【正文】 常是通過(guò)病原體的外 殼蛋白起作用 動(dòng)物病毒 ？ 是不是需要完整的病原體 亞單位疫苗 ?激發(fā)免疫反應(yīng)僅僅需要病原體外殼蛋白 ?利用病原體的某些成分而不是整個(gè)病原體是“亞基”疫苗。 一、國(guó)內(nèi)乙肝疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量管理概況 1 預(yù)防性疫苗種類和劑量 釀酒酵母 5μg/劑 / 、 10μg/劑 / 漢遜酵母 10μg/劑 /, CHO疫苗 10μg/劑 /、 20μg/劑 / 進(jìn)口疫苗 : GSK 10μg/劑 /、 20μg/劑 / 聯(lián)合疫苗： GSK、北京科興 問(wèn)題：種類多；但缺乏應(yīng)用于特殊人群的劑型和加免程序（如腎透析病人的劑量等） 國(guó)內(nèi)上市前疫苗 預(yù)防性疫苗： S1CHO乙肝疫苗 臨床前 完成臨床 : 韓國(guó)綠十字公司漢遜酵母疫苗 臨床前 治療性疫苗： 免疫復(fù)合物疫苗 60 μg/劑 / II期 多肽疫苗 II期 高劑量疫苗 60μg/劑 / II期 表 我國(guó)乙肝疫苗生產(chǎn)廠家一覽表 名稱 地址 種類 北京天壇生物制品股份有限公司 釀酒酵母疫苗 北京市朝陽(yáng)區(qū) 3間房 深圳康泰生物制品股份有限公司 釀酒酵母疫苗 深圳市南頭科技工業(yè)園區(qū) 大連高新生物制藥有限公司 漢遜酵母疫苗 大連經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)鐵山西路 17號(hào) 長(zhǎng)春生物制品研究所 CHO疫苗 長(zhǎng)春市人民大街 1485號(hào) 蘭州生物制品研究所 CHO疫苗 蘭州市鹽場(chǎng)路 118號(hào) 武漢生物制品研究所 CHO疫苗 武漢市臨江路 11號(hào) 成都生物制品研究所 CHO疫苗 成都外東包江橋 華爾盾生物技術(shù)有限公司 CHO疫苗 北京市海淀區(qū)上地開拓路 5號(hào) 華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司 CHO疫苗 石家莊國(guó)家高新技術(shù)開發(fā)區(qū)天山大街 106號(hào) 問(wèn)題：廠家多、規(guī)模小、競(jìng)爭(zhēng)降價(jià)、不利于質(zhì)量保證 生產(chǎn)廠家和品種 乙肝疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量管理 生產(chǎn) : 2022年度共生產(chǎn)乙肝疫苗 186批，其中酵母疫苗 147 批， 1億 568萬(wàn)支； CHO疫苗 39批 1344萬(wàn)支。 （ 1） 用消毒的藥匙將脊髓灰質(zhì)炎疫苗送入兒童口中 ， 用涼開水送服咽下 。 四、吸附百日咳、白喉、破傷風(fēng) 聯(lián)合疫苗 ?疫苗性質(zhì)：類毒素 ， 吸附制劑為乳白色懸液 ， 含防腐劑 ， 放置后佐劑下沉 ， 搖動(dòng)后即成均勻懸液 。 ?用法與劑量：加 ， 等完全溶解搖勻后使用 。 ?用法與劑量：加入疫苗附帶的滅菌注射用水 ， 重溶后 ， 待完全溶解搖勻后使用 。 疫苗的發(fā)展前景 ?目前，已有治療性疫苗治療麻風(fēng)、慢支、皰疹病毒感染、愛滋病和乙肝等疾病的臨床試驗(yàn)報(bào)告。 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施： 選址、建筑要求、區(qū)域劃分、環(huán)境條件 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的供應(yīng)和使用 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢疫和傳染病的控制 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作人員 生物制品的標(biāo)準(zhǔn)化 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ?常用的幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ?小鼠 ?金黃地鼠 ?豚鼠 ?家兔 ?獼猴 生物制品的標(biāo)準(zhǔn)化 生物制品的質(zhì)量檢定 ? 生物制品的理化檢定 ? 生物制品的安全檢定 ? 生物制品的效力檢定 生物制品的質(zhì)量檢定 ? 生物制品的理化檢定 ?參照 《 生物制品化學(xué)檢定規(guī)程 》 ?物理性狀檢查 ?蛋白質(zhì)含量測(cè)定 ?防腐劑含量測(cè)定 ?純度檢查 ?其它 ?外觀 ?真空度及溶解時(shí)間 半微量定氮法 酚試劑法 ?紫外吸收法 ?苯酚含量測(cè)定 ?汞類防腐劑含量測(cè)定 ?氯仿含量測(cè)定 ?游離甲醛含量測(cè)定 ?區(qū)帶電泳 ?