【正文】 時(shí)間（月）人數(shù) 陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)（ %） 人數(shù) 陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)（ %） 3 63 23 57 19 7 61 54 53 41 12 62 52 54 28 * 24 54 21 53 14 36 50 14 46 6 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2022； 36（ 6） 常用疫苗介紹 一、 凍干卡介苗 ?疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗 ， 凍干卡介苗外觀為白色疏松體或粉末 ， 按規(guī)定量加入稀釋液后 ，應(yīng)于 3分鐘內(nèi)完全溶解成均勻懸液 。 ?接種對(duì)象：出生 3個(gè)月以?xún)?nèi)的嬰兒或用５ＩＵ PPD試驗(yàn)陰性的兒童 （ PPD試驗(yàn)后 72小時(shí)局部硬結(jié)直徑在 5mm以下者為陰性 。 ?用法和劑量：口服 ， 每次一粒 。 （ 2） 月齡小的兒童 ， 喂服糖丸疫苗時(shí)可將糖丸碾碎 ， 放入藥匙內(nèi) ， 加少許涼開(kāi)水溶解成糊狀服用 。 三、麻疹疫苗 ?疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗 ， 凍干疫苗為乳酪色疏松體 ， 溶解后為橘紅色澄明液體 。 ?接種對(duì)象： 8月齡初免一針 ， 18— 24月齡加強(qiáng) （ 可以用麻腮風(fēng)疫苗 ） 。 上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚用７５ ％ 酒精消毒 ， 待干后皮下注射 。 ?規(guī)格：每安瓿 2ml。 ?用法與劑量 上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚經(jīng)消毒后肌內(nèi)注射 。 五 、 甲肝疫苗 ?疫苗性質(zhì)：凍干甲肝為減毒活疫苗 ， 外觀為乳酪色疏松體 ， 溶解后為澄清無(wú)異物的淺紅色流體 。 ?接種對(duì)象： 1周歲以上的甲肝易感者 ， 我省免疫程序規(guī)定為 2— 3周歲接種 。 上臂外側(cè)三角肌附著處 ， 用75%酒精皮膚消毒后 ， 皮下一次注射 。 ?規(guī)格： ?接種對(duì)象：適用于 12月齡及以上兒童和成人 ， 我省免疫程序規(guī)定 18— 24月齡接種一針 。 七、凍干水痘減毒活疫苗 ?疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗 ， 凍干疫苗為乳白色疏松體 ，溶解后應(yīng)為乳白色澄明液體 ， 無(wú)異物 。 ?接種對(duì)象：年齡為 12月齡以上的水痘易感者 。 上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚用酒精消毒 ， 待干后皮下注射 。成品外觀為白色疏松體，加入所附 PBS后可迅速溶解，溶液澄明無(wú)異物。每人用劑量含30μg 。 疫苗的發(fā)展前景 ?治療性疫苗 大劑量高度純化的微生物抗原和能提高免疫功能的其他組分組合而成的治療性疫苗，抗原量大，免疫原性強(qiáng) ，對(duì)免疫系統(tǒng)有較強(qiáng)的刺激作用，而且疫苗通過(guò)不同的途徑把微生物抗原遞呈給免疫系統(tǒng)，能更有效地誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，且可消除免疫耐受。腫瘤疫苗也是研究的熱點(diǎn)之一。 ?多價(jià)聯(lián)合疫苗。 ?主要包括以下三個(gè)方面：人員、廠房和設(shè)備和原材料（硬件）、管理制度和要求（軟件） ? 生物制品規(guī)程 ?《 中國(guó)生物制品規(guī)程 》 是我國(guó)生物制品生產(chǎn)、檢定、經(jīng)營(yíng)和使用的技術(shù)法規(guī)，是監(jiān)督檢 驗(yàn)生物制品質(zhì)量的法定標(biāo)準(zhǔn)。 ?國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，由 WHO制備、審定和分發(fā) ?國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品，由 國(guó)家鑒定機(jī)構(gòu) 制備、審定和分發(fā) 種類(lèi)： ?國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品 ?國(guó)際參考品 ?國(guó)際生物參考試劑 種類(lèi)： ?國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品 ?國(guó)家生物參考品 ?國(guó)家生物參考試劑 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 是指來(lái)源清楚或遺傳背景明確，符合微生物控制指標(biāo)要求，用于生物制品生產(chǎn)、檢定及科研的動(dòng)物。 