【正文】 Kg，即頭孢匹羅硫酸鹽 (。緩慢升溫至 25℃ 左右，再攪拌反應(yīng) 4 h。 ② 在 20xxL反應(yīng)罐中，加入 138 L()的 DMF(C3H7NO=73)和 69L濃鹽酸 (HCl=)，攪拌冷卻至 0℃ ，將上述棕青色透明溶液緩慢加入該混合液中，攪拌反應(yīng) 10 min。攪拌下滴加 69K gN， N二乙基苯胺 (C10H15N=)，溫度上升，控制在 5℃ 左右，攪拌 15 min。得頭孢地嗪 (C20H20N6O7S4=)的類白色結(jié)晶性粉末 (40Kg， % ) 原料消耗 原料名稱 消耗（ kg/t） 7ACA MMTA AE 活性酯 三 氯甲烷 7750 丙酮 4000 三乙胺 20 乙醇 1250 硫酸 98% 153 氫氧化鈉 99% 127 活性炭 220 二、 頭孢匹羅的合成工 藝 （一）工藝原理 2C6H18Si + I2 4C3H9ISi (TMAEASiI) C3H9ISi(TMAEASiI) +C10H12N2O5S（ 7ACA） + C8H9N+HCl+H2O （ 7ACP） + C6H18Si +C13H10S3N4O2+H2SO4 。 第二節(jié) 生產(chǎn)工藝 一、工藝原理 C10H12N2O5S（ 7ACA） + C6H7NO2S2(MMTA)C14H15N3O5S3(7TACS)+CH3COOH 60 C14H15N3O5S3(7TACS)+ C13H10N4O2S3（ AEME） C20H20N6O7S4(DS)+C7H5NS2 二 、頭孢地嗪生產(chǎn)工藝 1 7TACS的制備 1000L 反應(yīng)罐中加 水 ,MMTA（ C6H7NO2S2=） KG,用 33%NaOH 調(diào)節(jié) PH 值， 攪拌 升 溫 至 70℃ 左 右 ， 開 啟 吸 收 裝 置 ， 加人 含7ACA(C10H12N2O5S=) 的 水溶液，用 NaOH 調(diào)節(jié) PH 值，保溫反應(yīng) 1 小時(shí)； 反應(yīng)結(jié)束，加活性炭 45min， 降溫至 30℃ 過濾，濾液冷 經(jīng)過濾器，用鹽水控溫進(jìn)行柱分離。 第三章 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 中文名 頭孢地嗪酸 硫酸頭孢匹羅 生產(chǎn)規(guī)模 5 噸 /年 15 噸 /年 月產(chǎn)量 1 噸 /月 3 噸 /月 生產(chǎn)周期 半年 半年 備選品種 ：鹽酸頭孢他美酯，頭孢地尼，頭孢噻利，頭孢立定 ，頭孢唑蘭，頭孢喹諾，頭孢瑞南 ,頭孢丙烯 ,頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢布烯、頭孢托侖酯、頭孢卡品酯 . 第四章 工藝技術(shù)方案 第一節(jié) 工藝技術(shù)方案的選擇 中文名 頭孢地嗪酸 硫酸頭孢匹羅 文獻(xiàn)資料 (1)頭孢噻肟酸 (或鈉 )與 2巰基 4甲基5噻唑乙酸 (MMTA)在堿性條件下縮合，生成頭孢地嗪酸； (2)7ACA 與 MMTA 在堿性條件下縮合，生成 TACS， TACS 與 AE 三氮唑活性酯反應(yīng)，成頭孢地嗪酸。 、頭孢匹羅 市場(chǎng)需求分析 頭孢匹羅是第一個(gè)第四代注射用頭孢菌素，由德國 赫斯特 (Hoest)公司開發(fā)， 1992年在 墨西哥、 瑞典上市，已在 法國、德國、日本、韓國、 瑞士、芬蘭、英國等國上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗 G+最強(qiáng)的藥物。 20xx年國內(nèi)需求量預(yù)計(jì) 100噸。 CDZ對(duì)各種革蘭陽性及陰性菌均具有較強(qiáng)的殺滅作用，同時(shí)具有免疫增強(qiáng)作用，是抗生素發(fā)展史上的一大飛躍。 專利為 EP64740,優(yōu)先權(quán)日 為 DE810512,在中國無專利。 有關(guān)物質(zhì) ≤2% ~ 透光度 Tm≥75% 性 狀 白色或類白色結(jié)晶性粉末； 鑒 別 陽性溶液澄清度（ 12%） ≤1級(jí)；色 級(jí) (12%)≤6， 吸收度 (420nm, 12%)≤； 水 分 (KF) ≤%； 含 量 (HPLC) 以酸形式計(jì)算 80%； 純度 (HPLC) =%， 最大未知峰 ≤%； 總雜質(zhì) ≤%； 聚合物 ≤%； 丙酮 ≤% 類別 第三代具有免疫功能半合成第三代頭孢霉素 第 四 代頭孢霉素 包裝 本品包裝分內(nèi)外包裝，即外包裝紙桶內(nèi)襯牛皮紙袋，袋內(nèi)再襯黑聚乙烯薄膜袋，內(nèi)包裝為白聚乙 烯薄膜袋。 