化療消化道反應(yīng)的防治-文庫吧
2025-09-19 17:20 本頁面
【正文】 共六十頁。 高選擇性 5HT3受體拮抗劑 第十七頁，共六十頁。 高選擇性 5HT3受體拮抗劑的特點 第十八頁，共六十頁。 第一代５－ＨＴ３受體拮抗劑 第一代 5HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊 ,格拉司瓊 ,托烷司瓊 ,多拉司瓊 第一代 5HT3受體拮抗劑的特點： ? 與 5HT3受體的親和力相似 ,半衰期均 9小時 ? 肝腎功能異常不必調(diào)整劑量 ? 個體差異大 ,建議用最小有效劑量 ? 對急性惡心 /嘔吐療效確切 ,完全控制率 (CR): 高劑量順鉑 :48%73% 中致吐性抗癌藥物 :60%85% ? 對遲發(fā)性嘔吐控制不佳 : CR率 :28% ? 對預(yù)期性惡心 /嘔吐控制不佳 ? 常見的副作用 : 頭暈 /頭痛 ,腹部不適 ,便秘 , 噬睡 ,腹瀉 ,偶有轉(zhuǎn)氨酶升高 CR: 無嘔吐和沒有明顯的惡心 第十九頁，共六十頁。 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑 Ｐ alonosetron，帕洛諾司瓊 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑的特點 與 5HT3受體的親和力較已有的其它 5HT3拮抗劑強 30100倍 藥物血漿半衰期長達 40小時 臨床療效 : 對急性惡心 /嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑 , 對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯好于第一代拮抗劑 副作用與第一代 5HT3受體拮抗劑相似 FDA批準的適應(yīng)癥〔 2024 .〕 : 中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐 中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐 第二十頁，共六十頁。 Palonosetron對高致吐性化療藥物的止吐研究 ? III期臨床研究 (9905), 雙盲隨機對照 ? 化療方案 : DDP≥60mg/m 2， 或 CTX1500mg/m2 ， 或 dacarbazine ? 667例可評價病例 ? 止吐方案 : Palonosetron: mg, IV, Palonosetron: mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV 67％ 的患者預(yù)防性應(yīng)用皮質(zhì)類固醇 第二十一頁，共六十頁。 結(jié)果：對嘔吐的完全控制率〔ＣＲ〕 結(jié)論： palonosetron對高劑量順鉑所致急性惡心 /嘔吐的完全控制率與 Ondansetron相似 , 對遲發(fā)性惡心 /嘔吐的完全控制率梢好于 Ondansetron 第二十二頁，共六十頁。 ★ P 第二十三頁，共六十頁。 抗癌藥物所致惡心 /嘔吐的處理 ?止吐藥物的作用機理和分類 ?抗癌藥物惡心 /嘔吐防治的基石 ? ５－ HT3受 體 拮 抗 劑 ? 提高 5HT3受體拮抗劑的療效 ? NK1〔Ｐ物質(zhì)〕受體拮抗劑 – Aprepitant ? 皮質(zhì)類固醇激素 ?特殊類型惡心／嘔吐的處理 ? 遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識 ? 預(yù)期性嘔吐的處理 ? 突破性嘔吐的處理 ? DDP多天方案的止吐 ?NCCN止吐指南 第二十七頁，共六十頁。 激 素 ? 止吐機理不明 ? 地塞米松最常用 ? 急性嘔吐 增加 5HT3受體拮抗劑的療效 5％ 20% 推薦用法 : 化療前靜脈單次 1220mg 8mg ? 遲發(fā)性嘔吐 :控制率 45％左右 地塞米松 8mg, ., bid. ? 副作用 : 體液潴留 , 情緒改變 , 失眠 , 胃潰瘍 , 血糖升高 第二十八頁，共六十頁。 AprepitantNK1〔Ｐ物質(zhì)〕受體拮抗劑 P物質(zhì) : P物質(zhì)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的孤束核和最后區(qū)里 P物質(zhì)還存在于胃腸道內(nèi)的神經(jīng)元里，少局部與 5HT共同存在于嗜鉻細胞 P物質(zhì)參與了致吐過程。 P物質(zhì)通過 NK1受體發(fā)揮作用 Aprepitant: 為 NK1〔 P物質(zhì)〕受體的拮抗劑，阻斷 P物質(zhì)的結(jié)合位點 與 5HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐的療效 不單獨應(yīng)用 用法 :化療前 125mg 口服 化療后 80mg, 口服 , 連用 2天 第二十九頁，共六十頁。 Aprepitant聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松預(yù)防順鉑引起的惡心 /嘔吐 ? 2個隨機試驗證實常規(guī)的止吐方案聯(lián)合 Aprepitant增加對高劑量順鉑所致急性和遲發(fā)性嘔吐的控制 ? 高劑量順鉑 70mg/m2,90% 以上的患者同時聯(lián)合 ADM和 CTX為主的其它化療藥物 ? 隨機接受以下的止吐方案： ? A組 (n=516)： 昂丹司瓊 32mg, d1, ? 〔對照組〕 地塞米松 20mg, iv,d1, ? 8mg, po,bid, d24 ? B組 (n=522)： Aprepitant 125mg, po,d1 ? 〔 Aprepitant組〕 80mg,d24 ? 昂丹司瓊 32mg, d1, ? 地塞米松 12mg, iv,d1, ? 8 mg, po,qd, d24 ? 第三十頁，共六十頁。 結(jié)果：對順鉑引起的惡心 /嘔吐的完全控制率 ? 結(jié)論 : ? 加用 Aprepitant后明顯提高對順鉑引起的急性和遲發(fā)性嘔吐 ? 控制率〔分別提高２２％和３５％〕
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