【正文】 合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌线^(guò)程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。剪切混合 ：由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。混合的影響因素有：a)物料的粉體性質(zhì)的影響。c) 操作條件的影響。本次設(shè)計(jì)中主要采用三維混合機(jī)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動(dòng)性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。干燥：干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對(duì)流，熱輻射，介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過(guò)程中應(yīng)用最普遍的一種，簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥。裝入潔凈干燥的容器中，貼上物料標(biāo)志卡，轉(zhuǎn)中間站。整粒要求顆粒過(guò)12目鋼絲篩。壓片：一般干燥過(guò)的顆粒需經(jīng)過(guò)處理，顆粒在箱式干燥器干燥過(guò)程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí)，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過(guò)篩；用流化床干燥的顆粒一般無(wú)粘連成塊的現(xiàn)象。計(jì)算片重即可壓片。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過(guò)程及原理都近似。片劑的形狀由沖模決定。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。壓片前先試壓，檢查平均片重、外觀、硬度及崩解度，合格后，方能正式開(kāi)機(jī)，開(kāi)機(jī)后，每隔15分鐘檢查一次片重，并做好記錄，試壓中的不合格片，做廢品處理。㎜，轉(zhuǎn)速35～40轉(zhuǎn)/分、壓力22～27KN，素片外觀光潔平滑無(wú)雜點(diǎn)，邊緣整齊，無(wú)缺角，硬度≥30N、~，重量差異為+5％以內(nèi)，～4㎜、崩解時(shí)限為10分鐘。 將蔗糖、滑石粉及食用色素及明膠等包衣輔料，配制成包衣液，以增重50％包糖衣，用蠟打光拋光后，移入晾片間，以托盤(pán)均勻攤鋪，晾片12小時(shí)。包裝：包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說(shuō)明書(shū)等。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。內(nèi)包裝（（包裝規(guī)格：25mg/片））：在包裝間將已檢驗(yàn)合格的糖衣片進(jìn)行分裝操作。外包裝，按《外包裝SOP》進(jìn)行外包裝。將小盒、標(biāo)簽在打碼機(jī)上進(jìn)行打碼（產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期至），批號(hào)印制清晰且位置正確；打印品經(jīng)QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員確認(rèn)后方可大量印制。（2）標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書(shū)。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。貼簽：標(biāo)簽位置統(tǒng)一、端正、逢中，傾斜度≤3mm。裝箱：將裝盒后的藥品1000盒方向一致、整齊的裝入紙箱內(nèi)，并放入裝箱單一張。最后用封箱膠封嚴(yán)箱口并在外箱蓋上三期印章，QA復(fù)核。生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)美觀。工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生：預(yù)處理、配料、制粒、整粒、總混、顆粒內(nèi)包裝在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成；裝在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行?！O(shè)備狀況是否完好?！僮魅藛T是否按規(guī)定程序進(jìn)入操作間。——各種工具、容器是否已清潔、消毒。操作過(guò)程中應(yīng)避免手與藥品直接接觸，確需接觸時(shí)應(yīng)戴潔凈的手套。生產(chǎn)操作結(jié)束后，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行清場(chǎng)管理制度和各項(xiàng)清潔規(guī)程，并經(jīng)QA檢查員檢查合格后簽發(fā)“清場(chǎng)合格證”。生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢渣按《三廢管理程序》的規(guī)定轉(zhuǎn)至垃圾站傾倒。定性和定量的限度要求：指標(biāo)名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性 狀本品為白色或類白色片，或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。外 觀完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。鑒 別（1）取本品的細(xì)粉適量（相當(dāng)于卡托普利50mg），加乙醇4ml振搖使卡托普利溶解，濾過(guò)，濾液照卡托普利項(xiàng)下的鑒別（1）項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。重量差異177。4%卡托普利二硫化物供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液相應(yīng)的卡托普利二硫化物色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，%.。溶出度≥標(biāo)示量的80%≥標(biāo)示量的90%含量測(cè)定含卡托普利（C9H15NO3S）~%含卡托普利（C9H15NO3S）~%微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)≤1000個(gè)/g≤500個(gè)/g霉菌數(shù)≤100個(gè)/g≤50個(gè)/g大腸埃希菌不得檢出不得檢出貯藏條件和注意事項(xiàng)：遮光，密封保存。中間體（半成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣方法：按《取樣操作規(guī)程》（SOPQA00005）進(jìn)行。水分%～%含量測(cè)定含卡托普利應(yīng)為 98%～ %。外觀完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。4%水分%～%貯藏條件和注意事項(xiàng)：遮光、密閉、在潔凈區(qū)保存。 片劑的生產(chǎn)工藝流程第三章 物 料 衡 算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過(guò)物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等?！艷1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 處方處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書(shū)面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。衡算范圍一旦劃定。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。收率每年原輔料需求量：卡托普利的量：1*10^8**10^8mg=糖粉的量：1*10^8*4/98%/%=*10^8mg=淀粉的量：1*10^8*15/98%/%=*10^8mg=硬脂酸鎂的量：1*10^8**10^8mg=純化水的量：1*10^8/2*10^5*=每年損耗量：卡托普利的量：64100kg*2%=糖粉的量：41020kg*2%=淀粉的量：153830kg*2%=硬脂酸鎂的量：2560kg*2%=每班次需求量、損耗量見(jiàn)物料一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量卡托普利（kg）糖粉（kg）淀粉（kg）硬脂酸鎂（kg）純化水（kg）每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。本次設(shè)計(jì)采用（1）泡罩式包裝。包裝規(guī)格為12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱（2）鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：1*10^8/12*55*76/99%/10^6=35185m2年損耗量：*10^4*1%=（3）中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：1*10^8/12/2/％=*10^6個(gè)年損耗：*10^6％=*10^4個(gè)b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：*10^6/%/