【正文】 托烷司瓊 多拉司瓊 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑 Ｐ alonosetron，帕洛諾司瓊 第十六頁，共六十頁。 高選擇性 5HT3受體拮抗劑的特點(diǎn) 第十八頁，共六十頁。 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑 Ｐ alonosetron，帕洛諾司瓊 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑的特點(diǎn) 與 5HT3受體的親和力較已有的其它 5HT3拮抗劑強(qiáng) 30100倍 藥物血漿半衰期長(zhǎng)達(dá) 40小時(shí) 臨床療效 : 對(duì)急性惡心 /嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑 , 對(duì)中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯好于第一代拮抗劑 副作用與第一代 5HT3受體拮抗劑相似 FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥〔 2024 .〕 : 中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐 中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐 第二十頁，共六十頁。 結(jié)果：對(duì)嘔吐的完全控制率〔ＣＲ〕 結(jié)論： palonosetron對(duì)高劑量順鉑所致急性惡心 /嘔吐的完全控制率與 Ondansetron相似 , 對(duì)遲發(fā)性惡心 /嘔吐的完全控制率梢好于 Ondansetron 第二十二頁，共六十頁。 抗癌藥物所致惡心 /嘔吐的處理 ?止吐藥物的作用機(jī)理和分類 ?抗癌藥物惡心 /嘔吐防治的基石 ? ５－ HT3受 體 拮 抗 劑 ? 提高 5HT3受體拮抗劑的療效 ? NK1〔Ｐ物質(zhì)〕受體拮抗劑 – Aprepitant ? 皮質(zhì)類固醇激素 ?特殊類型惡心／嘔吐的處理 ? 遲發(fā)性嘔吐處理的幾點(diǎn)共識(shí) ? 預(yù)期性嘔吐的處理 ? 突破性嘔吐的處理 ? DDP多天方案的止吐 ?NCCN止吐指南 第二十七頁，共六十頁。 AprepitantNK1〔Ｐ物質(zhì)〕受體拮抗劑 P物質(zhì) : P物質(zhì)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的孤束核和最后區(qū)里 P物質(zhì)還存在于胃腸道內(nèi)的神經(jīng)元里，少局部與 5HT共同存在于嗜鉻細(xì)胞 P物質(zhì)參與了致吐過程。 Aprepitant聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松預(yù)防順鉑引起的惡心 /嘔吐 ? 2個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)常規(guī)的止吐方案聯(lián)合 Aprepitant增加對(duì)高劑量順鉑所致急性和遲發(fā)性嘔吐的控制 ? 高劑量順鉑 70mg/m2,90% 以上的患者同時(shí)聯(lián)合 ADM和 CTX為主的其它化療藥物 ? 隨機(jī)接受以下的止吐方案： ? A組 (n=516)： 昂丹司瓊 32mg, d1, ? 〔對(duì)照組〕 地塞米松 20mg, iv,d1, ? 8mg, po,bid, d24 ? B組 (n=522)： Aprepitant 125mg, po,d1 ? 〔 Aprepitant組〕 80mg,d24 ? 昂丹司瓊 32mg, d1, ? 地塞米松 12mg, iv,d1, ? 8 mg, po,qd, d24 ? 第三十頁，共六十頁。104(4):8648 第三十一頁，共六十頁。 遲發(fā)性嘔吐處理的幾點(diǎn)共識(shí) ? 高劑量順鉑治療結(jié)束后應(yīng)再給予止吐治療至少 3天 ? 第一代 5HT3受體拮抗劑單藥對(duì)順鉑引起的遲發(fā)性反響無明顯療效 ? 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑 palonosetron對(duì)中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐有效 ? 地塞米松對(duì)遲發(fā)性嘔吐有肯定的療效 , 完全控制率 45%左右 ? 地塞米松 +5HT3受體拮抗劑 單一 5HT3受體拮抗劑 ? 格拉司瓊或昂丹司瓊 +地塞米松 ≈ 地塞米松單藥 ? Aprepitant+地塞米松提高療效 ,完全控制率６８％ ? 在具體情況下可采用地塞米松 +胃復(fù)安或苯海拉明 第三十三頁，共六十頁。 預(yù)期性嘔吐的預(yù)防 ? 各類止吐藥療效均不理想 ? 關(guān)鍵在于預(yù)防：在第一次化療均采用最佳答案的止吐治療，以減少突破性嘔吐 ? 的發(fā)生 ? 行為干預(yù)療法： ? 放松 /系統(tǒng)脫敏療法 ? 催眠 /誘導(dǎo)聯(lián)想 ? 音樂 ? 針灸 ? 抗焦慮和鎮(zhèn)靜 ? Alprazolam〔阿普唑侖〕： mg 口服， tid ，從治療前一天晚 ? 上開始 ? Lorazepam〔氯普唑侖〕： mg 口服，治療前一天晚上和治療當(dāng) ? 天早上 第三十五頁，共六十頁。如化療 ? 前已用 5HT3受體拮抗劑，那么可選用胃復(fù)安海拉明、氟派 ? 定醇、地塞米松和氯普唑侖等 ? 一般經(jīng)靜脈、肌注或經(jīng)肛門給藥，口服不適合 ? 強(qiáng)調(diào)按預(yù)期的時(shí)點(diǎn)給藥，而不是按需〔 〕給藥 ? 下一周期化療前應(yīng)重新調(diào)整止吐方案 第三十六頁，共六十頁。 抗癌藥物所致惡心 /嘔吐的處理 ?止吐藥物的作用機(jī)理和分類 ?抗癌藥物惡心 /嘔吐防治的基石 ? ５－ HT3受 體 拮 抗 劑 ? 提高 5HT3受體拮抗劑的療效 ? NK1〔Ｐ物質(zhì)〕受體拮抗劑 – Aprepitant ? 皮質(zhì)類固醇激素 ?特殊類型惡心／嘔吐的處理 ? 遲發(fā)性嘔吐處理的幾點(diǎn)共識(shí) ? 預(yù)期性嘔吐的處理 ? 突破性嘔吐的處理 ? DDP多天方案的止吐 ?NCCN止吐指南 第三十八頁，共六十頁。 Lorazep