【正文】 氟康唑 念珠菌病 Pfizer 依諾肝素鈉 深度靜脈血栓 Aventis 醋酸亮丙瑞林 前列腺癌 Tap Holding 卡鉑 卵巢癌 BMS 6． 00 鹽酸安非他酮 抑郁癥 Glaxo Welle 乙型肝炎疫苗 乙型肝炎 SmithKline eecham 奧立司他 肥胖癥 Roche 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 12 2020 辛伐他汀 高血脂癥 Merke 鹽酸帕羅西汀 抑郁癥 SmithKline Beecham 鹽酸舍曲林 抑郁癥 Pfizer 蘭索拉唑 潰瘍 Tap Holding 19 普伐他汀 高血脂 BMS 阿齊霉素 細(xì)菌感染 Pfizer 拉米夫定 病毒感染 Glaxo Welle 面對(duì)這樣的機(jī)會(huì)，我國(guó)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該提前跟蹤研究，對(duì)仿創(chuàng)結(jié)合的工藝、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)擬訂、報(bào)批規(guī)則等早做準(zhǔn)備，甚至連該產(chǎn)品的原有銷售渠道都提前掌握。 與國(guó)內(nèi)同類相比，本 工程采用新工藝、新技術(shù)產(chǎn)出高，工藝流程短，水電汽消耗少，原料價(jià)格較低，成本低，具有較強(qiáng)的竟?fàn)幜Α? 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 13 3. 第三章 產(chǎn)品方案和生產(chǎn)規(guī)模 產(chǎn)品方案的選擇 本項(xiàng)目附加值高、科技含量大，市場(chǎng)前景廣闊。根據(jù)國(guó)內(nèi)外 市場(chǎng)的需求容量增長(zhǎng)趨勢(shì)的調(diào)查，并充分考慮企業(yè)際情況和發(fā)展規(guī)劃，確定生產(chǎn)方案為原料藥氯丙嗪（ CP）90 噸 /年、中間體 舒必利 （ SP） 15 噸 /年、 中間體 POTA 5 噸 /年。 產(chǎn)品和副產(chǎn)品的品種、規(guī)格和質(zhì)量指標(biāo) 產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量指標(biāo) 本項(xiàng)目產(chǎn)品本著國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)的原則，立足于高起點(diǎn)、高競(jìng)爭(zhēng)力，以實(shí)現(xiàn)替代進(jìn)口產(chǎn)品、參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。 本項(xiàng)目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)如下： 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 14 醫(yī)藥中間體 CP：本品為白色一黃色結(jié)晶和結(jié)晶性的塊，無(wú)味或稍有異味；熔點(diǎn) 56－ 62℃；含量≥ ％； HPLC 各雜質(zhì)（相關(guān)雜質(zhì)Ⅰ ％以下；相關(guān)雜質(zhì)Ⅱ ％以下；相關(guān)雜質(zhì)Ⅲ ％以下；相關(guān)雜質(zhì)Ⅳ ％以下；相關(guān)雜質(zhì)Ⅴ ％以下；總相關(guān)雜質(zhì)％以下）吸光度 (427nm)在 以下，透過(guò)率 (600nm)在 ％以上。 醫(yī)藥中間體 POTA：外觀為白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn) 116℃， HPLC含量 (面積自動(dòng)積分 )大于 ％ 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 15 4. 第四章 工藝技術(shù)方 案 工藝技術(shù)方案的選 工藝路線的選擇 此次設(shè)計(jì)的原料藥及中間體均是專利保護(hù)到期的品種，國(guó)內(nèi)的工藝技術(shù)尚不完善，本項(xiàng)目所用的工藝技術(shù)由 投資方 通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得 ，工藝部分僅做簡(jiǎn)單闡述，不再深入研究分析。 化學(xué)式： C17H19ClN2S；分子量： ；物理性質(zhì)：白色～類白色的結(jié)晶或結(jié)晶塊，熔點(diǎn) 56～ 62℃ 。 HCl＋ NaOH C17H19ClN2S＋ NaCl＋ H2o 醫(yī)藥中間體 舒必利（ SP） 英文名 ： Sulpiride Tablets 化學(xué)名： N— [甲基 — (1— 乙基 — 2— 吡咯烷基 )]— 2 甲氧基 — 5(氨基磺?