【正文】 （各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗要求：報告限）? 通過規(guī)定小于對照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計，這樣可保證積分參數(shù)設(shè)置的合理性和一致性。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積的 。? 例：十一酸睪酮? 例：地塞米松各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗要求：靈敏度試驗）? 通過配制靈敏度試驗溶液（主成分濃度一般與報告限一致），并規(guī)定靈敏度試驗溶液中主成分的信噪比，可以更好地保證方法的重現(xiàn)性、靈敏度和測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。請注意：如引入了定量雜質(zhì)對照品，則該雜質(zhì)對照品的質(zhì)量應(yīng)滿足定量要求。 ? 例：對氨基水楊酸鈉（間氨基酚）? 例：地塞米松各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）? 加校正因子的自身對照法 ：若僅在實驗過程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對照品，而長期提供符合要求的雜質(zhì)對照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對于主成分的校正因子（用于測定校正因子的雜質(zhì)對照品應(yīng)按定量對照品的要求進(jìn)行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對照品可免作），采用加校正因子（超出 ～ ）的主成分自身對照法進(jìn)行檢查。 ? 峰面積歸一化法 ：在 2023版化學(xué)藥品中很少使用，在保證 %或%、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。 ? 例：大豆油各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（ GC）? 填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改梯度洗脫，增加了系統(tǒng)適用性要求? 例：壬苯醇醚（游離環(huán)氧乙烷）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（ TLC）? 優(yōu)化方法，分離度試驗和靈敏度試驗? 例：司坦唑醇? 例：鹽酸黃酮哌酯（與已知雜質(zhì)斑點比較 )各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于限度）? 理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。? 標(biāo)準(zhǔn)起草過程中，由于絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無法了解各藥廠使用的全部有機溶劑，故標(biāo)準(zhǔn)中未能列出該品種使用的全部溶劑。安全性：殘留溶劑n凡例：對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除已明確列有 “殘殘留溶劑留溶劑 ”檢查的正文品種必須依法進(jìn)行該項檢查外，其他檢查的正文品種必須依法進(jìn)行該項檢查外，其他 未在未在 “殘留溶劑殘留溶劑 ”項下明確列出的有機溶項下明確列出的有機溶劑與劑與 未在標(biāo)準(zhǔn)中列有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應(yīng)按本版藥未在標(biāo)準(zhǔn)中列有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄典附錄 “殘留溶劑測定法殘留溶劑測定法 ”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。同品種同品種所有溶劑所有溶劑同品種同品種明確溶劑明確溶劑所有品種所有品種所有溶劑所有溶劑第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步凡例 凡例附錄各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 顏色與澄清度? 此項檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。? 強化了對注射劑顏色的控制。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 滲透壓摩爾濃度? 項目名稱統(tǒng)一寫為 “滲透壓摩爾濃度 ”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為 “滲透壓摩爾濃度為 ……” 、 “毫滲透壓摩爾濃度為 ……” 或 “滲透壓比為 ……”。? 大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 高分子雜質(zhì)? 生化藥品 提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì) 抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián)? 抗生素藥品（略） 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 抑菌劑? 苯甲醇或苯酚：? 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液? 苯扎溴銨或苯扎氯銨? 對羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯）? 其它各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 細(xì)菌內(nèi)毒素? 增加項目，熱原改細(xì)菌內(nèi)毒素，限度更為合理。? 例：地塞米松磷酸鈉注射液（增加細(xì)內(nèi)）? 例：亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液（增加細(xì)內(nèi)、無菌）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 無菌? 132個品種增加了此項檢查。? 微生物限度? 對于在制劑通則中標(biāo)識為【微生物限度】的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。 2023年版藥典強調(diào)了各實驗參數(shù)與限度的合理性。? 科學(xué)的溶出度檢查方法應(yīng)該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合。? 轉(zhuǎn)籃法適用于片劑和膠囊劑。? 槳法適用于片劑和膠囊劑。采用槳法時，如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃， 但應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定，或改用轉(zhuǎn)籃法。