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20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—第二十五章-血液及造血系統(tǒng)藥理-在線瀏覽

2024-11-16 00:42本頁(yè)面
  

【正文】 1.抗凝血 體內(nèi)、外抗凝 作用(zu242。ng)迅速而強(qiáng)大 抗凝機(jī)制:是通過(guò)激活血漿中抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)所致。zh236。,此外,肝素(ɡān s249。,第二十八頁(yè),共一百二十頁(yè)。tā) 降血脂 促使脂蛋白酯酶從各組織釋放入血,加速乳糜微粒,極低密度脂蛋白的分解代謝。,第二十九頁(yè),共一百二十頁(yè)。 2.彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC) 早期應(yīng)用,可防止微血栓形成,改善重要器官的供血,并避免(b236。 3.其他 心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)、血液透析、器官移植、斷肢再植等。,不良反應(yīng) 過(guò)量可致自發(fā)性出血 輕度:停藥即可 嚴(yán)重:靜脈(j236。i)緩注肝素特殊解毒藥魚(yú)精蛋白,1mg魚(yú)精蛋白可中和100單位肝素,每次劑量≯50mg。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、藥熱、哮喘等。,禁忌證:肝腎功能不全、有出血傾向、潰瘍病、嚴(yán)重高血壓、腦手術(shù)(shǒush249。)、眼科手術(shù)(shǒush249。,第三十二頁(yè),共一百二十頁(yè)。nɡ jiě)后再分離而得。(肝素對(duì)凝血酶發(fā)揮作用,須與凝血酶和ATⅢ三者結(jié)合形成復(fù)合物,對(duì),第三十三頁(yè),共一百二十頁(yè)。LMWH分子較短,不能與ATⅢ和凝血酶同時(shí)結(jié)合形成復(fù)合物,因此主要對(duì)Ⅹa發(fā)揮作用。)②對(duì)血小板功能影響較少,不易引起血小板減少癥。,即可。 y236。 臨床常用的LMWH有替地肝素(tedelparin)、依諾肝素(enoxaparin)、弗希肝素(fraxiparin)、洛吉肝素(logiparin)、洛莫肝素(lomoparin)等。,替地肝素適用于深部靜脈血栓或術(shù)后引起的血栓栓塞性疾病。ngzhǐ)體外循環(huán)凝血的發(fā)生。,第三十六頁(yè),共一百二十頁(yè)。尚有降低血粘度、抗血小板聚集、降脂、改善(gǎish224。除用于防治血栓形成外,也用于治療高脂血癥及不穩(wěn)定型心絞痛。,水蛭素(hirudin) 是水蛭唾液中抗凝成分,含65個(gè)氨基酸殘基,分子量約為7Kd。它以1∶1分子比直接與凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合抑制凝血酶活性,抑制凝血酶的蛋白水解(shuǐjiě)功能,因此抑制纖維蛋白的生成,也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌,從而抑制血栓形成。重組水蛭素和水蛭素口服不被吸收,靜注后進(jìn)入細(xì)胞間隙,不易,第三十八頁(yè),共一百二十頁(yè)。主要(zhǔy224。臨床主要用于預(yù)防術(shù)后血栓形成、經(jīng)皮冠脈成形術(shù)后再狹窄、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死后溶栓的輔助治療、DIC、血液透析及體外循環(huán)等。,第三十九頁(yè),共一百二十頁(yè)。i)含有4羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。,第四十頁(yè),共一百二十頁(yè)。,華法林(warfarin,芐丙酮香豆素) 體內(nèi)過(guò)程 口服吸收慢而且不規(guī)則。在血中絕大部分與血漿蛋白結(jié)合。經(jīng)肝代謝,但醋硝香豆素大部分以原形(yu225。ng)經(jīng)腎排出。,藥理作用 —— 體內(nèi)抗凝 緩慢、持久 機(jī)制:化學(xué)結(jié)構(gòu)與VK相似,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗VK,使肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成受阻。nɡ y224。,口服(kǒuf,臨床應(yīng)用 主要用于防治血栓栓塞性疾病 可防止血栓形成與發(fā)展 優(yōu)點(diǎn):口服有效,作用時(shí)間較長(zhǎng),價(jià)廉 缺點(diǎn):顯效慢,難以急需;作用過(guò)于(gu242。)持久,不易控制 治療開(kāi)始1~3天常與肝素合用 使用時(shí)應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血酶原時(shí)間,將凝血酶原時(shí)間(PT)維持在18~24秒(正常值為12秒),第四十四頁(yè),共一百二十頁(yè)。nɡ y224。,三) 體外抗凝血藥 枸櫞酸鈉(sodium citrate,檸檬酸鈉) 作用(zu242。ng)、用途 —— 體外抗凝 枸櫞酸根離子+ Ca2+〈血漿〉 可溶性絡(luò)合物 〈難解離〉 血Ca2+↓ 抗凝血 僅用于體外血液保存 2.5%10ml/ 100ml,第四十六頁(yè),共一百二十頁(yè)。新生兒及幼兒(y242。r)因酶系統(tǒng)發(fā)育不健全,輸血時(shí)容易發(fā)生,必要時(shí)可應(yīng)用鈣鹽防治。,第二節(jié) 抗血小板藥和纖維蛋白(xiān w233。n b225。)、聚集和釋放功能的抗血栓形成藥。