【正文】 第二十五章 血液及造血(z224。o xu232。)系統(tǒng)藥理,第一頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,第一節(jié) 止血藥和抗凝血藥,血凝與纖溶 是一對(duì)矛盾 生理情況下 血凝 纖溶 保證血液流動(dòng)性 病理情況下 平衡被破壞(p242。hu224。i) 則可導(dǎo)致 止血藥和抗凝血藥主要通過(guò)影響凝血過(guò)程和纖溶過(guò)程而發(fā)揮作用（圖271）,動(dòng)態(tài)平衡,出血性疾病 血栓(xu232。shuān)栓塞性疾病,第二頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,第三頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,圖271,第四頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,第五頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,一、止血藥 一）促進(jìn)凝血因子生成(shēnɡ ch233。nɡ)藥 維生素K（vitamin K） K1 植物性食物如 天然 菠菜、番茄等 K2 腸道細(xì)菌合成 維生素K K3 人工合成 K4,,脂溶性 需要膽汁(dǎnzhī)協(xié)助吸收,水溶性 不需膽汁(dǎnzhī)協(xié)助即可吸收,第六頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,藥理作用 參與(cāny249。)肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。,作為羧化酶的輔酶，促使上述因子前體物質(zhì)中的谷氨酸殘基Υ羧化，并通過(guò)Ca2+ 連接磷脂表面(biǎomi224。n)，從而使這些因子具有凝血活性。,第七頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,臨床應(yīng)用 1．維生素K缺乏引起的出血 梗阻性黃疸、膽瘺及慢性腹瀉等疾病，早產(chǎn)兒、新生兒及長(zhǎng)期(ch225。ngqī)服用廣譜抗生素患者 2．凝血酶原過(guò)低的出血 長(zhǎng)期應(yīng)用香豆素類、水楊酸類等藥，可抑制肝內(nèi)凝血酶原的合成而導(dǎo)致出血,因腸道中缺乏(quēf225。)膽汁,腸道少菌,使腸道大腸(d224。ch225。ng)埃希菌受抑制，腸道維生素K合成↓,第八頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,3．膽絞痛 維生素K1或K3肌注有解痙、止痛作用 4．用于解救(jiěji249。)殺鼠藥“敵鼠鈉”等中毒 需大劑量靜脈給藥,第九頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,不良反應(yīng) 維生素K1靜脈注射過(guò)快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶、血壓(xu232。yā)下降，甚至虛脫，故以肌注為宜 ?？诜S生素K3或K4常引起惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)。較大劑量維生素K3和K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及核黃疸。G6PD缺乏者也可誘發(fā)溶血。,第十頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,酚磺乙胺（etamsylate，止血敏） 能促進(jìn)血小板生成，增強(qiáng)血小板的聚集和粘附，促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)(w249。zh236。)，縮短凝血時(shí)間 并能增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性 作用迅速，維持時(shí)間長(zhǎng)（4~6h） 用于防治手術(shù)出血、內(nèi)臟出血、血小板減少性紫癜等。毒性小，靜脈注射偶見過(guò)敏反應(yīng)。,第十一頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,二） 抗纖維蛋白溶解藥 氨甲苯(jiǎ běn)酸（paminomethylbenzoic acid，PAMBA，對(duì)羧基芐胺、抗血纖溶芳酸、止血芳酸） 藥理作用 纖溶酶原激活因子 纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 纖維蛋白 降解產(chǎn)物,（）,（）,大劑量(j236。li224。ng),作用(zu242。y242。ng)強(qiáng)而持久,第十二頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,臨床應(yīng)用 1．纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)溶解亢進(jìn)所致出血 如產(chǎn)后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時(shí)的異常出血。 2．鏈激酶和尿激酶過(guò)量所致出血 氨甲苯酸是鏈激酶和尿激酶的拮抗藥，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，故可止血。,第十三頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,不良反應(yīng) 毒性小，副作用少。過(guò)量可致血栓形成，并可誘發(fā)心肌梗死。有血栓形成傾向(qīngxi224。ng)者禁用。,第十四頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,氨甲環(huán)酸（tranexamic acid，抗血纖溶環(huán)酸、止血環(huán)酸、凝血酸） 藥理作用和臨床應(yīng)用同氨甲苯酸。止血效果較氨甲苯酸顯著。不良反應(yīng)較多，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、惡心(ě xīn)、嘔吐、食欲不振等。,第十五頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,抑肽酶（aprotinin） 為廣譜蛋白酶抑制劑，既能抑制纖溶酶原激活因子，又能直接抑制纖溶酶。