如必須使用，則應(yīng)進(jìn)行驗證，證明其合理性，并與不使用沉降籃的方法進(jìn)行比較。同時應(yīng)避免采用有機溶劑 。小杯法的介質(zhì)體積常用 200ml，最低應(yīng)不少于 150ml。通常認(rèn)為轉(zhuǎn)籃法 100轉(zhuǎn) /分、槳法 50轉(zhuǎn) /分和小杯法 35轉(zhuǎn) /分的流體力學(xué)效應(yīng)相當(dāng)。? 取樣時間和限度? BP一般情況下 45分鐘限度為 75%，本版藥典化藥品種一般也是這個原則。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查? 釋放度? 對于腸溶制劑，增加釋放度項目，或優(yōu)化測定法? 例：對氨基水楊酸鈉腸溶片（增加釋放度） ? 對于緩控釋制劑，不同企業(yè)的釋放度檢查方法和限度各 不 相同。故本版藥典對緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度。 但由于附錄和品質(zhì)是同時進(jìn)行的，未做到先行，所以相當(dāng)一部分品種未有該項檢查，需起草單位補充。具體測定法在含量測定下。? 例：大豆油（脂肪酸組成） GC，填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改程序升溫 控制指標(biāo)更多：小于十四碳的飽和脂肪酸（ %）、十四烷酸（%）、花生酸（ %）、二十碳烯酸（ %）、山崳酸（ %）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查? 霧滴（粒）分布? 例：丙酸倍氯米松氣霧劑? 例：丙酸倍氯米松粉霧劑? 粒度 ：混懸型注射液? 例：曲安奈德注射液各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 原料藥含量測定變化的主要特點? 非水滴定法革除汞鹽? 終點變色不明顯的指示劑法改電位滴定法? 例：丙硫氧嘧啶? 紫外或滴定或重量法等改 HPLC? 例：熒光素鈉（重量法改 HPLC法）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（原料藥）? 原料藥純度達(dá)到 ％以上時，首選容量分析法。 ? 在非水滴定中，當(dāng)?shù)味ㄓ袡C堿氫鹵酸鹽類藥物時，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問題。因此，在氫鹵酸原料進(jìn)行非水滴定時，如何去除醋酸汞成為主要問題。由于 適量乙酸酐的加入使溶質(zhì)的堿性增強，從而使滴定突躍明顯增加，其結(jié)果是既革除了汞鹽的污染，又能排除人為因素的干擾。該方法最重要的就是溶劑的篩選，通?？刹捎帽姿?乙酸酐的溶劑組合，通過調(diào)整兩者的比例，達(dá)到終點易觀察的要求。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（原料藥）? 以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法 ： 應(yīng)用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的品種，可優(yōu)先考慮使用該方法。通常醇類溶劑的的加入量以3070ml為宜，鹽酸的加入量一般為 5ml左右，對于那些分子結(jié)構(gòu)中含有 2分子鹽酸的藥物以及第一個突躍點已經(jīng)足夠大的樣品也可以只加醇，不加鹽酸（如：鹽酸氟桂利嗪等）。因此在標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說明以第幾個突躍點所消耗的體積計算，以避免誤操作做成結(jié)果不準(zhǔn)確。實際上這樣的差異作為容量滴定差異是顯著的，應(yīng)進(jìn)一步做工作弄清原因，不能簡單靠提高限度解決問題。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（原料藥）紫外分光光度法? 原料藥一般避免采用 UV法，必要時，采用對照品同時測定。 ? 例：五肽胃泌素（ E值 70）、細(xì)胞色素 C（ E值 ）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（原料藥）色譜法? 對于純度略低的品種更多地關(guān)注了含量測定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標(biāo)法 。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測定兩種方法比較的結(jié)果中可以看出，新建方法可以將有關(guān)物質(zhì)完全分開，使含量測定結(jié)果更接近于真實。? 例：乳酸鈉林格注射液（檢查：滴定法測總氯量；含量測定：原子吸收分光光度法測定氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 制劑? 滴定法改 HPLC：例：丙硫氧嘧啶片，異煙肼片? 永停滴定法改 HPLC：例：對氨基水楊酸鈉腸溶片? UV法改 HPLC法? 例：丙酸倍氯米松氣霧劑（衍生化紫外法改 HPLC法）? 例：達(dá)那唑膠囊各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 制劑? 更加注重方法的專屬性，更多地采用 HPLC法，不同劑型的含量測定方法應(yīng)盡可能統(tǒng)一。? 考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法。? 復(fù)方制劑需建立方法對各有效成分的含量進(jìn)行測定。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（色譜法）? 有關(guān)物質(zhì)項下的方法采用梯度洗脫記錄時間太長，則含量測定方法可修改為恒組成快速洗脫，只要保證主成分和雜質(zhì)分開即可。? 苯磺酸順阿曲庫銨（需修訂）現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴大現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴大氣相色譜殘留溶劑紅外光譜原料藥、制劑毛細(xì)管電泳離子色譜HPLC檢測器總有機碳測定法（ TOC）分析技術(shù)? 柱色譜? 紙色譜? 薄層色譜? 氣相色譜色譜法在色譜法在 2023年版藥典二部的應(yīng)用年版藥典二部的應(yīng)用? 高效液相色譜 ? 離子色譜? 凝膠色譜? 毛細(xì)管電泳正相色譜 反相色譜離子對色譜紙色譜的基本原理 —— 分配色譜固定相 —— 吸附在濾紙上的水移動相 —— 展開劑樣品在水和展開劑中的溶解度不同，故分配不同而達(dá)到分離。鹽酸苯乙雙胍色譜法的應(yīng)用：色譜法的應(yīng)用： 紙色譜紙色譜色譜法的應(yīng)用：色譜法的應(yīng)用： 薄層色譜薄層色譜? 2023版藥典（二部）采用 TLC的品種數(shù)量，共435個色譜法的應(yīng)用：色譜法的應(yīng)用： 氣相色譜氣相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜? 19世紀(jì) 70年代中期， HPLC儀開始出現(xiàn)