【正文】 ：，各種常見癥狀加無痛性胃出血 ，出血時間延長 ：阿司匹林劑量超過5G每天引起，頭痛，眩暈，嘔吐，耳鳴，視力聽力減退，嚴重者高熱，精神錯亂，昏迷，驚厥 ，臨床藥理：：負性肌力，頻率，傳導(dǎo)作用；保護缺血心??；抗心肌肥厚 ：擴血管平滑肌【動脈作用大于靜脈】，松弛其他平滑肌 ，抑制血小板活化 ：排鈉利尿，抑制腎臟肥厚，腎小球系膜增生，改善腎微循環(huán) 臨床：心絞痛；高血壓；心律失常；腦血管疾病；雷諾病；腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑抑制ACE活性，舒張血管，減輕水鈉潴留，降低血壓；血流動力學(xué)方面擴張阻力和容量血管，降低血容量，降低心臟前后負荷，增加心，腦血管血流量；抑制心肌肥厚和抗血管病理性重構(gòu)作用；保護血管內(nèi)皮細胞；增加胰島素敏感性 利尿降壓藥，氫氯噻嗪、氯噻酮；腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，ACE抑制藥，如卡托普利，依那普利，雷米普利，血管緊張素II受體阻斷藥AT1，如氯沙坦；鈣通道阻滯藥，維拉帕米，硝苯地平；交感神經(jīng)抑制藥，中樞性降壓藥可樂定，神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬，NE能神經(jīng)末梢阻斷藥利血平，AD受體阻斷藥中B受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾，a受體阻斷藥哌唑嗪，a,BR阻斷藥拉貝洛爾；血管擴張藥，血管平滑肌擴張藥肼屈嗪硝普鈉，鉀通道開放藥米諾地爾，5HT受體阻斷藥酮色林激動延髓背側(cè)孤束核NTS上a2受體以及延髓嘴端腹外側(cè)核RVLM上I1咪唑啉受體，共同抑制外周交感神經(jīng)活性，抑制NE釋放，抑制血管收縮，降低血壓。三者聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同作用降低藥量減少副作用，互相彌補缺點和不在，減少不良反應(yīng)，增加降壓效果和對靶器官的保護 ，臨床藥理：降低自律性；減慢傳導(dǎo)速度；延長有效不應(yīng)期ERP；其他，阻斷a受體導(dǎo)致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結(jié)傳導(dǎo)速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內(nèi)流是心肌收縮力減弱。：當(dāng)細胞外鉀離子濃度升高時（如心肌缺血），抑制鈉內(nèi)流，明顯減慢傳導(dǎo)；當(dāng)血鉀離子濃度降低時（如因受損而部分除極的心?。?，可促進鉀外流，增加膜電位（負電位加大），使0相除極速度加快，加快傳導(dǎo)；大劑量時抑制鈉內(nèi)流是傳導(dǎo)減慢：促進3相鉀外流，是蒲肯野纖維和心室肌動作電位時相APD和ERP都縮短，但縮短APD更明顯，故相對延長ERP 臨床：對各種室性心律失常療效顯著，對急性心肌梗死患者的室性早搏、心動過速以及顫動可為首選。特別適用于危機病例搶救（代表藥）的作用特點 ，又分為A,B,C三類，阻斷心肌B受體同時也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導(dǎo)，縮短復(fù)極時間（即延長APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾，阻滯鈣內(nèi)流，降低竇房結(jié)，房室結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長房室結(jié)不應(yīng)期，維拉帕米，地爾硫卓 硝酸甘油經(jīng)平滑肌細胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥甘酸環(huán)化酶GC，增加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進內(nèi)源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 ，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機制B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區(qū)供血；改善心肌代謝；促進氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧鈣通道阻滯藥：通過擴張血管減輕心臟負荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過擴張冠狀動脈以及促進側(cè)枝循環(huán)開放來增加缺血區(qū)供血和心肌氧供；保護缺血心肌細胞；抑制血小板聚集和黏附，臨床，不良，中毒防治藥理：：選擇性與心肌細胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結(jié)合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應(yīng)障礙，細胞內(nèi)鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉(zhuǎn)運體導(dǎo)致鈣外流減少，細胞內(nèi)鈣離子增高心肌收能力：對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機制為抑制竇弓壓力感受器細胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復(fù)竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度；縮短心房延長房室結(jié)不應(yīng)期：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴血管作用臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發(fā)性室上性心動過速 不良：為毒性反應(yīng)，為最危險毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩； ，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： ：快速型心律失常；：與強心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復(fù)酶活性，室性心動過速 ：室性心動過速和室顫：房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動過緩 ：極嚴重中毒 抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動力學(xué)；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應(yīng)性 、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良高：，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴血管，代表藥呋塞米，；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)中：，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 ；高血壓??；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 ，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應(yīng) 低：，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 ；急性高山?。粔A化尿液；糾正代謝性堿中毒；胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等，各類的代表藥，作用機制，；臨床應(yīng)用 ：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺病；：阻斷支氣管平滑肌上M受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘：穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應(yīng)性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預(yù)防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮、心律失常】：抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應(yīng)性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 ：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效肝素：帶負電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即ATIII結(jié)合形成復(fù)合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。藥物效應(yīng)動力學(xué)的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)和新藥研究提 供依據(jù)，也為促進生命科學(xué)發(fā)展發(fā)揮重要作用。習(xí)慣性：患者長期用藥后對藥物產(chǎn)生了精神上的依賴。