；?)— 苯甲酰胺 化學(xué)式： C15H23N3O4S；分子量： ；物理性質(zhì)：外觀為白色晶體，熔點(diǎn) 177～ 180℃，微溶于乙醇或丙酮，不溶于氯仿和水。 HCl 精制 C15H23N3O4S178。 反應(yīng)機(jī)理： 加氫反應(yīng) C14H10O2＋ H2 C14H12O2 工藝流程和消耗定額 工藝流程說(shuō)明 氯丙嗪 原料鹽酸 氯丙嗪 與燒堿溶液反應(yīng)除去鹽酸，生成粗品氯丙嗪。固體氯丙嗪加入蒸餾釜低溫蒸餾，冷卻結(jié)晶得到精制固體氯丙嗪，粉碎后包裝入庫(kù)。 舒必利（ SP） 2— 甲氧基 5氨磺酰苯甲酸甲酯（簡(jiǎn)稱氨磺酯）與 N— 乙基 2甲氨基毗咯烷 (簡(jiǎn)稱毗咯烷 )在丙三醇 (簡(jiǎn)稱甘油 )中進(jìn)行縮合反應(yīng)得到 SP 和甲醇，反應(yīng)物中加入純化水，低溫 冷卻結(jié)晶，離心過(guò)濾得到粗 SP 濕品，粗 SP 濕品送干燥機(jī)干燥脫去水分及部分低沸點(diǎn)有機(jī)物。達(dá)到要求后冷卻結(jié)晶，離心過(guò)濾，母液去甲醇回收。再滴加入 30％ KOH 反應(yīng)除去鹽酸，冷卻結(jié)晶，離心過(guò)濾，母液去甲醇回收。 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為 115kg，生產(chǎn) 131 個(gè)批次，全年生產(chǎn)約 15 噸。溶液經(jīng)加熱蒸餾后冷卻結(jié)晶過(guò)濾，母液去異丙醇回收，晶體烘干后得成品，包裝入庫(kù)。 序號(hào) 名稱及規(guī)格 單 位 數(shù)量 備 注 一 原輔料及包裝材料 a 氯丙嗪 1 鹽酸氯丙嗪 噸 /噸產(chǎn)品 2 丙酮 噸 /噸產(chǎn)品 3 抗壞血酸（維Ｃ） 噸 /噸產(chǎn)品 4 氫氧化鈉 噸 /噸產(chǎn)品 25 純化水 噸 /噸產(chǎn)品 32 25kg 包裝 套 /噸產(chǎn)品 含 1%損耗 b 舒必利 1 甲醇 噸 /噸產(chǎn)品 2 吡咯烷 噸 /噸產(chǎn)品 4 氨磺酯 噸 /噸產(chǎn)品 5 甘油 噸 /噸產(chǎn)品 6 鹽酸 噸 /噸產(chǎn)品 7 活性碳 噸 /噸產(chǎn)品 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 19 8 氫氧化鉀 噸 /噸產(chǎn)品 9 純化水 噸 /噸產(chǎn)品 10 25lg 包裝 套 /噸產(chǎn)品 含 1%損耗 c 中間體 POTA 1 OBBA 噸 /噸產(chǎn)品 2 異丙醇 噸 /噸產(chǎn)品 3 3 5%鈀碳 kg/噸產(chǎn)品 88 4 氫氣 NM3/噸產(chǎn)品 200 22 25lg 包裝 套 /噸產(chǎn)品 含 1%損耗 二 動(dòng)力 1 新鮮水 km3/年 2 電 (50Hz， 380V) 萬(wàn) KWh/年 90 3 汽 (P=,飽和蒸汽 ) 噸 /年 14000 自控技術(shù)方案 本工程設(shè)計(jì)范圍包括：主生產(chǎn)車間、多功能有機(jī)合成車間、 GMP 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 20 HG2050592 HG2050792 HG2050892 HG2050992 HG2051192 HG/T2057395 全廠自 依據(jù)工藝裝置的規(guī)模，工藝流程的特點(diǎn)及操作上的要求，本裝置采用 PLC 型控制系統(tǒng) ,對(duì)化工車間和精制車間的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行集中管理和分散控制，以利于提高生產(chǎn)水平和產(chǎn)品質(zhì)量，節(jié)能降耗，保護(hù)環(huán)境，改善工人的勞動(dòng)強(qiáng)度，提高企業(yè)自動(dòng)化水平和管理水平。 對(duì)于全廠工藝生產(chǎn)中的關(guān)鍵參數(shù)設(shè)置自動(dòng)控制回路，標(biāo)準(zhǔn)玻璃線反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié) ,因該溫度控制要求高 ,對(duì)象的時(shí)間常數(shù)大 ,故本設(shè)計(jì)對(duì)合成反應(yīng)罐的溫度調(diào)節(jié)、結(jié)晶釜的溫度調(diào)節(jié)采用 串級(jí)調(diào)節(jié) ,主控參數(shù)選擇反應(yīng)釜內(nèi)的溫度，副控參數(shù)選擇其夾套溫度。 對(duì)于越限變量設(shè)有報(bào)警或聯(lián)鎖系統(tǒng)，以確保生產(chǎn)裝置安全、可靠地運(yùn)行。 