【正文】 土建 ........................................................ 35 設計依據(jù) ................................................ 35 車間建筑構造 ............................................ 35 防火防爆與安全衛(wèi)生 .......................................... 35 防火防爆 ................................................ 35 防雷與防靜電 ............................................ 36 采光與照明 .............................................. 36 通風 .................................................... 36 消防 .................................................... 36 安全衛(wèi)生 ................................................ 36 電氣 ........................................................ 37 綠化 ........................................................ 37 給排水設計 .................................................. 37 供水系統(tǒng) ................................................ 37 制水 .................................................... 37 排水系統(tǒng) ................................................ 38 環(huán)境衛(wèi)生 .................................................... 38 設備安裝 .................................................... 38 設備的吊裝和運輸 ......................................... 38 設備的安裝 .............................................. 39 設備及鋼結(jié)構油漆及其他要求 ............................... 39 三廢處理 .................................................... 39 8 技術經(jīng)濟與工程預算 .............................................. 40 技術經(jīng)濟的指標體系 .......................................... 40 費用類別 .................................................... 40 VI 成本 ........................................................ 40 9 設計總結(jié) ........................................................ 42 致 謝 .............................................. 錯誤 !未定義書簽。本品為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎 及痢疾等。本品自問世以來，由于其優(yōu)良的抗菌活性和藥動學特點而被廣泛應用于人醫(yī)臨床，適用于敏感菌引起的感染及預防多種術后感染。 頭孢拉定抗菌譜比較廣，對本品敏感的致病菌包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌 (包括產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌，不包括甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 )、腦膜炎奈瑟氏球菌、淋球菌。對本品不敏感或耐藥的細菌有銅綠假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌、腸桿菌與腸球菌。 [5] 結(jié)構式： 頭孢拉定市場分析 該藥的口服劑型在我國使用率較高， 20世紀 90年代已是這一品類中的佼佼者，該藥由百時美施貴寶公司開發(fā)， 1974 年通過 FDA 批準后上市，商品名為泛捷復，在臨床應用的 30 年中發(fā)揮了非常重要 的作用，到 1998 年國外總產(chǎn)量約在 475 噸左右，泛捷復在全球暢銷品種中排名 372 位，銷售額 8000 多萬美元，頭孢拉定 1998 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設計（重排擴環(huán)工段） 年在我國藥品市場名列第三位。 國內(nèi)頭孢拉定制劑生產(chǎn)廠家眾多，生產(chǎn)批文已達數(shù)百個， 2021 年上半年頭孢拉定粉針劑產(chǎn)量為 億支，顆粒劑 億包。 近兩年，在多方面因素影響下，頭孢拉定的外貿(mào)出口進展轉(zhuǎn)好， 2021 年 3 季度比上年同期上升了 48％，全年頭孢拉定、頭孢拉 定精氨酸和頭孢拉定鈉 3 個品種出口 噸，外貿(mào)收入 萬美元。由于國產(chǎn)化進程的加快，價格連續(xù)下調(diào)的同時用量不斷增加， 2021 年重點城市樣本醫(yī)院用藥金額為 億元，在我國批發(fā)領域領先前200 位藥品中名列 20 位，銷售額為 億元，全國零售市場總額約達 40 多億元。我國醫(yī)藥工業(yè)開發(fā)頭 袍拉定始于 80 年代末 90 年代初 ,生產(chǎn)起步較晚。年國產(chǎn)頭袍拉定原料藥實現(xiàn)零的突破生產(chǎn) 噸。 1989 年名次排列為第 62 位 ,1989 年上升為第 62 位 ,1990 年名次排列猛升到第 2 位，呈現(xiàn) 大 幅度上升。若要改變這種局面，有關醫(yī)藥生產(chǎn)廠應集中全力依靠科學技術進步改進工藝，提高收率 , 首先要抓好 7ADCA 母核原抖生產(chǎn)。我國 7ADCA 在 “ 八五 ”計劃前沒有一家生產(chǎn) , 目年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設計（重排擴環(huán)工段） 前國內(nèi) 7ADCA 的 收率 ,水平僅為 54%， 而國 外葛蘭素公司等則超過 85%； 頭飽拉定 相 對 于 7ADCA 收率 , 國內(nèi)只有 30% ,而國外先進水平為 50%以上。 今后兩年的市場趨勢是 , 由于目前制劑生產(chǎn)點太多 , 廠牌眾多 , 質(zhì)量差異頗大 , 耐藥性陸續(xù)出現(xiàn) , 臨床療效評價不及早年 , 加上 1994 年公費和勞保制度的改革出臺 , 對消費量可能會有些影響 , 但是影響不會太大 , 主要足該品種價高利大 , 較多的醫(yī)院為了創(chuàng)收而開大處方 頭袍 拉定 在小 城市的 增幅 較大 , 大城市增幅下降 , 尤其是大城市醫(yī)院部分用量開始轉(zhuǎn)向 喹 諾酮類杭菌藥 , 如氛 基 酸、環(huán)丙象味酸等。 原料藥的簡述 原料藥英文名 API(Active Pharmaceutical Ingredient) ,原料藥在 ICH Q7A 中的完善定義：旨在用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，而且在用于制藥時，成為藥品的一種活性成分。指用于生產(chǎn)各類 制劑 的原料藥物，是制劑中的有效成份。藥劑的有效成分。 原料藥根據(jù)它的來源分為 化學合成藥 和 天然化學藥 兩大類。無機合成藥為無機化合物 (極個別為元素 )，如用于治療胃及 十二指腸潰瘍 的氫氧化鋁、三硅酸鎂等；有機合成藥主要是由基本有機化工原料，經(jīng)一系列有機化學反應而制得的藥物（如 阿司匹林 、 氯霉 素 、咖啡因等）。 抗生素一般系由 微生物發(fā)酵 制得，屬于生 物化學范疇。原料藥中，有機合成藥的品種、產(chǎn)量及產(chǎn)值所占比例最大，是化學制藥工業(yè)的主要支柱。 頭孢拉定原料藥車間初步設計 由于原料藥的市場需求量大，本設計選取頭孢拉定原料藥車間設計為題，對該產(chǎn)品生產(chǎn)車間進行設計具有很大的實用性和必要性。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設計（重排擴環(huán)工段） 設計的指導思想 本設計的指導思想如下： （ 1）本設計始終貫穿在確保產(chǎn)品質(zhì)量的基礎上將提高經(jīng)濟效益放在首位的思想； （ 2）在符合國家有關規(guī)定、滿足生產(chǎn)衛(wèi)生要求的前提下，力求采用先進的技術和設備以提高生產(chǎn)效率； （ 3）在設計時，根據(jù)當?shù)氐淖匀粭l件及建廠的實際情況，力求使廠區(qū)車間布置靈活，以適應瞬息萬變的市場需求。其他則參考各類相關文獻、書籍。生產(chǎn)車間的設計又包括工藝設計和非工藝設計。還需要根據(jù)生產(chǎn)任務對設備的處理能力進行計算，從而選擇設備型號，編排車間工作人員的班次等。 (2) 圖紙部分： （ a）廠區(qū)總平面布置圖 （ b）主體車間的平面布置圖 （ c）主體車間的立面布置圖 （ d）工藝流程圖 （ e）單體設備裝配圖 設計規(guī)模 本次項目建設結(jié)合當?shù)刭Y源以及企業(yè)的資金能力，本廠計劃在一年里完成年產(chǎn) 300 噸頭孢拉定原料藥車間的生產(chǎn)項目建設。對于藥物專業(yè)的畢業(yè)設計來說具有一定的意義，有利于學生的工程設計能力的培養(yǎng)與訓練。因此各藥品生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)藥品與車間設計即對機構與人員，硬件，軟件三個方面的處理 都應嚴格遵守 GMP 的要求進行。通過對在此次畢業(yè)設計環(huán)節(jié)的實踐鍛煉，我相信能夠提高我運用所學化學、藥學、工學等基礎理論和知識，解決工廠 (車間 )工藝設計實際問題的能力；提高工藝流程設計、三算 (工藝、物料、能量 )、設備選型和制圖能力；掌握查閱科技文獻、確定研究內(nèi)容、制定設計方案、借助計算機進行車間設計、撰寫設計說明書的方法和語言的表達技巧。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設計（重排擴環(huán)工段） 2 生產(chǎn)工藝設計 生產(chǎn)安排 全年生產(chǎn)天數(shù)：工作日 =365－法定假日－停機保養(yǎng)日 =365－ 52－ 13=300 天 日生產(chǎn)班數(shù)：一日一班 全年生產(chǎn)班數(shù)： 3003＝ 000 班 日有效工作時間： 24 小時 全年生產(chǎn)小時數(shù)： 9008＝ 7200 小時 生產(chǎn)工藝流程 國外有較多合成頭孢拉定的報道，一般以 7ADCA 為原料，經(jīng)與雙氫苯甘氨酸縮合，得到頭孢拉定。經(jīng)過綜合考慮，我們選用活性和價格適宜的 HMDS 作為作為硅試劑保護劑， HMDS 與 7ADCA反應副產(chǎn)物僅有氮氣產(chǎn)生，副產(chǎn)物易于除掉從而使產(chǎn)品純度好，但 HMDS 反應活性不夠強，我們則加人催化劑糖精使 HMDS 硅酯化活性大大增強。我們對硅酯化反應的反應溫度、催化劑用量、反應溶劑、氮氣通人等以及水解反應進行了研究，在適宜反應條件下，頭孢拉定的總收率 88％以上。 將 7ADCA 投入反應罐中，加甲苯。加熱至 88～ 90 C，加人糖精，物料很快變?yōu)橥该鞯狞S色溶液，維持此溫度攪拌 1h。 將混合酸酐降溫至 40℃ ，將 7ADCA 硅酯降溫至 0℃ ，再慢慢滴加至混合酸酐中，維持 30℃ ～ 35℃ 反應 。濾液中加 入 乙腈，調(diào)溫 5 ℃ 左右，滴加 25％氫氧化鈉溶液調(diào) pH5，析出大量白色晶體， 0～ 5 ℃ 攪拌養(yǎng)晶。在本設計中，物料衡算的主要目的是根據(jù)產(chǎn)量要求衡算，為下一步的設備選型做準備，提供參考。根據(jù)質(zhì)量守恒定律，物理過程的總物料衡算方程式為： ∑GI=∑G0+∑GA （ 21） 式中 ∑GI——輸入體系的總物料量 ∑G0——輸出體系的總物料量 ∑GA——物料在體系中的總累積量 對于穩(wěn)態(tài)過程，物料在體系內(nèi)沒有累積，式 (21)可簡化為： ∑GI=∑G0 總的物料衡算 頭孢拉定的年產(chǎn)計劃為 300 噸，按每年 300 天，每天 24 小時的有效工作時間計算，日產(chǎn)量 =年產(chǎn)量／年生產(chǎn)日 =300／ 300=1 噸，每小時產(chǎn)量 =1／ 24=噸 。 該反應用高壓蒸汽加熱，用自來水冷卻。 反應用 液氮 制冷。該反應用液氮制冷。該反應用冷卻水控溫。 反應時間 。 表 5 萃取的物料衡算 輸入 質(zhì)量（體積） 輸出 進入下一步 廢液 HMDS HMDS 糖精 糖精 甲苯 甲苯 1743636L 硅脂化的7ADCA 硅脂化的7ADCA 二氯甲烷 220L 二氯甲烷 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽 啶 二甲基吡啶 特戊酰氯 特戊酰氯 Nacl Nacl 混合酸酐 混合酸酐 縮合物 縮合物 副產(chǎn)物 副產(chǎn)物 水 150L 水 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設計（重排擴環(huán)工段） 鹽酸 鹽酸 頭孢拉定 頭孢拉定 過濾脫色的物料衡算 假設過濾效率為 99%。 表 6 過濾脫色的物料衡算 輸入 質(zhì)量（體積） 輸出 進入下一步 HMDS HMDS 糖精 糖精 甲苯 甲苯 硅脂化的 7ADCA 硅脂化的 7—ADCA 二氯甲烷 二氯甲烷 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽 雙氫苯甘氨