【正文】 咳桿菌死疫苗 +破傷風(fēng)類(lèi)毒素 4）新型疫苗 （ 1）亞單位疫苗 （ Subunit Vaccine） 是去除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 缺點(diǎn)：其機(jī)制和安全性尚不完全清楚，一些問(wèn)題有待解決。 重組載體疫苗 (rebinant vector vaccine) 是將編碼病原體有效免疫原的基因插入 載體（減毒的病毒 或細(xì)菌疫苗株） 基因組中，接種后，隨疫苗株在體內(nèi)的增殖， 大量所需的抗原得以表達(dá)。 疫苗和其它藥物的不同點(diǎn) ?疫苗是藥物，有特殊性： 1 用于預(yù)防。 減毒活疫苗 ?減毒活疫苗是模擬自然感染后免疫過(guò)程，通過(guò)不同方法使病原體的毒力、致病性減弱或喪失后獲得一完整的微生物組成的疫苗制品。 滅活疫苗 ?優(yōu)點(diǎn)：安全、有效。能產(chǎn)生高的血清中和抗體 ,但防止野毒株病人發(fā)生的效果不如活疫苗。最后 1針間隔 612個(gè)月，可加強(qiáng) 2次。 WHO世界流感監(jiān)測(cè)中心不斷分離流感病毒的毒株，每年兩次向疫苗的生產(chǎn)單位提供新的流感病毒株。 ?２ ８０年代病毒野毒株不能在 Vero Bsc1細(xì)胞中培養(yǎng)。 （一）特異性免疫治療劑 1）抗毒素 利用類(lèi)病毒注射動(dòng)物，產(chǎn)生 特異性抗體 ，經(jīng)采血、分離、純化后制成的產(chǎn)品。 1 接種目的及作用 ?接種目的 防止病原體進(jìn)入機(jī)體 建立抗感染免疫 ?口服或注射疫苗 激發(fā)宿主產(chǎn)生抗病原體的抗體 暴露于病原體也不會(huì)生病 進(jìn)入機(jī)體的病原體被抗體失活 2 疫苗的種類(lèi) ? 從疫苗研制技術(shù)又可將疫苗分為 傳統(tǒng)疫苗 和 新型疫苗兩大類(lèi)。 肺炎鏈球菌莢膜多糖 ? 3）多肽疫苗 人工合成的高免疫原性多肽片段制成的疫苗。 抗病血清 ? 抗病血清是抗菌，抗病毒、抗毒血清的總稱(chēng)。（或抗毒血清） 3 疫苗的基本成分、性質(zhì)和特征 ? 疫苗的基本成分 疫苗的基本成分 包括 抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滅活劑 及其他活性成分。 ?佐劑 ，能 增強(qiáng) 抗原的 特異性免疫應(yīng)答 。 ?影響的因素 包括機(jī)體的因素和疫苗的因素。 ?基因工程技術(shù)使疫苗研制方法發(fā)生了革命性的變化。血源疫苗曾對(duì)防止乙肝流行發(fā)揮了重要作用，但是，疫苗的成本高、生產(chǎn)周期長(zhǎng) (65周 )，還存在傳播艾滋病和肝炎的潛在危險(xiǎn)。一般人群 (包括新生嬰兒 )正常接種：上臂三角肌肌肉注射，全程注射三次，每次注射 10μg，第一次注射后隔三個(gè)月和六個(gè)月注射第二次和第三次。 19 (12) 成人乙肝疫苗免疫效果 乙肝疫苗免疫后抗 HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率與年齡的關(guān)系 免疫后 〈 35歲 〉 35歲 時(shí)間（月）人數(shù) 陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)（ %） 人數(shù) 陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)（ %） 3 63 23 57 19 7 61 54 53 41 12 62 52 54 28 * 24 54 21 53 14 36 50 14 46 6 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2022； 36（ 6） 常用疫苗介紹 一、 凍干卡介苗 ?疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗 ， 凍干卡介苗外觀(guān)為白色疏松體或粉末 ， 按規(guī)定量加入稀釋液后 ，應(yīng)于 3分鐘內(nèi)完全溶解成均勻懸液 。 ?用法和劑量：口服 ， 每次一粒 。 三、麻疹疫苗 ?疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗 ， 凍干疫苗為乳酪色疏松體 ， 溶解后為橘紅色澄明液體 。 上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚用７５ ％ 酒精消毒 ， 待干后皮下注射 。 ?用法與劑量 上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚經(jīng)消毒后肌內(nèi)注射 。 ?接種對(duì)象： 1周歲以上的甲肝易感者 ， 我省免疫程序規(guī)定為 2— 3周歲接種 。 ?規(guī)格： ?接種對(duì)象：適用于 12月齡及以上兒童和成人 ， 我省免疫程序規(guī)定 18— 24月齡接種一針 。 ?接種對(duì)象：年齡為 12月齡以上的水痘易感者 。成品外觀(guān)為白色疏松體，加入所附 PBS后可迅速溶解，溶液澄明無(wú)異物。 疫苗的發(fā)展前景 ?治療性疫苗 大劑量高度純化的微生物抗原和能提高免疫功能的其他組分組合而成的治療性疫苗，抗原量大，免疫原性強(qiáng) ，對(duì)免疫系統(tǒng)有較強(qiáng)的刺激作用，而且疫苗通過(guò)不同的途徑把微生物抗原遞呈給免疫系統(tǒng)，能更有效地誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，且可消除免疫耐受。 ?多價(jià)聯(lián)合疫苗。 ?國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，由 WHO制備、審定和分發(fā) ?國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品，由 國(guó)家鑒定機(jī)構(gòu) 制備、審定和分發(fā) 種類(lèi)： ?國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品 ?國(guó)際參考品 ?國(guó)際生物參考試劑 種類(lèi)： ?國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品 ?國(guó)家生物參考品 ?國(guó)家生物參考試劑 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 是指來(lái)源清楚或遺傳背景明確，符合微生物控制指標(biāo)要求，用于生物制品生產(chǎn)、檢定及科研的動(dòng)物。 ?（ 2）雞胚培養(yǎng)。廣泛用于病毒培養(yǎng)。 ? 疫苗的純化 ?去除存在的動(dòng)物組織，降低接種不良反應(yīng)。 細(xì)菌類(lèi)疫苗對(duì)菌體進(jìn)一步加工 類(lèi)毒素對(duì)細(xì)菌分泌的外毒素加工 疫苗和類(lèi)毒素制備工藝流程 菌種的選擇 ① 抗原性 ② 典型形態(tài)，培養(yǎng)特性和理化特性 ③ 易于在人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)，不產(chǎn)生毒素 ④ 培養(yǎng)過(guò)程中毒性小或無(wú)毒力回復(fù) ⑤ 制備毒素時(shí)澤培養(yǎng)過(guò)程中產(chǎn)生大量的典型毒素 ? ? 碳、氮源和無(wú)機(jī)鹽等必需外，有時(shí)需添加生長(zhǎng)因子。 ?防止錯(cuò)批，混批。 第五節(jié) 重要生物制品的制備 ?乙型肝炎疫苗的制備 ? 乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus， HBV） 屬嗜肝 DNA病毒科（ hepadnaviridae）。從而 HBV被確認(rèn)。 顆粒內(nèi)部： DNA和 DNA多聚酶 。 (2)疫苗需經(jīng)安全試驗(yàn) ,故費(fèi)用大 ,生產(chǎn)周期達(dá) 65周 . (3)現(xiàn)已淘汰。 ?(2) 將 HBV的 DNA片段插入到牛痘病毒 ,再由此病毒重組體感染細(xì)胞 ,可分泌 HBsAg。 第六節(jié) 核酸疫苗 ? 概念 ?它是利用基因重組技術(shù)直接將編碼某種抗原蛋白的 外源基因 （ DNA）與 質(zhì)粒重組 后，直接導(dǎo)入 動(dòng)物細(xì)胞 內(nèi)，并通過(guò)宿主細(xì)胞的 轉(zhuǎn)錄系統(tǒng) 合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。 ? 1993年 Ulmer等證實(shí)小鼠肌肉注射含有編碼甲型流感病毒核蛋白（ NP）的重組質(zhì)粒后，可有效地保護(hù)小鼠抗不同亞型、分離時(shí)間相隔 34年的流感病毒的攻擊。 DNA疫苗表達(dá)抗原 V I II III IV 1 2 gene (DNA) RNA antigen (protein) ?基因指導(dǎo)其編碼抗原的產(chǎn)生 ?抗原激活免疫反應(yīng) ?產(chǎn)生抗體 ?細(xì)胞免疫 優(yōu)缺點(diǎn) ?優(yōu)點(diǎn) ?無(wú)需純化蛋白 ?多次重復(fù)注射 ?構(gòu)建簡(jiǎn)單 ?生產(chǎn)運(yùn)輸方便 ?缺點(diǎn) ?不知壽命 ?瞬間：需要重復(fù)注射 ?整合到染色體（變異） 下節(jié)課 第十章 動(dòng)物細(xì)胞工程制藥工藝