GMP 車間潔凈區(qū)的調(diào)節(jié)閥均安裝在技術(shù)夾層內(nèi)，以確保環(huán)境的 (1) 有機(jī)合成車間控制室集中測(cè)量的溫度參數(shù)采用國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的隔爆型鉑熱電阻，直接送至現(xiàn)場(chǎng)控制站，就地檢測(cè)的溫度儀表選用液體壓力 式溫度計(jì)，檢測(cè)元件配有與工藝管道材質(zhì)一致的保護(hù)套管。與介質(zhì)接觸部分的材質(zhì)和管道材質(zhì)一致。 (3) 需控制室集中顯示的蒸汽流量選用節(jié)流裝置配以差壓變送器， (4) 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 22 就地檢測(cè)的儀表選用磁性浮子液位計(jì) ,蒸發(fā)液槽的液位選用帶限位開(kāi)關(guān)的磁性 浮子液位計(jì)與蒸發(fā)液下泵聯(lián)鎖。 (5) 有機(jī)合成車間、精制車間自動(dòng)調(diào)節(jié)回路的執(zhí)行器選用氣動(dòng)薄膜調(diào)節(jié)閥 ,利用電 氣閥門定位器將來(lái)自 PLC 系統(tǒng)的 4~20mADC 電流信號(hào)轉(zhuǎn)換成驅(qū)動(dòng)調(diào)節(jié)閥的氣動(dòng)信號(hào)。 (6) 采用常規(guī)模擬儀表的車間，選用框架式儀表盤，現(xiàn)場(chǎng)需要就地觀 儀表用電源由電氣專業(yè)提供 交流 : 220V177。 1Hz 波形失真率：小于 10% PLC 交流電源：電壓： 220V177。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 23 波形失真率：小于 5% 。 儀表用氣源應(yīng)符合下列要求 : 儀表供氣系統(tǒng)氣源操作（在線）壓力下的露點(diǎn)，應(yīng)比工作環(huán)境或歷史上當(dāng)?shù)啬辏荆O端最低溫度至少低 10℃。含塵量應(yīng)小于 1mg/m3。氣源壓力 500~800kPa(G) 主要設(shè)備的選擇 主要關(guān)鍵設(shè)備的選擇 主要設(shè)備的選擇參考了國(guó)內(nèi)、外相同規(guī)模的原料藥廠的成功經(jīng)驗(yàn)，輔助設(shè)備依據(jù)本項(xiàng)目實(shí)踐并結(jié)合建廠地點(diǎn)的實(shí)際確定。 （ 3） 先進(jìn)性：對(duì)于關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)檢設(shè)備，擬采用進(jìn)口設(shè)備。 序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào)及規(guī)格 材質(zhì) 單位 數(shù)量 備注 1 搪瓷反應(yīng)釜 1000L 搪瓷 臺(tái) 15 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 24 2 搪瓷 反應(yīng)釜 2020L 搪瓷 臺(tái) 3 3 搪瓷 反應(yīng)釜 5000L 搪瓷 臺(tái) 7 4 高壓氫化釜 2020L 不銹鋼 臺(tái) 3 5 高位槽 200L 不銹鋼 臺(tái) 8 6 高位槽 400L 不銹鋼 臺(tái) 12 7 高位槽 800L 不銹鋼 臺(tái) 6 8 搪玻璃冷凝器 4~10M2 搪瓷 臺(tái) 20 9 離心機(jī) SS1000 不銹鋼 臺(tái) 6 10 搪瓷雙錐回轉(zhuǎn)式烘干機(jī) 1500L 臺(tái) 4 11 列管式冷凝器 30m2 不銹鋼 臺(tái) 4 12 接收罐 500L 不銹鋼 臺(tái) 6 13 接收罐 1000L 不銹鋼 臺(tái) 8 14 反應(yīng)釜 1000L 不銹鋼 臺(tái) 4 15 壓濾機(jī) 5M2 不銹鋼 臺(tái) 2 16 抽濾缸 φ 1000179。 本項(xiàng)目生產(chǎn)所需的丙酮、鹽酸氯丙嗪、抗壞血酸（維Ｃ）、甲醇、吡咯烷、氨磺酯、甘油、氫氧化鉀、 KOH（固）、 31%鹽酸、氫氣、 OBBA、異丙醇、 5%鈀碳等原輔材料，省內(nèi)及其周邊地區(qū)生產(chǎn)廠家較多，生產(chǎn)量充足，供應(yīng)暢通。合肥，安徽省省會(huì)，位于中國(guó)中部（北緯 32176。），長(zhǎng)江淮河之間、巢湖之濱，通過(guò)南淝河通江達(dá)海， 具有承東啟西、接連中原、貫通南北的重要區(qū)位優(yōu)勢(shì)。 民營(yíng)科技經(jīng)濟(jì)園位于合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)西北，總體規(guī)劃面積 3 平方公里。離市區(qū) 9 公里，距駱崗機(jī)場(chǎng) 公里，交通十分便利。地震設(shè)施裂度為 7 度。