【正文】 ........... 34 7 非工藝設(shè)計 ........................................................ 35 土建 .......................................................... 35 設(shè)計依據(jù) .................................................. 35 車間建筑構(gòu)造 .............................................. 35 防火防爆與安全衛(wèi)生 ............................................ 35 防火防爆 .................................................. 35 防雷與防靜電 .............................................. 36 采光與照明 ................................................ 36 通風 ...................................................... 36 消防 ...................................................... 36 安全衛(wèi)生 .................................................. 36 電氣 .......................................................... 37 綠化 .......................................................... 37 給排水設(shè)計 .................................................... 37 供水系統(tǒng) .................................................. 37 制水 ...................................................... 37 排水系統(tǒng) .................................................. 38 環(huán)境衛(wèi)生 ...................................................... 38 設(shè)備安裝 ...................................................... 38 設(shè)備的吊裝和運輸 .......................................... 38 設(shè)備的安裝 ................................................ 39 設(shè)備及鋼結(jié)構(gòu)油漆及其他要求 ................................ 39 三廢處理 ...................................................... 39 8 技術(shù)經(jīng)濟與工程預(yù)算 ................................................ 40 技術(shù)經(jīng)濟的指標體系 ............................................ 40 費用類別 ...................................................... 40 VI 成本 .......................................................... 40 9 設(shè)計總結(jié) .......................................................... 42 致 謝 ................................................ 錯誤 !未定義書簽。本品為第一代半合成頭 孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。本品自問世以來，由于其優(yōu)良的抗菌活性和藥動學特點而被廣泛應(yīng)用于人醫(yī)臨床，適用于敏感菌引 起的感染及預(yù)防多種術(shù)后感染。 頭孢拉定抗菌譜比較廣，對本品敏感的致病菌包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌 (包括產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌，不包括甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 )、腦膜炎奈瑟氏球菌、淋球菌。對本品不敏感或耐藥的細菌有銅綠假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌、腸桿菌與腸 球菌。 [5] 結(jié)構(gòu)式： 頭孢拉定市場分析 該藥的口服劑型在我國使用率較高， 20世紀 90年代已是這一品類中的佼佼者，該藥由百時美施貴寶公司開發(fā)， 1974 年通過 FDA 批準后上市，商品名為泛捷復(fù)，在臨床應(yīng)用的 30 年中發(fā)揮了非常重要的作用，到 1998 年國外總產(chǎn)量約在 475 噸左右，泛捷復(fù)在全球暢銷品種中排名 372 位，銷售額 8000 多萬美元，頭孢拉定 1998 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 年在我國藥品市場名列第三位。 國內(nèi)頭孢拉定制劑生產(chǎn)廠家眾多，生產(chǎn)批文已達數(shù)百個， 2022 年上半年頭孢拉定粉針劑產(chǎn)量為 億支，顆粒劑 億包。 近兩年，在多方面因素影響下，頭孢拉定的外貿(mào)出口進展轉(zhuǎn)好， 2022 年 3 季度比上年同期上升了 48％，全年頭孢拉定、頭孢拉定精氨酸和頭孢拉定鈉 3 個品種出口 噸，外貿(mào)收入 萬美元。由于國產(chǎn)化進程的加快，價格連續(xù)下調(diào)的同 時用量不斷增加， 2022 年重點城市樣本醫(yī)院用藥金額為 億元，在我國批發(fā)領(lǐng)域領(lǐng)先前200 位藥品中名列 20 位，銷售額為 億元，全國零售市場總額約達 40 多億元。我國醫(yī)藥工業(yè)開發(fā)頭袍拉定始于 80 年代末 90 年代初 ,生產(chǎn)起步較晚。年國產(chǎn)頭袍拉定原料藥實現(xiàn)零的突破生產(chǎn) 噸。 1989 年名次排列為第 62 位 ,1989 年上升為第 62 位 ,1990 年名次排列猛升到第 2 位，呈現(xiàn) 大 幅度上升。若要改變這種局面，有關(guān)醫(yī)藥生產(chǎn)廠應(yīng)集中全力依靠科學技術(shù)進步改進工藝，提高收率 , 首先要抓好 7ADCA 母核原抖生產(chǎn)。我國 7ADCA 在 “ 八五 ”計劃前沒有一家生產(chǎn) , 目年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間 工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 前國內(nèi) 7ADCA 的 收率 ,水平僅為 54%， 而國外葛蘭素公司等則超過 85%； 頭飽拉定 相 對 于 7ADCA 收率 , 國內(nèi)只有 30% ,而國外先進水平為 50%以上。 今后兩年的市場趨勢是 , 由于目前制劑生產(chǎn)點太多 , 廠牌眾多 , 質(zhì)量差異頗大 , 耐藥性陸續(xù)出現(xiàn) , 臨床療效評價不及早年 , 加上 1994 年公費和勞保制度的改革出臺 , 對消費量可能會有些影響 , 但是影響不會太大 , 主要足該品種價高利大 , 較多的醫(yī)院為了創(chuàng)收而開大處方 頭袍 拉定 在小城市的 增幅 較大 , 大城市增幅下降 , 尤其是大城市醫(yī)院部分用量開始轉(zhuǎn)向 喹 諾酮類杭菌藥 , 如氛 基 酸、環(huán)丙象味酸等。 原料藥的簡述 原料藥英文名 API(Active Pharmaceutical Ingredient) ,原料藥在 ICH Q7A 中的完善定義：旨在用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，而且在用于制藥時，成為藥品的一種活性成分。指用于生產(chǎn)各類 制劑 的原料藥物，是制劑中的有效成份。藥劑的有效成分。 原料藥根據(jù)它的來源分為 化學合成藥 和 天然化學藥 兩大類。無機合成藥為無機化合物 (極個別為元素 )，如用于治療胃及 十二指腸潰瘍 的氫氧化鋁、三硅酸鎂等；有機合成藥主要是由基本有機化工原料，經(jīng)一系列 有機化學反應(yīng)而制得的藥物（如 阿司匹林 、 氯霉素 、咖啡因等）。 抗生素一般系由 微生物發(fā)酵 制得，屬于生物化學范疇。原料藥中，有機合成藥的品種、產(chǎn)量及產(chǎn)值所占比例最大，是化學制藥工業(yè)的主要支柱。 頭孢拉定原料藥車間初步設(shè)計 由于原料藥的市場需求量大，本設(shè)計選取頭孢拉定原料藥車間設(shè)計為題，對該產(chǎn)品生產(chǎn)車間進行設(shè)計具有很大的實用性和必要性。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 設(shè)計的指導(dǎo)思想 本設(shè)計的指導(dǎo)思想如下： （ 1）本設(shè)計始終貫穿在確保產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)上將提高經(jīng)濟效益放在首位的思想； （ 2）在符合國家有關(guān)規(guī)定、滿足生產(chǎn)衛(wèi)生要求的前提下，力求采用先進的技術(shù)和設(shè)備以 提高生產(chǎn)效率； （ 3）在設(shè)計時，根據(jù)當?shù)氐淖匀粭l件及建廠的實際情況，力求使廠區(qū)車間布置靈活，以適應(yīng)瞬息萬變的市場需求。其他則參考各類相關(guān)文獻、書籍。