【正文】 100 目 35%乙醇 100 目篩 80 目 1102178。 批準文號為： ZZ3602 國藥準字 ZZ20xx0404 號。其余丹參等五味用 60%乙醇回流提取兩次，每次 1 小時，第一次加 8 倍量乙醇，第二次加6 倍量乙醇，提取液回收醇后與上述濃縮液合并，濃縮成膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，過篩，再與天花粉、人參、黃連的細粉混合均勻，加輔料適量，制粒，壓制成 1000 片，包綠色薄膜衣即得。 定額包裝 每件定額包裝 (10kg/件 )，入凈藥材中間站備用。 切制 將洗凈的藥材切制成薄片。 定額包裝 每件定額包裝 (12kg/件 )，入凈藥材中間站備用。 1102178。 定額包裝 每件定額包裝 (17kg/件 )，入凈藥材中間站備用。 切制 將洗凈的藥材切制成厚片。 定額包裝 每件定額包裝 (25kg/件 )，入凈藥材中間站備用。 丹參 (飲片 ) 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 定額包裝 每件定額包裝 (25kg/件 )，入凈藥材中間站備用。 定額包裝 每件定額包裝 (15kg/件 )，入凈藥 材中間站備用。 枸杞子 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 沙苑子 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 8 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 定額包裝 每件定額包裝 ()，入凈藥材中間站備用。 天冬 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 9 操作過程及工藝條件 配料 按處方和以下規(guī)定批投料量領取定額包裝的藥材，復核。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 9 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 將天花粉 與黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加 8 倍量水（ ），煎煮 小時，第二次加 6 倍量水（ ），煎煮 45 分鐘，第三次加 6 倍量水（ ），煎煮 30 分鐘，合并三次煎液于粗藥液貯罐中。 醇提 將丹參與知母、五倍子、五味子、葛根加 60%乙醇回流提取兩次，第一次加 8 倍量 60%乙醇（ ），回流提取 1 小時；第二次加 6 倍量 60%乙醇回流（ ），回流提取 1小時。 將藥液從粗藥液貯罐中泵出，離心過濾，濾液泵入精 藥液貯罐。 干燥 混合 將計量罐中的濃縮液（與尾粉處理液）混合攪拌均勻。進塔風溫 控制在 180～ 200℃，出塔風溫控制在 85～ 105℃。 3%)，存放于中間站。 10℃下，在廂式干燥廂中烘 1 小時，藥材鋪盤厚度≤ 3cm。人參、黃連第一組干燥時間 8 分鐘，第二組干燥時間 12 分鐘，第三組干燥時間 15 分鐘；天花粉第一組干燥時間 15 分鐘，第二組干燥時間 17 分鐘，第三組干燥時間 20 分鐘。 定額包裝 1102178。浸膏粉每袋準確包裝 ，天花粉生藥粉每袋準確包裝 ，人參生藥粉每袋準確包裝 ，黃連生藥粉每袋準確包裝 (零頭單獨包裝存放 )，檢驗合格后入庫。 復核過篩 將各原輔料分別按工藝處方表要求稱量復核（每袋稱量不超過規(guī)定范圍的 5?）后并按要求過篩。 制粒 配潤濕劑 將純化水 Kg與 95%的乙醇 ，攪拌，使均勻分散，配制成 35%的乙醇溶液 。 制濕顆粒 將軟材轉入搖擺式顆粒機中，用 14 目尼龍篩制粒。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 11 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 干燥 將濕顆粒轉入沸騰干燥機中，在 60℃下干燥 30 分鐘，至水份為 %。 總混 將整粒后的顆粒轉入多向運動混合機中，加入滑石粉（外加）、硬脂酸鎂混合 20 分鐘。 壓片 壓片 顆粒經檢驗符合要求后，按 平均重量壓片，片重差異限度為177。 包衣 配漿 將歐巴代加至純化水中，攪拌 45 分鐘，配制成濃度為 10%的包衣液。 5℃，出風溫度為 45~60℃，轉速為 4 轉 /分鐘，并預熱 30 分鐘后開始噴料包衣，噴漿包衣轉速為 5 轉 /分鐘。 晾片 在包衣機中通風冷卻 2535 分鐘后，附上桶箋，轉入待包裝間待驗。 內包裝規(guī)格及方法 包裝方式 包裝材料 規(guī)格 包裝方法 控制條件 鋁塑包裝 250PVC， 235 鋁箔 20 片 /板 鋁塑泡罩包裝 沖切速度 2030 次 /分，熱合溫度190～ 220℃，批號打印正確、清晰。 外包裝 所用外包裝材 料必須檢驗合格，計數發(fā)放。 4 板 /小盒179。 40 中盒 /件 每 4板合格的藥板裝入已噴印批號、有效期限至的小盒中，每 10 小盒裝入 1中盒，中盒用 PVC熱收縮膜熱封，每 40 中盒裝入規(guī)定的塑料袋，再放入紙箱，用不干膠帶封箱后捆扎牢固。 以上 幾個單元操作均在十萬級潔凈車間進行，各單元操作要求溫度控制在1102178。 10 工藝衛(wèi)生 執(zhí)行的管理規(guī)程及編號 清場管理程序 1204178。 011 生產區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程 1204178。 013 清潔 SOP 編號 物料進入潔凈區(qū) SOP 1304178。 002 潔凈區(qū)洗衣機、干衣機清潔 SOP 1304178。 011 清潔劑、消毒劑配制及薰蒸消毒 SOP 1304178。 015 TQ12/70輕型皮帶輸送機清潔 SOP 1304178。 024 三足式離心機清潔 SOP 1304178。 026 GLZ150高速離心式噴霧干燥機組清潔 SOP 1304178。 034 三維（多向）運動高效混合機清潔 SOP 1304178。 040 潔凈區(qū)電子天平清潔 SOP 1304178。 044 NKJII自動塑料帶捆扎機清潔 SOP 1304178。 046 BSD450型遠紅外熱收縮機清潔 SOP 1304178。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 13 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 空調設備及風管清潔 SOP 1304178。 053 洗手池、水池清潔 SOP 1304178。 055 一般生產區(qū)墻面、門窗、天花板清潔 SOP 1304178。 060 潔凈區(qū)公用器具清潔 SOP 1304178。 