疫苗制備工藝流程 ? 毒株必須滿(mǎn)足的條件 ① 抗原性 ② 典型形態(tài)，感染特定組織 ③ 人工繁殖，不產(chǎn)生毒素 ④ 無(wú)毒力回復(fù) ⑤ 不被病毒感染 病毒繁殖 ?（ 1）活體動(dòng)物培養(yǎng)：牛痘 牛皮下，乙腦 鼠腦等。 ?（ 2）雞胚培養(yǎng)。易受支 原體，沙門(mén)菌污染。廣泛用于病毒培養(yǎng)。 ? 疫苗的滅活 ?原則：充分破壞疫苗的毒力，盡量減少疫苗免疫力損失。 ? 疫苗的純化 ?去除存在的動(dòng)物組織，降低接種不良反應(yīng)。疫苗穩(wěn)定性提高 1倍以上。 細(xì)菌類(lèi)疫苗對(duì)菌體進(jìn)一步加工 類(lèi)毒素對(duì)細(xì)菌分泌的外毒素加工 疫苗和類(lèi)毒素制備工藝流程 菌種的選擇 ① 抗原性 ② 典型形態(tài)，培養(yǎng)特性和理化特性 ③ 易于在人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)，不產(chǎn)生毒素 ④ 培養(yǎng)過(guò)程中毒性小或無(wú)毒力回復(fù) ⑤ 制備毒素時(shí)澤培養(yǎng)過(guò)程中產(chǎn)生大量的典型毒素 ? ? 碳、氮源和無(wú)機(jī)鹽等必需外，有時(shí)需添加生長(zhǎng)因子。 ? 培養(yǎng)條件控制 氧分壓、溫度、 pH、避光 ? 殺菌 ? 徹底殺死細(xì)菌不影響防病效力 ? 稀釋、分裝和凍干 ? 含防腐劑的 NS稀釋?zhuān)瑹o(wú)菌分裝。 ?防止錯(cuò)批，混批。 ? 包裝 ?破漏檢查。 第五節(jié) 重要生物制品的制備 ?乙型肝炎疫苗的制備 ? 乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus， HBV） 屬嗜肝 DNA病毒科（ hepadnaviridae）。 1963年 Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱(chēng)為澳大利亞抗原（ Australia antigen）；直至 1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱(chēng)為肝炎相關(guān)抗原（ hepatitis associated antigen， HAA）； 1970年 . Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即 Dane顆粒（ Dane39。從而 HBV被確認(rèn)。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。 顆粒內(nèi)部： DNA和 DNA多聚酶 。 外殼（包膜） ：厚 7nm。 (2)疫苗需經(jīng)安全試驗(yàn) ,故費(fèi)用大 ,生產(chǎn)周期達(dá) 65周 . (3)現(xiàn)已淘汰。 ?特點(diǎn) :純凈 ,不會(huì)污染其他病毒 ,無(wú)傳染性 ,原材料來(lái)源方便 ,但目前生產(chǎn)成本高 ,難以大量生產(chǎn)。 ?(2) 將 HBV的 DNA片段插入到牛痘病毒 ,再由此病毒重組體感染細(xì)胞 ,可分泌 HBsAg。 曾研究過(guò)用真核和原核細(xì)胞作為表達(dá)宿主，包括哺乳動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞、酵母、細(xì)菌和病毒等。 第六節(jié) 核酸疫苗 ? 概念 ?它是利用基因重組技術(shù)直接將編碼某種抗原蛋白的 外源基因 （ DNA）與 質(zhì)粒重組 后，直接導(dǎo)入 動(dòng)物細(xì)胞 內(nèi)，并通過(guò)宿主細(xì)胞的 轉(zhuǎn)錄系統(tǒng) 合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。 ? 1991年 Willams等發(fā)現(xiàn)外源基因輸入體內(nèi)的表達(dá)產(chǎn)物可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 ? 1993年 Ulmer等證實(shí)小鼠肌肉注射含有編碼甲型流感病毒核蛋白（ NP）的重組質(zhì)粒后，可有效地保護(hù)小鼠抗不同亞型、分離時(shí)間相隔 34年的流感病毒的攻擊。 ? 1994年在 日內(nèi)瓦 召開(kāi)的專(zhuān)題會(huì)議上將這種疫苗定名為核酸疫苗。 DNA疫苗表達(dá)抗原 V I II III IV 1 2 gene (DNA) RNA antigen (protein) ?基因指導(dǎo)其編碼抗原的產(chǎn)生 ?抗原激活免疫反應(yīng) ?產(chǎn)生抗體 ?細(xì)胞免疫 優(yōu)缺點(diǎn) ?優(yōu)點(diǎn) ?無(wú)需純化蛋白 ?多次重復(fù)注射 ?構(gòu)建簡(jiǎn)單 ?生產(chǎn)運(yùn)輸方便 ?缺點(diǎn) ?不知壽命 ?瞬間：需要重復(fù)注射 ?整合到染色體（變異） 下節(jié)課 第十章 動(dòng)物細(xì)胞工程制藥工藝