免疫電泳 ?凝膠層析 ?水份含量測(cè)定 ?氫氧化鋁與磷酸鋁含量測(cè)定 ?磷含量測(cè)定 ?O乙?；繙y(cè)定 ? 生物制品的安全檢定 ?一般安全性檢查 ?殺菌、滅活和脫毒情況的檢查 ?外源性污染檢查 ?過(guò)敏性物質(zhì)檢查 生物制品的質(zhì)量檢定 第四節(jié)：生物制品的一般制造方法 ? 病毒類疫苗制造方法 疫苗制備工藝各異，但主要程序一致。 ?（ 4）細(xì)胞培養(yǎng)。 ? 結(jié)核桿菌以甘油為碳源，百日咳桿菌需要谷氨酸，胱氨酸為氮源。 ? HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。 顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有 HBcAg 和 HBeAg 。 ?(3)用一含 HbsAg的質(zhì)粒轉(zhuǎn)化中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞 (CHO),在該細(xì)胞中表達(dá) HbsAg蛋白 ,釋放于培養(yǎng)液中 ,從培養(yǎng)液中提純抗原蛋白。隨后的大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都說(shuō)明在合適的條件下， DNA接種后既能產(chǎn)生細(xì)胞免疫又能引起體液免疫。 ? 1992年 Tang等將表達(dá)人生長(zhǎng)激素的基因質(zhì)粒 DNA導(dǎo)入小鼠皮內(nèi)，小鼠產(chǎn)生特異性抗體，從而提出了基因免疫的概念。 乙肝疫苗的制備－基因工程疫苗 工藝路線 : ?(1) 將 HBV的 DNA片段插入到質(zhì)粒并引入到 ,使其復(fù)制表達(dá)抗原物質(zhì)。 乙肝病毒發(fā)病區(qū)域 乙型肝炎病毒 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 完整的 HBV顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為 42nm，具有雙層核殼結(jié)構(gòu)： 核心顆粒 ：直徑為 28nm。 ?載名名稱、批號(hào)、亞批號(hào)、有效期等。 細(xì)菌類疫苗和類毒素的一般制造方法 ?細(xì)菌類疫苗和類毒素均由細(xì)菌培養(yǎng)開始， 制備的主要程序相似。 ?（ 3）組織培養(yǎng)。 生物制品的標(biāo)準(zhǔn)化 生物制品的標(biāo)準(zhǔn)化 ? 生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ?定義 ：系指用于生物制品效價(jià)、活性或含量測(cè)定的或其特性鑒別、檢查的生物標(biāo)準(zhǔn)品或生物參考物質(zhì)。 十、乙型腦炎減毒活疫苗 ?組成和性狀 本品系用流行性乙型腦炎減毒株接種原代地鼠腎單層細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)后收獲病毒液，加保護(hù)劑凍干制成，為淡黃色疏松體，溶解后為澄明橘紅色液體。 ?規(guī)格： 。 ?規(guī)格：重溶后每西林瓶 。 ?用法與劑量：按瓶簽示量加滅菌注射用水 ， 待完全溶解搖勻后使用 。 ） 二、脊髓灰質(zhì)炎疫苗 ?疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗 ， 為三價(jià)糖丸 。 新生嬰兒，特別是母親為乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性的新生嬰兒，產(chǎn)后應(yīng)立即給嬰兒接種乙肝疫苗，學(xué)齡前和學(xué)齡兒童亦應(yīng)接種。 4 疫苗制備的基本過(guò)程 ?疫苗因種類不同，其制備方法也不相同，但總的來(lái)說(shuō)， 經(jīng)典疫苗制備 的基本過(guò)程包括： 選擇適宜的培養(yǎng)基或細(xì)胞，進(jìn)行菌、毒株大量繁殖，收集培養(yǎng)物，提純，半成品檢定，稀釋，分裝，成品檢定 。 ?可用作抗原的生物活性物質(zhì) 有： 滅活病毒或細(xì)菌、活病毒 或細(xì)菌通過(guò)實(shí)驗(yàn)室多次傳代得到的 減毒株、病毒或菌體提純物、有效蛋白成分、類毒素、細(xì)菌多糖、合成多肽 以及近年來(lái)發(fā)展 DNA疫苗所用的 核酸 等。 流感病毒核蛋白 DNA疫苗 ? 通常也習(xí)慣地將 遺傳重組疫苗、合成肽疫苗和抗獨(dú)特型抗體疫苗 包括在新型疫苗范疇。 ?預(yù)防用生物制品按所用材料一般分 細(xì)菌性疫苗、病毒性疫苗及類毒素 三大類。 ?１ ８０年代病毒野毒株無(wú)血凝和吸附特性。常規(guī)免疫 3針間隔 68周。 ?如牛痘、麻疹苗等。常用的植物有蕃茄、馬鈴薯、香蕉等。 優(yōu)點(diǎn)：體內(nèi)可持續(xù)表達(dá)，免疫效果好，