,阿司匹林(aspirin) 小劑量時(shí)抑制血小板中的前列腺素合成酶,使血栓素A2(TXA2)合成減少,但不抑制血管內(nèi)皮中的前列腺素合成酶,故不影響PGI2的合成,因此抑制血小板的功能,防止血栓形成。x236。,第四十九頁(yè),共一百二十頁(yè)。ngd224。用于心肌梗死、心絞痛及缺血性腦卒中的治療,對(duì)血小板血栓及冠脈血栓的作用比阿司匹林及水蛭素更有效,不良反應(yīng)較輕,如胃腸反應(yīng)等。,奧扎格雷(ozagrel) 奧扎格雷可抑制TXA2合成酶,抗血小板聚集,并具有解除血管痙攣(j236。n)的作用。用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善。,第五十一頁(yè),共一百二十頁(yè)。j237。可與阿司匹林合用預(yù)防血栓栓塞性疾病,也可與華法林合用預(yù)防心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成。,噻氯匹啶(ticlopidine) 為一強(qiáng)效血小板抑制劑。shuān)形成和發(fā)展。,第五十三頁(yè),共一百二十頁(yè)。前列環(huán)素極不穩(wěn)定,半衰期僅2~3min。,第五十四頁(yè),共一百二十頁(yè)。)血小板聚集。,二、纖維蛋白溶解藥(fibrinolytic drugs,溶栓藥) 纖維蛋白溶解藥是一類(lèi)能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,加速纖維蛋白降解,導(dǎo)致血栓溶解的藥物(y224。)。,第五十六頁(yè),共一百二十頁(yè)。ngjiě)作用,結(jié)合(ji233。),溶栓,鏈激酶,鏈激酶纖溶酶原(m233。n)復(fù)合物,(+),第五十七頁(yè),共一百二十頁(yè)。但須早期用藥,血栓形成不超過(guò)6h療效最佳。ng)出血傾向。,第五十八頁(yè),共一百二十頁(yè)。因有抗原性,可引起皮疹、畏寒、發(fā)熱等過(guò)敏反應(yīng),在應(yīng)用前先用H1受體阻斷藥異丙嗪或地塞米松可減少發(fā)生。y225。,第五十九頁(yè),共一百二十頁(yè)。能直接(zh237。臨床應(yīng)用同鏈激酶,因價(jià)格昂貴,主要用于對(duì)鏈激酶過(guò)敏或耐受者。,第六十頁(yè),共一百二十頁(yè)。hu243。為鏈激酶與賴(lài)氨酸纖溶酶原以1∶1的比例形成的第二代溶栓藥。進(jìn)入血液的阿尼普酶彌散到血栓纖維蛋白表面,通過(guò)復(fù)合物的賴(lài)氨酸纖溶酶原活性中心部位與纖維蛋白結(jié)合,緩慢去茴香酰化,活性部位重新開(kāi)放,激活血栓上纖維蛋白表面的纖溶酶原為纖溶酶,溶解血栓。,強(qiáng),很少引起全身性纖溶活性增強(qiáng)。血漿t1/2為90~105min。不良反應(yīng)有出血、過(guò)敏及血壓下降等。,重組葡激酶(staphylokinase,SAK) 是從金黃色葡萄球菌中分離出來(lái)的一種能夠特異性溶解血栓的酶類(lèi)物質(zhì),現(xiàn)已能用DNA重組技術(shù)制備。n)為纖溶酶,從而溶解血栓。不良反應(yīng)與鏈激酶相似,但免疫原性比鏈激酶強(qiáng)。,重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissuetype plasminogen activator,rtPA) 內(nèi)源性tPA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生,目前已用DNA重組技術(shù)制備。 rtPA的特點(diǎn):激活血栓中已與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶而溶解(r243。用于治療急性心肌梗死和肺梗死(6h內(nèi),越早效果越好)。,第六十四頁(yè),共一百二十頁(yè)。 瑞特普酶有以下優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn):①溶栓療效高,生效快,耐受性好;②生產(chǎn)成本低,給藥方法簡(jiǎn)便,不需要按體重調(diào)整給藥劑量。,第六十五頁(yè),共一百二十頁(yè)。nxu232。 貧血的類(lèi)型(l232。ng)及治療的藥物 缺鐵性貧血 —— 鐵劑 葉酸 巨幼紅細(xì)胞性貧血 維生素B12 再生障礙性貧血—— 中西醫(yī)結(jié)合,第六十六頁(yè),共一百二十頁(yè)。j236。,第六十七頁(yè),共一百二十頁(yè)。y242。ng r233。,以鐵蛋白和含鐵血黃素形式存在(ci)于肝、脾、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中,與三羧酸循環(huán)有關(guān)的大多數(shù)酶,僅當(dāng)鐵存在時(shí)才能 發(fā)揮作用,對(duì)缺鐵患者積極補(bǔ)充鐵劑后,除血紅蛋白合成加速外,與組織缺鐵和含鐵酶活性降低的有關(guān)癥狀(如生長(zhǎng)遲緩、行為異常、體力不足、粘膜組織變化等)也能逐漸得到糾正。,鐵的需要 成年人: 男、絕經(jīng)期婦女 需1mg/d177。 5mg/d177。uqī)) 嬰兒 :平均約為67ug/kg,臨床應(yīng)用 用于失鐵過(guò)多(如鉤蟲(chóng)病、月經(jīng)過(guò)多、痔瘡出血等)、需鐵量增多(如妊娠、哺乳期及兒童(233。ng)生長(zhǎng)期等)和吸收障礙(如萎縮性胃炎、慢性腹瀉等)引起的缺鐵性貧血,口服1周,血中網(wǎng)織紅細(xì)胞即可上升,10~14日達(dá)高峰(gāofēng),血紅蛋白在治療1~3個(gè)月后可恢復(fù)正常水平。,第七十頁(yè),共一百二十頁(yè)。ngsh236。,4.鞣酸 沉淀 茶葉、植物藥 多鈣、多
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