【正文】 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx5281 河北新張藥股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx5155 哈藥集團(tuán)制藥總廠 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx5154 哈藥集團(tuán)制藥總廠 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx5160 廣東博洲藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx5159 廣東博洲藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4880 北京清華紫光制藥廠 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4914 西南合成制藥股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4913 西南合成制藥股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4912 西南合成制藥股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4668 山東瑞陽(yáng)制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4667 山東瑞陽(yáng)制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4628 黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈 爾濱分公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4627 黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈爾濱分公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4519 康田制藥 (中山 )有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4573 海南中 瑞康芝制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4572 海南中瑞康芝制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4594 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4595 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4520 康田制藥 (中山 )有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4428 深圳立健藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4427 深圳立健藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4429 深圳九新藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4413 江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4412 江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4271 石家莊歐意藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4269 石家莊歐意藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4270 石家莊歐意藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4236 廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4235 廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4250 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4249 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4248 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4247 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4240 海口奇力制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4239 ?？谄媪χ扑幱邢薰?) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4255 海南靈康制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4256 海南靈康制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4171 福建省福抗藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx4081 山西天星制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx3687 通化茂祥制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx3966 廣東邦民制藥廠有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx3965 廣東邦民制藥廠有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx3960 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx3959 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx3104 廈門星鯊制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx3103 廈門星鯊制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9952 上海今科全椒制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9951 上海今科全椒制藥有限公 司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9954 青島百洋制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9953 青島百洋制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9974 浙江海正藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9869 西南藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9791 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9799 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9798 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9794 重慶市慶余堂制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9800 蘇州東瑞 制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9805 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9804 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9802 蘇州東瑞制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9801 蘇州東瑞制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9793 重慶市慶余堂制藥有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9803 四川制藥制劑有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9580 上海新亞藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9579 上海新亞藥業(yè)有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9575 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9571 ?？诳盗υ扑幱邢薰?) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9574 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9573 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 ) (國(guó)藥準(zhǔn)字 H20xx9572 ?？诳盗υ扑幱邢薰?) 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Pat Appl. 2098216(1982,Hoechst). (1986, Hoechst). 項(xiàng)目工藝 7ACA 與 MMTA 在堿性條件下縮合，生成 TACS， TACS 與 AE 活性酯反應(yīng)，成頭孢地嗪酸。反應(yīng)體系直接加入環(huán)戊烯并吡啶，后處理后得到 7ACP產(chǎn)品 . 與 AE 活性酯反應(yīng)，經(jīng)過(guò)脫色處理，成硫酸鹽，在丙酮中析晶得產(chǎn)品。 至 25℃ 左右，用 15%H2SO4 細(xì)調(diào) ，析出白色結(jié)晶，慢慢攪拌 1h，靜止養(yǎng)晶 1h，過(guò)濾，濾餅依次用冷的去離子水 50L、乙醇 50L 攪拌洗滌，抽干， 35℃ 真空干燥。反應(yīng)結(jié)束， 用 冰水萃取，活性碳脫色， 樹脂處理， 加入活性炭脫色，冷卻至 25℃ ，過(guò)濾，濾液 冷至 5℃ 左右用 15% H2SO4 調(diào) ，過(guò)濾， 濾餅 用丙酮 (200L2)洗滌，抽干，50℃ 真空干燥。 H2O 350 98 (二 )制備工藝 中間體 7ACP的合成 11．三甲基碘硅烷的制備 在配有攪拌器、溫度計(jì)、氮?dú)鈱?dǎo)管及恒壓滴加罐的 500 L反應(yīng)罐中，首 先用 N2趕盡反應(yīng)罐中的空氣，再加入 100L CH2C12和 68K gI2(I2=)，加熱升溫至 25℃ ，慢慢滴加 g六甲基二硅烷 (C6H18Si=)，溫度控制 25～ 30℃ 。 12． 7ACP的合成 ① 在配有攪拌器、溫度計(jì)、氮?dú)鈱?dǎo)管及恒壓滴加罐的 1500 L反應(yīng)罐中，加入 g7ACA(C10H12N2O5S=)、 CH2CI2， 攪拌冷卻至 7℃ 左右。在 N2保護(hù)下，滴加三甲基碘硅烷 (C3H9ISi=) ()，反應(yīng)溫度控制在 0～ 5℃ ，攪拌反應(yīng) 2 h。第二天緩慢升溫至 l4℃ ，攪拌反應(yīng) h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。向其中加入 92 L水，攪拌 10 min后，再較快加入 1150 L()丙酮 (C3H6O=70)，產(chǎn)生大量的晶體。 2．頭孢匹羅的合成在 20xxL反應(yīng)罐中，加入 470 L()四氫呋喃 (C4H8O=72)(THF)和 314L水，攪拌冷卻至 0℃ .加入 g7ACP、 gAEME(C13H10S3N4O2=350)，在攪拌下，于 20～ 25 min內(nèi)滴加 (C6H15N=101)和 157L() THF混合液，滴加過(guò)程溫