作用迅速而強(qiáng)大，可用于各種纖溶亢進(jìn)引起的出血。本品還可抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等的活性，阻止胰腺中各種激活因子的作用，故可用于防治(f225。ngzh236。)胰腺炎。毒性小，偶可引起過(guò)敏反應(yīng)。,第十六頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,三）作用于血管(xu232。guǎn)的止血藥 垂體后葉素（pituitrin） 是從豬、牛、羊的神經(jīng)垂體中提取的制品 縮宮素（催產(chǎn)素） 加壓素（抗利尿素） 垂體后葉素口服易破壞，只能注射給藥,第十七頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,藥理作用 1．止血 所含加壓素能直接作用于血管平滑肌，使小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管收縮，尤內(nèi)臟血管（肺血管、腸系膜血管），可使血流減少，靜脈壓降低，血小板易于在破裂血管處聚集形成血栓而止血。 2．抗利尿 加壓素可增加(zēngjiā)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的再吸收，使尿量減少，發(fā)揮抗利尿作用。,第十八頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,臨床應(yīng)用 1．用于肺咯血及門脈高壓引起(yǐnqǐ)的上消化道出血。 2．治療尿崩癥。,第十九頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,不良反應(yīng) 可出現(xiàn)面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛、血壓升高(shēnɡ ɡāo)及過(guò)敏反應(yīng)等。高血壓及冠心病患者禁用。,第二十頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,安特諾新（adrenosin，安絡(luò)血） 通透性降低 主要促使毛細(xì)血管 斷端回縮 用于毛細(xì)血管性出血，如過(guò)敏性紫癜、鼻衄、視網(wǎng)膜出血等。 本藥毒性(d x236。nɡ)低，用量過(guò)大可誘發(fā)精神失常，有精神病史或癲癇病史者慎用。,第二十一頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,四）凝血因子制劑 凝血因子復(fù)合物（prothrombin complex concentrate） 是由健康人新鮮血漿分離而得，含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及少量其他血漿蛋白的混合制劑。主要用于先天性凝血因子Ⅸ缺乏的乙型血友病、肝臟(gānz224。ng)疾病、香豆素類抗凝藥過(guò)量及維生素K依賴凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏所致的出血。,第二十二頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,不良反應(yīng)有發(fā)熱，畏寒等過(guò)敏反應(yīng)，可產(chǎn)生血栓(xu232。shuān)，肝病患者易引起彌散性血管內(nèi)凝血，應(yīng)慎用。,第二十三頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,抗血友病球蛋白（antihemophilic globulin，抗甲種血友病因子、凍干人凝血因子Ⅷ） 含凝血因子Ⅷ及少量纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)原。主要用于甲型血友病的治療。也可用于溶血性血友病、抗因子Ⅷ抗體所致嚴(yán)重出血。輸注過(guò)快可引起頭痛，發(fā)熱，蕁麻疹。,第二十四頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,五）增加(zēngjiā)血小板的藥物 重組人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rHuTPO，特比澳） 是通過(guò)DNA重組技術(shù)生產(chǎn)，對(duì)巨核細(xì)胞生成的各階段均有刺激作用，包括前體細(xì)胞的繁殖和多倍體巨核細(xì)胞的發(fā)育成熟，從而明顯升高血小板的數(shù)目。用于惡性腫瘤化療后所致的血小板減少癥。不良反應(yīng)較少，偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等。嚴(yán)重心、腦血管疾病者以及其他血液高凝狀態(tài)疾病者禁用。,第二十五頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,二、抗凝血藥 一）體內(nèi)、外抗凝血藥 肝素（heparin） 肝素是從豬、牛腸粘膜或肺中提取(t237。qǔ)的一種粘多糖硫酸酯。分子量為5~30kD，平均約12kD，帶有大量陰電荷（硫酸根約占40%） ，呈強(qiáng)酸性。,第二十六頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,體內(nèi)過(guò)程 肝素為帶大量陰電荷的大分子物質(zhì)，不易通過(guò)生物膜，口服不吸收，皮下注射血漿濃度較低，肌內(nèi)注射可致局部(jb249。)血腫，應(yīng)避免使用。靜脈給藥，抗凝作用立即發(fā)生。主要留存在血液中，很少進(jìn)入組織，在肝中破壞，極少以原形從腎排出。半衰期隨劑量增加而延長(zhǎng)，靜注常用量半衰期為1~2h。,第二十七頁(yè)，共一百二十頁(yè)。,藥理作用 1．抗凝血 體內(nèi)、外抗凝 作用(zu242。y242。ng)迅速而強(qiáng)大 抗凝機(jī)制：是通過(guò)激活血漿中抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）所致。,ATⅢ是一種α2 球蛋白，可與凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含絲氨酸的蛋白酶結(jié)合成復(fù)合物并抑制(y236。zh236。)這些因子，肝素與ATⅢ結(jié)合后，可顯著加速ATⅢ的抑制作用（達(dá)千倍以上）。,此外，肝素(ɡān s249。)還可減少血小板的粘附性和聚集性。,第二十八頁(yè)，