【正文】 塊”或結(jié)構(gòu)域的組成單位 ）。 Combinations by ??? or ??? 由兩段 ?折疊結(jié)構(gòu)與一段 ?螺旋結(jié)構(gòu)組合而成。 ,但小的單體蛋白往往只有一個(gè)結(jié)構(gòu)域（結(jié)構(gòu)域 = 三級(jí)結(jié)構(gòu)）。 該結(jié)構(gòu)域的中間部分由若干平行排列的 ?鏈繞成內(nèi)筒，而 ?螺旋則以右手交叉連接方式形成外筒。 二、蛋白質(zhì)空間構(gòu)象與功能活性的關(guān)系 蛋白質(zhì)多種多樣的功能與各種蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象密切相關(guān)，蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象是其功能活性的基礎(chǔ)，構(gòu)象發(fā)生變化，其功能活性也隨之改變。 蛋白質(zhì)合成后的加工與修飾重點(diǎn)： 氨基酸側(cè)鏈的共價(jià)修飾 —— 糖基化修飾 蛋白質(zhì)折疊 第二章 糖蛋白及蛋白聚糖 第三章 細(xì)胞外基質(zhì)蛋白 第一章（第七節(jié)） 蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的折疊 第四章 蛋白質(zhì)的折疊及聚合 Glycoprotein and proteoglycan 第二章 糖蛋白及蛋白聚糖 糖 糖蛋白 (glycoprotein) 蛋白聚糖 (proteoglycan) （含糖量約為 4%） （含糖量通常為 50% ~ 90%） 蛋白質(zhì) 共價(jià)鍵 糖蛋白復(fù)合物 第一節(jié) 糖蛋白（ glycoprotein） 一、定義： 在分子組成中以蛋白質(zhì)為主，其一定部位以 共價(jià)鍵 與若干糖鏈（約 4%）相連所構(gòu)成的分子 。 糖鏈組成 : 1. 一個(gè)糖基 （ GalNAc）（ N乙酰半乳糖胺） 2. 兩個(gè)糖基 : 內(nèi)側(cè)為 GalNAc 外側(cè)為 Gal / GlcNAc / GalNAc / Sia 3. 多個(gè)糖基 : 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，常有分支 【 核心結(jié)構(gòu) +骨架結(jié)構(gòu) +非還原端 】 一 ) O糖苷鍵型（ OGalNAc連接聚糖） (1) 核心結(jié)構(gòu)： 與肽鏈中 Ser/Thr相連接的糖基部分 (2) 骨架結(jié)構(gòu)：核心結(jié)構(gòu)的外延部分 聚糖鏈最外端的非還原性糖基部分可以是Gal、 GalNAc 、 GlcNAc、 Fuc或 Sia。具有多糖性質(zhì)。 主要功能：與帶正電荷的堿性生物活性分子相 互作用。 糖胺聚糖中 糖鏈結(jié)構(gòu) 的研究還相對(duì)滯后，存在著一定困難。因此瘋牛病又叫牛 腦海綿狀病 。由此可見(jiàn)，蛋白質(zhì)的折疊非常迅速且不是一個(gè)對(duì)各種可能構(gòu)象進(jìn)行隨機(jī)采樣的過(guò)程。 協(xié)助發(fā)生 重折疊 ，從而恢復(fù)蛋白質(zhì)的生物活性。 肽酰 脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶 可促進(jìn)上述順?lè)磧煞N異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換， 使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。 二、依賴其他蛋白質(zhì)的折疊 （ Folding Depending on Other Proteins） 一）分子伴侶（ Molecular Chaperone） 1. 分子伴侶 （ molecular chaperone） 的概念 一類在序列上沒(méi)有相關(guān)性但有共同功能的 蛋白質(zhì) ，它們?cè)诩?xì)胞內(nèi) 幫助其他含多肽的結(jié)構(gòu)完成正確的組裝 ，而且在組裝完畢后與之分離，不構(gòu)成這些蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)執(zhí)行功能時(shí)的組份。那么一個(gè)具有特定的生物學(xué)活性和功能的蛋白質(zhì)究竟是如何找到這樣一種熱力學(xué)穩(wěn)定的構(gòu)象呢？ 1. 