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產(chǎn)生習(xí)慣性。耐受性（Tolerance）是指人體對藥物反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象。化療指數(shù)（CI）是評價化療藥物安全性的指標?？股氐暮笮?yīng)(Postantibiotic Effect, PAE)是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應(yīng)。第四篇：藥理學(xué)總結(jié)第一章 緒論【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）和藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）】藥理學(xué)：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學(xué)手段研究藥物與機體的相互作用及其規(guī)律。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與細胞內(nèi)信使 】藥物作用與藥理效應(yīng) ①藥物作用：指藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)?；绢愋褪桥d奮或抑制，效應(yīng)形式有直接與間接（直接效應(yīng)：藥物對它所接觸的器官、細胞產(chǎn)生的作用。1）機制相關(guān)的不良反應(yīng)MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機制，依據(jù)機制可預(yù)期。（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）3）不良反應(yīng)分述如下：a副作用：指藥物在治療劑量時產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。c停藥反應(yīng)：指長期用藥時突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。（各種類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)與劑量均無關(guān)）f特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)的人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。熟悉藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)?！窘虒W(xué)內(nèi)容】（一）藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)1．藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機體之間相互作用和規(guī)律及原理的一門學(xué)科。3．藥效動力學(xué)(藥效學(xué),pharmacodynamics)研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用原理。5．藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)（1）闡明藥物作用機制；（2）提高藥物療效；（3）研究開發(fā)新藥；（4）發(fā)現(xiàn)藥物新用途；（5）探索細胞生理、生化及病理過程。2．藥理學(xué)的發(fā)展德國化學(xué)家 (17831841)分離嗎啡；后來相繼發(fā)現(xiàn)士的(1819)，咖啡因(1819)，奎寧(1820)，阿托品(1831)；德國微生物學(xué)家 (1906)發(fā)現(xiàn)新胂凡納明；(18201879)建立第一個藥理學(xué)試驗室；J （1905）提出受體學(xué)說；20世紀藥理學(xué)新領(lǐng)域及新藥的發(fā)現(xiàn)：抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、基因藥等。3．藥理學(xué)從實驗藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許多藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)（Clinical pharmacology）、生化藥理學(xué)（Biochemical pharmacology）、分子藥理學(xué)（Molecular pharmacology）、免疫藥理學(xué)（Immunopharmacology）、心血管藥理學(xué)（Cardiovascular pharmacology）、神經(jīng)藥理學(xué)（Neuropharmacology）、遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）、化學(xué)治療學(xué)（Chemotherapy）等。藥理學(xué)和藥物治療學(xué)，2000，北京：人民衛(wèi)生出版社。⑵可產(chǎn)生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。⑷剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。2．掌握藥物作用的量效關(guān)系。了解構(gòu)效關(guān)系。了解受體類型及第二信使。藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是機體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結(jié)果。藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這就是構(gòu)效關(guān)系。（1）對因治療（etiological treatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，成對因治療，或稱治本。（3）補充治療(supplementary therapy)也稱替代療法(replacement therapy)用藥的目的在于補充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。（1）副作用(side reaction)在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的其他效應(yīng)。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如 致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。（4）停藥反應(yīng)(withdrawal reaction, rebound, 反跳)突然停藥原有的疾病加劇。（6）特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物產(chǎn)生的特殊反應(yīng)。劑量反應(yīng)曲線(doseresponse curve)藥理效應(yīng)為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做圖得量效曲線。最小有效濃度(minimum effective concentration, 閾濃度,threshold concentration, Cmin)藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的濃度。最大效應(yīng)(效能，maximum efficacy,Emax)藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。3．質(zhì)反應(yīng)（（quantal response, allornonresponse）藥理效應(yīng)用全或無、陽性或陰性表示。半數(shù)有效濃度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）引起半數(shù)試驗動物反應(yīng)的藥物劑量。最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小劑量。半數(shù)致死量（median lethal dose,LD50）引起半數(shù)試驗動物死亡的藥物劑量。治療指數(shù)(therapeutic index, TI)＝ TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50（三）藥物的作用機制藥物的作用機制(mechanisms of action)或稱藥物作用原理(principle of action)是研究藥物作用的道理，即藥理效應(yīng)是如何產(chǎn)生的。受體的性質(zhì)：a 靈敏性(sensitivity)b 特異性(specificity)c 飽和性(saturability)d 可逆性(reversibility)〔R〕+ 〔L〕≒〔RL〕→效應(yīng)〔E〕+ 〔S〕≒〔ES〕≒〔ES〕’→ E + 代謝物質(zhì) e 多樣性(multiplevariation)2．配體(ligand)能與藥物特異性結(jié)合的物質(zhì)（如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物）。KD越大，親和力越低。0≤α≤100%，E/Emax = α[AR]/[RT] 儲備受體(spare receptors by Stephenson 1956)沉默受體(silent