【正文】 塊”或結構域的組成單位 ）。 Combinations by ??? or ??? 由兩段 ?折疊結構與一段 ?螺旋結構組合而成。 ,但小的單體蛋白往往只有一個結構域（結構域 = 三級結構）。 該結構域的中間部分由若干平行排列的 ?鏈繞成內筒，而 ?螺旋則以右手交叉連接方式形成外筒。 二、蛋白質空間構象與功能活性的關系 蛋白質多種多樣的功能與各種蛋白質特定的空間構象密切相關，蛋白質的空間構象是其功能活性的基礎，構象發(fā)生變化，其功能活性也隨之改變。 蛋白質合成后的加工與修飾重點： 氨基酸側鏈的共價修飾 —— 糖基化修飾 蛋白質折疊 第二章 糖蛋白及蛋白聚糖 第三章 細胞外基質蛋白 第一章（第七節(jié)） 蛋白質空間結構的折疊 第四章 蛋白質的折疊及聚合 Glycoprotein and proteoglycan 第二章 糖蛋白及蛋白聚糖 糖 糖蛋白 (glycoprotein) 蛋白聚糖 (proteoglycan) （含糖量約為 4%） （含糖量通常為 50% ~ 90%） 蛋白質 共價鍵 糖蛋白復合物 第一節(jié) 糖蛋白（ glycoprotein） 一、定義： 在分子組成中以蛋白質為主，其一定部位以 共價鍵 與若干糖鏈（約 4%）相連所構成的分子 。 糖鏈組成 : 1. 一個糖基 （ GalNAc）（ N乙酰半乳糖胺） 2. 兩個糖基 : 內側為 GalNAc 外側為 Gal / GlcNAc / GalNAc / Sia 3. 多個糖基 : 結構復雜，常有分支 【 核心結構 +骨架結構 +非還原端 】 一 ) O糖苷鍵型（ OGalNAc連接聚糖） (1) 核心結構： 與肽鏈中 Ser/Thr相連接的糖基部分 (2) 骨架結構：核心結構的外延部分 聚糖鏈最外端的非還原性糖基部分可以是Gal、 GalNAc 、 GlcNAc、 Fuc或 Sia。具有多糖性質。 主要功能：與帶正電荷的堿性生物活性分子相 互作用。 糖胺聚糖中 糖鏈結構 的研究還相對滯后，存在著一定困難。因此瘋牛病又叫牛 腦海綿狀病 。由此可見，蛋白質的折疊非常迅速且不是一個對各種可能構象進行隨機采樣的過程。 協(xié)助發(fā)生 重折疊 ，從而恢復蛋白質的生物活性。 肽酰 脯氨酰順反異構酶 可促進上述順反兩種異構體之間的轉換， 使多肽在各脯氨酸彎折處形成準確折疊。 二、依賴其他蛋白質的折疊 （ Folding Depending on Other Proteins） 一）分子伴侶（ Molecular Chaperone） 1. 分子伴侶 （ molecular chaperone） 的概念 一類在序列上沒有相關性但有共同功能的 蛋白質 ，它們在細胞內 幫助其他含多肽的結構完成正確的組裝 ，而且在組裝完畢后與之分離，不構成這些蛋白質結構執(zhí)行功能時的組份。那么一個具有特定的生物學活性和功能的蛋白質究竟是如何找到這樣一種熱力學穩(wěn)定的構象呢？ 1. 人們發(fā)現(xiàn)通過基因工程和蛋白質工程所獲得的多肽鏈有時并不能 自身卷曲 成具有一定空間結構和完整生物學功能的蛋白質。 瘋牛病 潛伏期長達 4～ 8年，病程一般只有 14～ 90天 臨床癥狀：主要表現(xiàn)為 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 ，發(fā)病初期無任何癥狀，后期出現(xiàn) 煩躁不安 ，對聲音和觸摸過分敏感，強直性痙攣，步態(tài)不穩(wěn)，經(jīng)常亂踢以至摔倒、抽搐，體重下降，極度消瘦，以至死亡。在東京召開的第 15屆國際糖復合物研討會上，專門設立了一個大型衛(wèi)星會議，主題即為“ 蛋白聚糖分子的相互作用 ”。 蛋白聚糖按 Iozzo分類法（結構域特征）分為 2類 : 1. 小的富含 Leu(亮 aa)蛋白聚糖 兩個亞類： 特征：氨基端有結合透明質酸的結構域 ,羧基端有 C型凝集素樣結構域 2. 模塊化蛋白聚糖 : 特征：具有多個 模塊化的功能結構域 組成 核心蛋白 糖胺聚糖 蛋白聚糖的結構 連接區(qū)域 （三）連接區(qū)域的結構 按組織分布不同分類 : 1. 細胞外 蛋白聚糖 2. 細胞表面 蛋白聚糖 3. 細胞內 蛋白聚糖 二、蛋白聚糖的種類和生物學功能 （一）蛋白聚糖的種類： 一）細胞外蛋白聚糖 分布 : 各種組織細胞外基質（ 細胞外基質蛋白 ） 種類 : 1. 飾膠原蛋白聚糖 … 2. 纖調蛋白聚糖 … 3. 透明質酸 … 4. 可聚蛋白聚糖 … 5. 多能蛋白聚糖 … 6. 串珠樣蛋白聚糖 … 主要功能：是作為結締組織的纖維成分 二）細胞表面蛋白聚糖 結構包括三個結構域： a. 胞外區(qū) :含聚糖鏈的附著位點 b. 跨膜區(qū) :含疏水肽段可插入質膜的磷脂雙分子層中而起到固定的作用； c. 胞內區(qū) :可與質膜下的細胞骨架成分或信號轉導分子相互作用。 （五）糖蛋白聚糖具有分子間的識別作用 ? 聚糖中單糖分子連接的多樣性是聚糖起到分子識別作用的基礎； ? 受體與配體識別和結合也需聚糖的參與； ? 細胞表面糖復合物的聚糖還能介導細胞 細胞的結合。 2. N連接分類 : 1) NGlcNAc連接 (最普遍 ) 糖基化位點 : AsnXSer/Thr 序列子 (sequon） 2) NGalNAc連接和 NGlc連接 (罕見 ) 四、糖蛋白中糖鏈的組成與結構 糖蛋白中的糖鏈變化較大，含有豐富的結構信息。 ？ 阿黑皮素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin a：單體蛋白 b：寡聚體蛋白 c：纖維蛋白 d：線粒體和葉綠體中的蛋白 e：過氧化物酶體中的蛋白 f：細胞核中的蛋白 g：質膜蛋白 i：分泌到細胞外的蛋白 j：溶酶體中的蛋白 蛋白質合成后的加工修飾與轉運 固有蛋白 分泌性蛋白 一、蛋白質合成后的加工修飾方式 一 ） 一級結構的加工與修飾 二 ） 高級結構的加工與修飾 1 . 蛋白質前體的剪切 2 . 氨基酸側鏈的共價修飾 3. 去除 N甲?；?N蛋氨酸 （ 脫甲?；?、 氨基肽酶 ） 4. 水解修飾 1. 分子伴侶與蛋白質折疊 2. 蛋白質亞基的聚合 3. 輔基鏈接 ——20種氨基酸 ——約 120種氨基酸衍生物 （ 1）羧基化 （ 2）磷酸化 （ 3）乙?；? （ 4）甲基