土壤耕作層較深， PH 值在 之間，屬中性微酸；有機(jī)質(zhì)含量 %；全氨含量 %，速效磷含量 34PPM，速效鉀含量 92～144PPM 項(xiàng)目用地具體地質(zhì)水文資料待項(xiàng)目開(kāi)工后，進(jìn)行詳細(xì)地質(zhì)勘探后確定。春溫多變，秋高氣爽，梅雨顯著，夏雨集中。 社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件 合肥是一座有 2020 多年歷史的古城，素以“三國(guó)故地、包拯家鄉(xiāng)”而聞名海內(nèi)外。 2020 年 3 月區(qū)劃調(diào)整后，合肥市轄瑤海、廬陽(yáng)、蜀山、包河 4區(qū)和肥東、肥西、長(zhǎng)豐 3 縣，并賦予合肥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)、合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)、合肥新站綜合試驗(yàn)區(qū)市級(jí)管理權(quán)限。 2020 年末，全市總?cè)丝? 萬(wàn)人，其中市區(qū)人口 萬(wàn)人。經(jīng)初步核算， 2020 年全市實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)總值 億元，增長(zhǎng) %；全年全社會(huì)完成固定資產(chǎn)投資 億元，比上年增長(zhǎng) %；財(cái)政收入達(dá)到 億元，同比增長(zhǎng) %，其千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 30 中地方財(cái)政收入為 億元，增長(zhǎng) %；全年實(shí)現(xiàn)海關(guān)進(jìn)出口總額 億美元，同比增長(zhǎng) %，其中，出口 億美元，增長(zhǎng)%；城鎮(zhèn)居民人均可支配收入 9684 元，增長(zhǎng) %；農(nóng)民人均純收入 3207 元，增長(zhǎng) 11%。在發(fā)展經(jīng)濟(jì)上主要是實(shí)施“三步走”戰(zhàn)略，即到 2020 年生產(chǎn)總值達(dá)到 1,000 億元，2020 年實(shí)現(xiàn) GDP 總量比 2020 年翻兩番、人 均 GDP 達(dá)到 3,000 美元，到 2020 年實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)總值翻三番。 “ 十五 ”期間，合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)開(kāi)發(fā)區(qū)累計(jì)實(shí)現(xiàn)工業(yè)產(chǎn)值1191 億元，工業(yè)增加值 326 億元，財(cái)政收入 億元，稅收收入 億元，完成固定資產(chǎn)投資 億元，出口總額 億美元，主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)位居中西部 16 個(gè)國(guó)家級(jí)開(kāi)發(fā)區(qū)之首，實(shí)現(xiàn)了在國(guó)家級(jí)開(kāi)發(fā)區(qū)中領(lǐng)跑中西部，進(jìn)軍前十強(qiáng)的 目標(biāo)。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 31 “十一五 ”期間，開(kāi)發(fā)區(qū)將堅(jiān)持 “大項(xiàng)目立區(qū)，高新技術(shù)強(qiáng)區(qū)，優(yōu)化環(huán)境興區(qū) ”的方針， 2020 年一次性通過(guò)了 ISO9001 國(guó)際質(zhì)量體系認(rèn)證和 ISO14001 國(guó)際環(huán)境體系認(rèn)證，努力把開(kāi)發(fā)區(qū)打造成 “投資環(huán)境最佳，創(chuàng)業(yè)環(huán)境最佳，人居環(huán)境最佳 ”的新城區(qū)。 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)民營(yíng)科技園規(guī)劃面積 1280 畝，自 2020 年 5月創(chuàng)建以來(lái)，始終堅(jiān)持以經(jīng)濟(jì)建設(shè)為中心，以 “有限投資、無(wú)限服務(wù) ”為宗旨，以引進(jìn)上規(guī)模的民營(yíng)科技型企業(yè)，發(fā)展科技含量高，市場(chǎng)前景好的科技項(xiàng)目，扶持市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)實(shí)體為目標(biāo)。目前園 區(qū)企業(yè)總投資可達(dá) 15846 萬(wàn)元，已完成固定資產(chǎn)投