【正文】 解熱連續(xù)使用不超過(guò)3天，用于止痛不超過(guò)5天，癥狀未緩解請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。(3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。(5)肝腎功能不全及有嚴(yán)重胃、腸潰瘍病史者慎用。(7)對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。(9)請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。(11)如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。 【兒童用藥】【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本品時(shí)，療程不宜長(zhǎng)于5天，以防腎臟受損。(2)如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師?！緳z查】溶出度 取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄X C 第二法），以1％十二烷基硫酸鈉溶液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘90轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1ml,加水稀釋至50ml,搖勻，作為供試品溶液；另取貝諾酯對(duì)照品20mg,精密稱(chēng)定，加無(wú)水乙醇溶解，并稀釋至50ml,搖勻，取1ml,加0. 025％十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至50ml，作為對(duì)照品溶液。限度為標(biāo)示量的65％，應(yīng)符合規(guī)定。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)[5]進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：貝諾酯 250g 淀粉 羥丙基纖維素 20g 糊精 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 共制1000片規(guī)格： 處方分析 [5] 表13 處方分析序號(hào)名稱(chēng)用途備注1貝諾酯主藥 為對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。2羥丙基纖維素 黏合劑本品為工業(yè)級(jí)纖維素醚的一種，主要用途為聚氯乙烯生產(chǎn)中做分散劑，系懸浮聚合制備PVC的主要助劑。淀粉的性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價(jià)格便宜，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。5羧甲基淀粉鈉崩解劑羧甲基淀粉鈉(CMS)是變性淀粉的代產(chǎn)品，屬醚類(lèi)淀粉，是一種水溶性陰離子高分子型化合物。溶于水形成膠體狀溶液，對(duì)光、熱穩(wěn)定。6微粉硅膠潤(rùn)滑劑由于微粉硅膠具有粒度小、孔容大、表面活性強(qiáng)的特點(diǎn)，從而在啤酒、食用油生產(chǎn)過(guò)程中做穩(wěn)定劑過(guò)濾劑，涂料油化生產(chǎn)過(guò)程中做消光劑，塑料薄膜生產(chǎn)中做開(kāi)口劑，日用化工生產(chǎn)中做高級(jí)填充劑，制藥行業(yè)做助流劑等 輔料的選擇原則任何藥劑在制備過(guò)程中都要選用一些輔料。由于劑型因素對(duì)藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。選擇輔料一般基于如下原則：a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。第三章工藝流程 設(shè)計(jì)概述 課題名稱(chēng)：年產(chǎn)16億貝諾酯片劑車(chē)間工藝設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)依據(jù) [6] 本設(shè)計(jì)以片劑車(chē)間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場(chǎng)觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國(guó)藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。(2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車(chē)間平面布置圖。(2) 對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。 工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類(lèi)別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來(lái)決定。粉末直接壓片法具有省時(shí)節(jié)能，工藝簡(jiǎn)單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn)，但也存在粉末的流動(dòng)性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn)，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡(jiǎn)單，省時(shí)省工，但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問(wèn)題。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計(jì)中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí)，工藝流程圖附后。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力（impact），壓縮力（pression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。③有助于提高制劑質(zhì)量。粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開(kāi)路粉碎與閉路粉碎之份。粉碎器械類(lèi)型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量?；旌系臋C(jī)理有三種：對(duì)流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。擴(kuò)散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。b) 設(shè)備類(lèi)型的影響。制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過(guò)程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對(duì)流，熱輻射，介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過(guò)程中應(yīng)用最普遍的一種，簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)流干燥。整粒要求顆粒過(guò)20目鋼絲篩。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。片重計(jì)算方法多采用測(cè)定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過(guò)程。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說(shuō)明書(shū)等。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。標(biāo)簽或者說(shuō)明書(shū)上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。說(shuō)明書(shū)應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。容器涉及到選用的材料和造型。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱(chēng)、用法、用量等。 貝諾酯片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。 物料衡算的基礎(chǔ)[8]物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開(kāi)系統(tǒng)的全部物料，再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫(xiě)為：∑G1=∑G2+∑G3 物料衡算的基準(zhǔn)（1）對(duì)于間歇式操作過(guò)程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；（2）對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。年產(chǎn)量：16億片一年按300個(gè)工作日計(jì)算，每天三個(gè)班次，每班實(shí)際工作7小時(shí)。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶：馑惴秶坏﹦澏?。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。300=5333333片班產(chǎn)量：5333333247。收率每年原輔料需求量：貝諾酯的量：16*108*250/1000/98%/%=*108g=410200kg糊精的量：16*108**107g=92870kg淀粉的量：16*108**107g=92870kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/%=*107g=32820kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/%=*107g=26250kg微粉硅膠的量：16*108**105g=1313kg每年損耗量：貝諾酯的量：16*108*250/1000/98%/%*2%=*106g=8204kg糊精的量：16*108**2%=*106g=1857kg淀粉的量：16*108**2%=*106g=