【正文】 ..........................65 班組管理 ........................................................................................................65 班組管理通則 .....................................................................................65 班組管理原則 .....................................................................................65 工作時(shí)間制度 ................................................................................................67武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì) 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 ................................................................................................67 純化水標(biāo)準(zhǔn)操作程序 .........................................................................67 物 料 稱(chēng) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序 ..............................................................69 粉碎過(guò)篩標(biāo)準(zhǔn)操作程序 .....................................................................69 噴霧制粒工段標(biāo)準(zhǔn)操作程序 .............................................................70 壓片標(biāo)準(zhǔn)操作程序 .............................................................................70 薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 .....................................................................71第 9 章 潔凈車(chē)間建筑與節(jié)能 .................................................................72 土建 ................................................................................................................72 墻體結(jié)構(gòu) .............................................................................................72 技術(shù)夾層 .............................................................................................72 門(mén)窗 .....................................................................................................72 地面 .....................................................................................................72 環(huán)境保護(hù) ........................................................................................................73 編制依據(jù) .............................................................................................73 設(shè)計(jì)采用的環(huán)保標(biāo)準(zhǔn) .........................................................................73 三廢治理 .............................................................................................73 消防 ................................................................................................................73 設(shè)計(jì)依據(jù) .............................................................................................73 廠房的防火 .........................................................................................74 廠房的防爆 .........................................................................................74 職業(yè)安全衛(wèi)生 ................................................................................................74 安全 .....................................................................................................74 衛(wèi)生 .....................................................................................................75 節(jié)能 ................................................................................................................75第 10 章 工程經(jīng)濟(jì)與預(yù)算 .......................................................................77 技術(shù)經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)體系 ......................................................................................77 費(fèi)用類(lèi)別 ..........................................................................................................77 成本 ..................................................................................................................77 車(chē)間經(jīng)費(fèi) .......................................................................................................77 銷(xiāo)售費(fèi) ...........................................................................................................78 財(cái)務(wù)評(píng)價(jià) ..........................................................................................................78 靜態(tài)分析法 ...................................................................................................78 動(dòng)態(tài)分析法 .................................................................................................79結(jié)論 .............................................................................................................81參考文獻(xiàn) .....................................................................................................82致 謝 .....................................................................................................84武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)第 1 章 概 述 設(shè)計(jì)要求 本次設(shè)計(jì)是在畢業(yè)實(shí)習(xí)過(guò)程中搜集到相關(guān)的設(shè)計(jì)參數(shù)做為基礎(chǔ)。參考已有SFDA 和制藥行業(yè)執(zhí)行的 《藥品注冊(cè)管理辦法》 、 《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》 、 《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》 、2022 年版《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范，汲取所學(xué)的工業(yè)藥劑學(xué)，制劑車(chē)間設(shè)計(jì)等方面的知識(shí)，應(yīng)用到理論設(shè)計(jì)中. 設(shè)計(jì)任務(wù)為年產(chǎn)年產(chǎn) 10 產(chǎn)品的藥理性質(zhì)和設(shè)計(jì)規(guī)劃。設(shè)備計(jì)算與選型：參照物料衡算結(jié)果，確定相應(yīng)設(shè)備；能量計(jì)算：計(jì)算各設(shè)備及輔助公用工程的蒸汽及電能總耗。 設(shè)計(jì)范圍本設(shè)計(jì)為初步階段，設(shè)計(jì)過(guò)程中考慮到武漢地區(qū)的環(huán)境氣候，對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行全封閉的設(shè)計(jì)，廠房采取封閉式。當(dāng)然，對(duì)于有關(guān)的更深入設(shè)計(jì)，只能提出要求交相關(guān)專(zhuān)業(yè)人士去作進(jìn)一步設(shè)計(jì)，核算。 文字部分武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)編寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)和設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)，其包括以下部分的內(nèi)容：① 產(chǎn)品簡(jiǎn)介；②工藝路線選擇及工藝流程設(shè)計(jì)；③物料概算；④設(shè)備計(jì)算及選型；⑤能量計(jì)算；⑥非工藝項(xiàng)目計(jì)算；⑦建筑設(shè)計(jì)要求及說(shuō)明；⑧公用工程設(shè)計(jì)；⑨設(shè)計(jì)執(zhí)行的行政法規(guī)及說(shuō)明； 設(shè)計(jì)思想隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步，也帶動(dòng)著醫(yī)藥行業(yè)的迅速發(fā)展,近年來(lái)國(guó)家要求制藥企業(yè)加快實(shí)現(xiàn)企業(yè) GMP 管理。 設(shè)計(jì)原則（1）本設(shè)計(jì)為片劑車(chē)間，在設(shè)計(jì)中應(yīng)嚴(yán)格遵照《GMP》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。應(yīng)使車(chē)間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。（3）為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。（5）對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合 GMP 生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。（7）嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。 設(shè)計(jì)依據(jù)（1）根據(jù)老師下達(dá)的設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)。GMP 實(shí)施指南、 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 、 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》 、 《建筑給排水規(guī)范》 、 《工業(yè)企武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)業(yè)照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》 、 《工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范和管理規(guī)范。如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車(chē)間組成、運(yùn)輸要求、勞動(dòng)定員等生產(chǎn)工藝資料等。心肌和平滑肌的收縮依賴(lài)于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。治療劑量下，體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)。15 項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)了本品的抗高血壓作用。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對(duì)老年人更強(qiáng)。8 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中 5 項(xiàng)顯示，本品顯著延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間；部分研究顯示本品延長(zhǎng) ST 段改變 1mm 的時(shí)間，并降低心絞痛發(fā)作頻率。在一項(xiàng)50 例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)顯示，本品每周可以減少 4 次心絞痛發(fā)作武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)（安慰劑每周減少 1 次） 。高血壓或心絞痛患者合用本品和 b阻滯劑，未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。 腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流增加，但濾過(guò)分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。單次口服 5mg，血藥峰值為 ；單次口服 10mg，血藥峰值為 。循環(huán)中的藥物約 95%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L/kg。 本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無(wú)藥理活性的代謝產(chǎn)物（90% ） 。本品 10%以原型、60% 以代謝物的形式從尿中排出，20%25%從膽汁或糞便排出。 腎功能不全對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)沒(méi)有顯著影響。中重度心衰患者的 AUC 升高