20xx 年國內(nèi)抗生素銷售總額 137 億元。頭孢菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在 抗感染治療中占有十分重要的地位。 產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的 60%以上。 根據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委信息中心數(shù)據(jù)， 20xx 年， 全球 抗感染藥 73 個(gè)品種年銷售額 322 億美元。 14 頭孢拉姆 (Ceftetram) 頭孢地尼 （ Cefdinir） 15 氯碳頭孢 (Loracarbef) 16 頭孢咪唑（ Cefpimizole） 17 頭 孢磺啶 (Cefsulodin) 18 頭孢他啶 (Ceftazidime) 19 頭孢特侖酯 （ Cefteram pivoxil） 第二章 產(chǎn)品簡(jiǎn)介和市場(chǎng) 需求預(yù)測(cè) 第一節(jié) 產(chǎn)品名稱及概述 一、 產(chǎn)品 基本 信息 中文名 頭孢地嗪酸 硫酸頭孢匹羅 英文名 Cefodizime Cefpirome sulfate 化學(xué)名 (6R,7R)7[(2氨基 4噻唑基 )(甲氧亞氨基 )乙酰氨基 ]3[[(5羧甲基 4甲基 2 噻唑基 )硫 ]甲基 ]8氧代 5硫雜 1氮雜雙環(huán)[]辛 2烯 2甲酸 1[7(2氨基 4噻唑基 )2(甲氧亞氨基 )乙酰氨基 ]2羧基 8氧代 5硫雜 1氮雜雙環(huán) []辛2烯 3基 ]甲基 6,7二氫 5H環(huán)戊二烯并吡啶鎓硫 酸鹽 結(jié) 構(gòu) 式 分子式 C20H20N6O7S4 分子量 CAS NO. 69739168 98753196 質(zhì)量指標(biāo) 外觀 類白色結(jié)晶行粉末 含量 ≥% 水分（ KF） ≤% 旋光度 55~70176。 1992 年 在墨西哥和瑞典 上市。 我國于 1997年批準(zhǔn)進(jìn)口其粉針劑應(yīng)用于臨床，商品名 “莫敵 ”， 國內(nèi)原料藥由山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)魯亞有限公司、浙江永寧制藥廠、麗珠集團(tuán)麗珠合成制藥、汕頭金石抗菌素有限公司 4家企業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)能以魯抗集團(tuán)魯亞有限公司最大，已具有年產(chǎn)量 30噸的規(guī)模。對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等細(xì)菌具有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)這些細(xì)菌所產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好 。 ④ 、目前國內(nèi)銷售價(jià)格為 230 萬元 /噸。 預(yù)計(jì) 5年內(nèi)到 500噸 /年。反應(yīng)體系直接加入環(huán)戊烯并吡啶，后處理后得到 7ACP產(chǎn)品 . 與 AE 活性酯反應(yīng)，經(jīng)過脫色處理，成硫酸鹽，在丙酮中析晶得產(chǎn)品。反應(yīng)結(jié)束， 用 冰水萃取，活性碳脫色， 樹脂處理， 加入活性炭脫色，冷卻至 25℃ ，過濾，濾液 冷至 5℃ 左右用 15% H2SO4 調(diào) ，過濾， 濾餅 用丙酮 (200L2)洗滌，抽干，50℃ 真空干燥。 12． 7ACP的合成 ① 在配有攪拌器、溫度計(jì)、氮?dú)鈱?dǎo)管及恒壓滴加罐的 1500 L反應(yīng)罐中，加入 g7ACA(C10H12N2O5S=)、 CH2CI2， 攪拌冷卻至 7℃ 左右。第二天緩慢升溫至 l4℃ ，攪拌反應(yīng) h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。 2．頭孢匹羅的合成在 20xxL反應(yīng)罐中，加入 470 L()四氫呋喃 (C4H8O=72)(THF)和 314L水，攪拌冷卻至 0℃ .