062 生產基地員工著裝 SOP 1304178。 072 潔凈區(qū)工作服清潔 SOP 1304178。 080 物料進入一般生產區(qū)清潔 SOP 1304178。 085 洗藥池、洗藥筐清潔 SOP 1304178。 092 人員進入一般生產區(qū) SOP 1304178。各監(jiān)控點如下： 前處理、配料、提取、濃縮、噴霧干燥及收粉、微波干燥滅菌、定額包裝、烘料、制劑配料過篩、混合、制粒、壓片、包衣、內包裝、外包裝、中間站、原輔料備料間。 監(jiān)控方法 開工前及生產結束后，重點監(jiān)控人、機、料、環(huán)是否符合工藝標準，達到相應清場要求。監(jiān)控設備及計量器具是否處于完好狀態(tài)，有狀態(tài)標記，有檢定合格證。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 14 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 決定是否準許開工。對物料能否流轉，成品能否入庫作出決定，為批審核提供依據。 提取是保證藥 品療效和內在質量的關鍵工序，要重點監(jiān)控工藝條件的實施。 壓片開始時、過程中、結束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測定三次片重差異、硬度、崩解時限。 外包裝至少每批檢查三次外包裝質量，重點監(jiān)控批號和有效期打印、包裝數量、包裝材料管理等。 制劑車間生產過程監(jiān)控 SOP 1302178。 174 生產過程監(jiān)控管理程序 1202178。 035 車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理程序 1202178。 葛根 本品為豆科植物野葛藤 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi或甘葛藤 Pueraria 根，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P273）的規(guī)定。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 15 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 本品為毛茛科植物黃連 Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連 Coptis deltoidea et Hsiao 或云連 Coptis teeta ，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P250）的規(guī)定。 黃芪 本品為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) (Bge.) Hsiao 或膜莢黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) ，其質量符合《中國藥典》20xx 版一部（ P249）的規(guī)定。 五味子 本品為木蘭科植物五味子 Schisandra chinensis (Turcz.) Schisandra sphenanthera ，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P48）的規(guī)定。 天冬 本品的百合科植物天冬 Asparagus cochinchinensis (Lour.)。 枸杞子 本品為茄科植物寧夏枸杞 Lycium barbarum 。 知母 1102178。其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P171）的規(guī)定。其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P145）的規(guī)定。 乳糖 其質 量符合《中國藥典》 20xx 版二部（ P410）的規(guī)定。 歐巴代 (80W61026) 性狀及外觀 本品為無嗅、綠色粉末，在乙醇 水溶液中均勻分散。 取本品粉末適量（約 30g）倒入 30 目篩網后振動，不應有未分散的色素顆粒 遺留在篩網上 灰分 灰分應在 ～ %的范圍內。 大腸桿菌及活螨不得檢出。氣香，味苦。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 17 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 依照《 SH10 水分快速測定儀使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP》 (1306178。 (3) 含量測定 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄Ⅴ ID P38 進行檢查，其葛根素含量不得低于 %。 細菌總數不得超過 500 個 /g； 霉菌總數不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 黃連生藥粉質量標準 (1) 外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐色細粉。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規(guī)定： 細菌總數不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 人參生藥粉質量標準 (1) 外觀性狀 本品為淡黃白色至黃白色細粉。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 1102178。 (4) 貯存及貯存期限 置 干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。無臭，味微苦。 105)測定，水分不得過 %。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。氣香，味苦。 105)測定，水分不超過 %。 ******素片質量標準 (1)性狀 1102178。氣相，味苦。 3%以內。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 3 個月。除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 4%以內 (法定標準應在177。 (3) 崩解時限 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄 XⅡ A 崩解時限檢查法測定，以水為介質，崩解時