(zhì)分子僅由一條多肽鏈組成，三級結(jié)構(gòu)就是它的最高結(jié)構(gòu)層次。 每種超二級結(jié)構(gòu)都有自己的幾何形狀和所需的氨基酸殘基序列。 DNA結(jié)合蛋白中的鋅指模體（ αββ組合） Zinc Finger Motif in DNA Binding Proteins（ ??? Combination） 由于 Motifs結(jié)構(gòu)有確定的結(jié)構(gòu)模式，序列模式及疏水性特征等。 纖連蛋白分子的結(jié)構(gòu)域 由于 二級結(jié)構(gòu)的組合 構(gòu)成了大多數(shù) 結(jié)構(gòu)域 結(jié)構(gòu)的核心，據(jù)此把蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域分為四類： ?型 （ All ? Topologies ） ?型 （ All ? Topologies ） ?/?型 （ Parallel ?/? Topologies ） 小的不規(guī)則結(jié)構(gòu) The Up and Down Helix Bundle in Cytochrome b562 1. All ? Topologies （ ?型結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)） ?型結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)主要由 ?螺旋組成，這些 ?螺旋由結(jié)構(gòu)域表面的環(huán)區(qū)域相連接。它們 富含二硫鍵 或 金屬離子 ，形成一個特殊的種類，這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)似乎在很大程度上受金屬離子或二硫橋的影響，所以看起來比常規(guī)的蛋白質(zhì)顯得無序。 肌紅蛋白 (Mb)和血紅蛋白 (Hb)的氧解離曲線 （二） 血紅蛋白亞基構(gòu)象變化可影響亞基與氧結(jié)合 肌紅蛋白的功能：可以貯存氧，并且可以使氧在肌肉內(nèi)很容易地擴(kuò)散。圖中的紅色部分是此蛋白中的糖支鏈 絕大多數(shù)糖蛋白的寡糖是糖蛋白的功能中心！ 分布 細(xì)胞膜、溶酶體、細(xì)胞外液 二、糖蛋白的分子結(jié)構(gòu) 葡萄糖 (Glc) 半乳糖 (Gal) 甘露糖 (Man) 巖藻糖 (Fuc) N乙酰半乳糖胺 (GalNAc) N乙酰葡萄糖胺 (GlcNAc) 蛋白質(zhì)部分 糖鏈（己糖） : 葡萄糖 半乳糖 （ Glc） （ Gal） 巖藻糖 （ Fuc） 甘露糖 （ Man） 三、糖鏈與蛋白的連接方式 ① N糖苷鍵型 ： ② O糖苷鍵型 ： ③ S糖苷鍵型： ④ 酯糖苷鍵型： 糖蛋白的糖肽連接鍵，簡稱 糖肽鍵 (糖苷鍵 )。 聚糖鏈最外端部分 (1)五糖核心結(jié)構(gòu)： ——由內(nèi)側(cè)的兩個 GlcNAc和外側(cè)的三個 Man (甘露糖 )組成 二） N糖苷鍵型（ NGlcNAc連接型聚糖） 五糖核心結(jié)構(gòu) +外鏈結(jié)構(gòu) 糖鏈結(jié)構(gòu)特點： (2) N連接 外鏈聚糖 可分為 3型 五、糖蛋白分子中聚糖的功能 ? 保護(hù)糖蛋白不受蛋白酶的水解，延長其半衰期； ? 起屏障作用，影響糖蛋白的作用； ? 聚糖還可以避免蛋白質(zhì)中抗原決定簇被免疫系統(tǒng)識別而產(chǎn)生抗體。 原核生物 ——胞外多糖 蛋白聚糖是一富含彈性的糖鏈，廣泛 分布于軟骨、結(jié)締組織、角膜基質(zhì)、關(guān)節(jié)滑液、粘液、眼玻璃體等組織。這與細(xì)胞的粘附、遷移、增殖和分化等有關(guān)?，F(xiàn)行方法操作復(fù)雜，費時長而工作量大。 PrPc α 螺旋 PrPsc β 折疊 正常 瘋牛病 瘋牛病 （ 淀粉樣纖維沉淀 ） Prion（ 朊病毒 ）蛋白質(zhì) (重疊凝聚 ) 目前研究發(fā)現(xiàn)，有 20多種疾病的發(fā)生與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象錯誤相關(guān)，如成骨不全癥、老年性癡呆癥、囊性纖維病變、家族性高膽固醇癥、家族性淀粉樣蛋白癥、某些腫瘤、白內(nèi)障等等都屬于蛋白質(zhì)“折疊病”。 僅目前的研究成果：在活細(xì)胞中，蛋白質(zhì)分子主要通過兩種模式完成折疊過程，即 自發(fā)的層次性折疊 和 依賴其他蛋白質(zhì)的折疊 。 2） 錯誤折疊集聚物 1） 熱休克蛋白 70 系統(tǒng) （需要消耗 ATP） 包括 HSP70， HSP40 和 NEF（核酸交換因子） 在細(xì)菌與之相對應(yīng)的是 DnaK、 DnaJ和 GrpEβ 3. 細(xì)菌和真核生物體內(nèi)都主要有兩套伴侶蛋白： 在細(xì)胞應(yīng)急和非應(yīng)急條件下的蛋白質(zhì)代謝，如蛋白質(zhì)的從頭折疊、跨膜運輸、錯誤折疊多肽的降解及其調(diào)控過程中有重要的作用。 Protein Folding Depending on GroEL/GroES 催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。 一、自發(fā)的層次性折疊 （ Spontaneous Hierarchical Folding） Spontaneous Hierarch