加入 g7ACP、 gAEME(C13H10S3N4O2=350)，在攪拌下，于 20～ 25 min內(nèi)滴加 (C6H15N=101)和 157L() THF混合液，滴加過程溫度不能超過 5℃ ，加完之后，攪拌 30 min。在攪拌下，向?yàn)V液中滴加乙醇至出現(xiàn)大量的晶體，繼續(xù)攪拌 1 h。8001800 不銹鋼 1500L 2 026 壓料泵 350MA25 不銹鋼 3 027 二氯甲烷泵 50MF32 不銹鋼 1 028 乙醇計(jì)量罐 216。 質(zhì)量指標(biāo) 外觀：白色或淺黃色結(jié)晶粉末 含量： ≥% 純度： ≥% 熔點(diǎn)： 126130 186。 7氨基頭孢菌酸 。 (c=, KH2PO4, PH 7) 包裝 紙板 桶包裝， 20kg/桶 。 5. 六甲基二硅 烷 六甲基二硅烷 英文名 Hexamethyldisilane 產(chǎn)品名稱 六甲基二硅烷 分子結(jié)構(gòu) 分子式 C6H18Si2 分子量 CAS 登錄號(hào) 1450142 EINECS 登錄號(hào) 2159110 物理化學(xué)性質(zhì) 外 觀 無色透明液體 無色透明液體，有愉快的水果氣味。C 折射率 閃點(diǎn) 11 186。 三甲基碘硅烷 分子結(jié)構(gòu) 分子式 C3H9ISi 分子量 CAS 登錄號(hào) 16029984 EINECS 登錄號(hào) 2401710 物理化學(xué)性質(zhì) 外觀 無色到淡紅色液體 密度 沸點(diǎn) 106 186。 DEA 產(chǎn)品名稱 N,N二乙基苯胺 分子結(jié)構(gòu) 分子式 C10H15N 分子量 CAS 登錄號(hào) 91667 EINECS 登錄號(hào) 2020888 物理化學(xué)性質(zhì) 外觀 無色至黃色油狀液體 , 有特殊氣味 ,能隨水蒸氣揮發(fā)。C 沸點(diǎn) 215217 186。 公司現(xiàn)有 3200KVA變壓器 1 臺(tái)， 車間有 500KVA變壓器 1 臺(tái)， 完全可滿足項(xiàng)目需要。 供冷 頭孢地嗪酸 和頭孢匹羅 生產(chǎn) 均 需 0℃ 以下 的冷凍鹽水，選 8AS10 冰機(jī) 一臺(tái)。 二、包裝材料 ： 全部放公司大庫，車間按天領(lǐng)用。 項(xiàng)目建設(shè)按 GMP 要求建設(shè)，三廢來源和處理辦法 如下： 一、 廢氣 本項(xiàng)目廢氣包括兩方面： 生產(chǎn)中有機(jī)溶媒自然揮發(fā)產(chǎn)生的廢氣：包括乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷， 丙酮 ，其產(chǎn)生的地點(diǎn)是倉庫和生產(chǎn)車間，但這部分廢氣由于自然揮發(fā)，其排放過程僅在打開儲(chǔ)存容器時(shí) 產(chǎn)生，因此，其排放量不會(huì)超過國家標(biāo)準(zhǔn)。 沖洗地面鋼平臺(tái)產(chǎn)生的廢水 1t/d，經(jīng)污水池處理后排出。 廠房?jī)?nèi)設(shè)置洗手間和更衣室。 公司配備專用消防車一輛。根據(jù) 頭孢 工藝特點(diǎn)，設(shè)反應(yīng)崗位、一二次中和崗位、蒸餾脫色崗位（包括精制脫色）、粗品結(jié)晶離心崗位、精干包崗位、回收崗位、冷凍崗位、分析崗位及辦公室。 其它費(fèi)用按陜西省工程建設(shè)其它費(fèi)用有關(guān)規(guī)定計(jì) 算 《 陜西省計(jì)劃委員會(huì)陜計(jì)（ 1999） 091 號(hào)文件 》 。 增值稅按 17%計(jì)算。 本項(xiàng)目計(jì)算期暫定 11 年，建設(shè)期 1 年，生產(chǎn)經(jīng)營期 10 年。 二、 經(jīng)濟(jì)效益分析 項(xiàng)目 頭孢地嗪 頭孢匹羅 合計(jì) 銷售回款 1150 4500 5650 制造成本 701 毛利 449 稅金 稅后利潤 所得稅 凈利潤 449 正常年份年銷售收入 4829 萬元，上繳稅金及附加 萬元，所得稅 萬元，可分配利潤 萬元，年利稅總額 萬元。做盈虧平衡分析，就是要找出產(chǎn)量和價(jià)格的盈虧平衡點(diǎn)，以分析項(xiàng)目抗風(fēng)險(xiǎn)的能力和制定項(xiàng)目在生產(chǎn)經(jīng)營中的控制指標(biāo)。（ 5650/） 100% =247。 投資回收期 年