生產(chǎn)車間的設(shè)計又包括工藝設(shè)計和非工藝設(shè)計。還需要根據(jù)生產(chǎn)任務(wù)對設(shè)備的處理能力進行計算，從而選擇設(shè)備型號，編排車間工作人員的班次等。 (2) 圖紙部分： （ a）廠區(qū)總平面布置圖 （ b）主體車間的平面布置圖 （ c）主體車間的立面布 置圖 （ d）工藝流程圖 （ e）單體設(shè)備裝配圖 設(shè)計規(guī)模 本次項目建設(shè)結(jié)合當?shù)刭Y源以及企業(yè)的資金能力，本廠計劃在一年里完成年產(chǎn) 300 噸頭孢拉定原料藥車間的生產(chǎn)項目建設(shè)。對于藥物專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計來說具有一定的意義，有利于學生的工程設(shè)計能力的培養(yǎng)與訓(xùn)練。因此各藥品生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)藥品與車間設(shè)計即對機構(gòu)與人員，硬件，軟件三個方面的處理都應(yīng)嚴格遵守 GMP 的要求進行。通過對在此次畢業(yè)設(shè)計環(huán)節(jié)的實踐鍛煉，我 相信能夠提高我運用所學化學、藥學、工學等基礎(chǔ)理論和知識，解決工廠 (車間 )工藝設(shè)計實際問題的能力；提高工藝流程設(shè)計、三算 (工藝、物料、能量 )、設(shè)備選型和制圖能力；掌握查閱科技文獻、確定研究內(nèi)容、制定設(shè)計方案、借助計算機進行車間設(shè)計、撰寫設(shè)計說明書的方法和語言的表達技巧。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 2 生產(chǎn)工藝設(shè)計 生產(chǎn)安排 全年生產(chǎn)天數(shù)：工作日 =365－法定假日－停機保養(yǎng)日 =365－ 52－ 13=300 天 日生產(chǎn)班數(shù)：一日一班 全年生產(chǎn)班數(shù)： 3003＝ 000 班 日有效工作時間： 24 小時 全年生產(chǎn)小時數(shù)： 9008＝ 7200 小時 生產(chǎn)工藝流程 國外有較多合成頭孢拉定的報道，一般以 7ADCA 為原料，經(jīng)與雙氫苯甘氨酸縮合，得到頭孢拉定。經(jīng)過綜合考慮，我們選用活性和價格適宜的 HMDS 作為作為硅試劑保護劑， HMDS 與 7ADCA反應(yīng)副產(chǎn)物僅有氮氣產(chǎn)生，副產(chǎn)物易于除掉從而使產(chǎn)品純度好，但 HMDS 反應(yīng)活性不夠強，我們則加人催化劑糖精使 HMDS 硅酯化活性大大增強。我們對硅酯化反應(yīng)的反應(yīng)溫度、催化劑用量、反應(yīng)溶劑、氮氣通人等以及水解反應(yīng)進行了研究，在適宜反應(yīng)條件下，頭孢拉定的總收 率 88％以上。 將 7ADCA 投入反應(yīng)罐中，加甲苯。加熱至 88～ 90 C，加人糖精，物料很快變?yōu)橥该鞯狞S色溶液，維持此溫度攪拌 1h。 將混合酸酐降溫至 40℃ ，將 7ADCA 硅酯降溫至 0℃ ，再慢慢滴加至混合酸酐中，維持 30℃ ～ 35℃ 反應(yīng) 。濾液中加 入 乙腈，調(diào)溫 5 ℃ 左右，滴加 25％氫氧化鈉溶液調(diào) pH5，析出大量白色晶體， 0～ 5 ℃ 攪拌養(yǎng)晶。在本設(shè)計中，物料衡算的主要目的是根據(jù)產(chǎn)量要求衡算，為下一 步的設(shè)備選型做準備，提供參考。根據(jù)質(zhì)量守恒定律，物理過程的總物料衡算方程式為： ∑GI=∑G0+∑GA （ 21） 式中 ∑GI——輸入體系的總物料量 ∑G0——輸出體系的總物料量 ∑GA——物料在體系中的總累積量 對于穩(wěn)態(tài)過程，物料在體系內(nèi)沒有累積，式 (21)可簡化為： ∑GI=∑G0 總的物料衡算 頭孢拉定的年產(chǎn)計劃為 300 噸，按每年 300 天，每天 24 小時的有效工作時間計算，日產(chǎn)量 =年產(chǎn)量／年生產(chǎn)日 =300／ 300=1 噸，每小時產(chǎn)量 =1／ 24=噸 。 該反應(yīng)用高壓蒸汽加熱，用自來水冷卻。 反應(yīng)用 液氮 制冷。該反應(yīng)用液氮制冷。該反應(yīng)用冷卻水控溫。 反應(yīng)時間 。 表 5 萃取的物料衡算 輸入 質(zhì)量（體積） 輸出 進入下一步 廢液 HMDS HMDS 糖精 糖精 甲苯 甲苯 1743636L 硅脂化的7ADCA 硅脂化的7ADCA 二氯甲烷 220L 二氯甲烷 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽 啶 二甲基吡啶 特戊酰氯 特戊酰氯 Nacl Nacl 混合酸酐 混合酸酐 縮合物 縮合物 副產(chǎn)物 副產(chǎn)物 水 150L 水 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間 工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 鹽酸 鹽酸 頭孢拉定 頭孢拉定 過濾脫色的物料衡算 假設(shè)過濾效率為 99%。