人們發(fā)現(xiàn)通過(guò)基因工程和蛋白質(zhì)工程所獲得的多肽鏈有時(shí)并不能 自身卷曲 成具有一定空間結(jié)構(gòu)和完整生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)。 瘋牛病 潛伏期長(zhǎng)達(dá) 4～ 8年，病程一般只有 14～ 90天 臨床癥狀：主要表現(xiàn)為 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 ，發(fā)病初期無(wú)任何癥狀，后期出現(xiàn) 煩躁不安 ，對(duì)聲音和觸摸過(guò)分敏感，強(qiáng)直性痙攣，步態(tài)不穩(wěn)，經(jīng)常亂踢以至摔倒、抽搐，體重下降，極度消瘦，以至死亡。在東京召開(kāi)的第 15屆國(guó)際糖復(fù)合物研討會(huì)上，專門(mén)設(shè)立了一個(gè)大型衛(wèi)星會(huì)議，主題即為“ 蛋白聚糖分子的相互作用 ”。 蛋白聚糖按 Iozzo分類法（結(jié)構(gòu)域特征）分為 2類 : 1. 小的富含 Leu(亮 aa)蛋白聚糖 兩個(gè)亞類： 特征：氨基端有結(jié)合透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)域 ,羧基端有 C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域 2. 模塊化蛋白聚糖 : 特征：具有多個(gè) 模塊化的功能結(jié)構(gòu)域 組成 核心蛋白 糖胺聚糖 蛋白聚糖的結(jié)構(gòu) 連接區(qū)域 （三）連接區(qū)域的結(jié)構(gòu) 按組織分布不同分類 : 1. 細(xì)胞外 蛋白聚糖 2. 細(xì)胞表面 蛋白聚糖 3. 細(xì)胞內(nèi) 蛋白聚糖 二、蛋白聚糖的種類和生物學(xué)功能 （一）蛋白聚糖的種類： 一）細(xì)胞外蛋白聚糖 分布 : 各種組織細(xì)胞外基質(zhì)（ 細(xì)胞外基質(zhì)蛋白 ） 種類 : 1. 飾膠原蛋白聚糖 … 2. 纖調(diào)蛋白聚糖 … 3. 透明質(zhì)酸 … 4. 可聚蛋白聚糖 … 5. 多能蛋白聚糖 … 6. 串珠樣蛋白聚糖 … 主要功能：是作為結(jié)締組織的纖維成分 二）細(xì)胞表面蛋白聚糖 結(jié)構(gòu)包括三個(gè)結(jié)構(gòu)域： a. 胞外區(qū) :含聚糖鏈的附著位點(diǎn) b. 跨膜區(qū) :含疏水肽段可插入質(zhì)膜的磷脂雙分子層中而起到固定的作用； c. 胞內(nèi)區(qū) :可與質(zhì)膜下的細(xì)胞骨架成分或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相互作用。 （五）糖蛋白聚糖具有分子間的識(shí)別作用 ? 聚糖中單糖分子連接的多樣性是聚糖起到分子識(shí)別作用的基礎(chǔ)； ? 受體與配體識(shí)別和結(jié)合也需聚糖的參與； ? 細(xì)胞表面糖復(fù)合物的聚糖還能介導(dǎo)細(xì)胞 細(xì)胞的結(jié)合。 2. N連接分類 : 1) NGlcNAc連接 (最普遍 ) 糖基化位點(diǎn) : AsnXSer/Thr 序列子 (sequon） 2) NGalNAc連接和 NGlc連接 (罕見(jiàn) ) 四、糖蛋白中糖鏈的組成與結(jié)構(gòu) 糖蛋白中的糖鏈變化較大，含有豐富的結(jié)構(gòu)信息。 ？ 阿黑皮素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號(hào)肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin a：?jiǎn)误w蛋白 b：寡聚體蛋白 c：纖維蛋白 d：線粒體和葉綠體中的蛋白 e：過(guò)氧化物酶體中的蛋白 f：細(xì)胞核中的蛋白 g：質(zhì)膜蛋白 i：分泌到細(xì)胞外的蛋白 j：溶酶體中的蛋白 蛋白質(zhì)合成后的加工修飾與轉(zhuǎn)運(yùn) 固有蛋白 分泌性蛋白 一、蛋白質(zhì)合成后的加工修飾方式 一 ） 一級(jí)結(jié)構(gòu)的加工與修飾 二 ） 高級(jí)結(jié)構(gòu)的加工與修飾 1 . 蛋白質(zhì)前體的剪切 2 . 氨基酸側(cè)鏈的共價(jià)修飾 3. 去除 N甲?；?N蛋氨酸 （ 脫甲酰基酶 、 氨基肽酶 ） 4. 水解修飾 1. 分子伴侶與蛋白質(zhì)折疊 2. 蛋白質(zhì)亞基的聚合 3. 輔基鏈接 ——20種氨基酸 ——約 120種氨基酸衍生物 （ 1）羧基化 （ 2）磷酸化 （ 3）乙?；? （ 4）甲基