【正文】 21個(gè)品種 ） 原料 制劑 頭孢哌酮鈉 注射用頭孢哌酮鈉 頭孢唑林鈉 注射用頭孢唑林鈉 頭孢曲松鈉 注射用頭孢曲松鈉 頭孢噻肟鈉 注射用頭孢噻肟鈉 頭孢呋辛鈉 注射用頭孢呋辛鈉 頭孢他啶 注射用頭孢他啶 青霉素鈉 注射用青霉素鈉 青霉素 V鉀 青霉素 V鉀膠囊 阿莫西林 阿莫西林膠囊 頭孢拉定 表 . 凝膠色譜測(cè)定高分子聚合物 （ 2022年版新增 19個(gè)品種） 原料 制劑 頭孢唑肟鈉 注射用頭孢唑肟鈉 頭孢替唑鈉 注射用頭孢替唑鈉 頭孢尼西鈉 注射用頭孢尼西鈉 頭孢噻吩鈉 注射用頭孢噻吩 磺芐西林鈉 注射用磺芐西林鈉 阿洛西林鈉 注射用阿洛西林鈉 美洛西林鈉 注射用美洛西林鈉 氯唑西林鈉 注射用氯唑西林鈉 苯唑西林鈉 注射用苯唑西林鈉 普魯卡因青霉素 表 HPLC測(cè)定高分子聚合物 （ 2022年版新增 2個(gè)品種） 原料 制劑 頭孢地嗪鈉 注射用頭孢地嗪鈉 ? 國(guó)內(nèi)關(guān)于 β 內(nèi)酰胺類抗生素高分子雜質(zhì)的研究工作是于 70年代開始，經(jīng)歷了近 40年的研究，于 2022年版藥典在 4個(gè)品種 8個(gè)藥品標(biāo)準(zhǔn)中正式收載了高分子雜質(zhì)檢查。 ? 但在 2022年版藥典 β 內(nèi)酰胺類抗生素品種進(jìn)行高分子雜質(zhì)檢查時(shí)，由于該方法的分析周期較長(zhǎng)，加之在執(zhí)行過程中涉及到較多生產(chǎn)廠與檢驗(yàn)部門，工作量大幅度增加。在上述二個(gè)基本條件不變的前提下進(jìn)行方法學(xué)的改進(jìn) ,完善。以 sephadexG10為填充劑，柱內(nèi)徑的縮小，柱床體積隨之也變小。分析周期縮短至 4560分鐘，是原方法周期的 1/3。 ? 由于高分子聚合物的對(duì)照品不易獲得，樣品中的高聚物量較少，故不能直接用樣品與聚合物對(duì)照品配制分離度試驗(yàn)用溶液， ? 根據(jù)本方法的分離原理，擬加入一定量的藍(lán)色葡聚糖 2022，制成含一定濃度藍(lán)色葡聚糖2022的樣品溶液來進(jìn)行分離度試驗(yàn)。（見圖 ，圖 ） M a nua l Run 5: 1_U V M a nua l Run 5: 1_E di t e dBa s e l i ne 0 20 40 60 80100m A u0. 0 10. 0 20. 0 30. 0 40. 0 m i n6. 54圖 阿莫西林樣品分析全程色譜圖 M a nua l Run 5: 1_U V M a nua l Run 5: 1_E di t e dBa s e l i ne0. 05. 010. 015. 0m A u4. 0 6. 0 8. 0 10. 0 12. 0 14. 0 16. 0 m i n6. 54圖 阿莫西林分離度計(jì)算色譜圖 M a nua l Run 0: 1_U V M a nua l Run 0: 1_E di t e dBa s e l i ne 0 500100015002022m A u0. 0 10. 0 20. 0 30. 0 40. 0 50. 0 60. 0 70. 0 m i n18. 23 圖 頭孢他啶樣品分析全程色譜圖 (流速 :) M a nua l Run 7: 1_U V M a nua l Run 7: 1_E di t e dBa s e l i ne 1 0100200300400500m A u0. 0 5. 0 10. 0 15. 0 20. 0 25. 0 30. 0 35. 0 m i n18. 32圖 頭孢他啶分離度計(jì)算色譜圖 ? 方法比較 ? 用 2022年版藥典方法和改進(jìn)后的方法測(cè)定2022年版藥典收載 11個(gè)品種的 F值與高聚物的含量 ,結(jié)果基本一致（見表 ,）。即兩種不同規(guī)格柱并列，可根據(jù)實(shí)際條件選擇，測(cè)定結(jié)果是一致的。 % 頭孢唑林鈉 均值： F=*103 (n=11) 均值： F=*103 (n=33) 177。 % 頭孢他啶 均值 :F= 103 (n=5) 均值： F= 103 (n=5) 177。 ％ 阿莫西林 308507016A （聯(lián)邦制藥廠） 均值： % (n=2) 均值： % (n=3) 177。 ％ 頭孢唑林鈉 比對(duì)樣品 （上海新先 鋒 ） 均值： % (n=2) 均值： % (n=5) 177。 ％ ? 應(yīng)用 HPCE測(cè)定鹽酸頭孢吡肟中 N甲基吡咯烷的含量，是本版藥典正文收載應(yīng)用HPCE的 2個(gè)品種之一。本版藥典部分品種溶媒殘留檢查項(xiàng)下采用標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，該方法可提高檢測(cè)靈敏度。 ? 如：頭孢泊肟酯 ? 殘留溶劑 甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、異丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙酸丁酯、1,2二氯乙烷、乙酸異丙酯、苯、四氯化碳、環(huán)己烷、二氧六環(huán)、甲基異丁基酮、吡啶、甲苯 照殘留溶劑測(cè)定法（附錄 Ⅷ P ）測(cè)定。進(jìn)樣口溫度為 200℃ ，檢測(cè)器溫度為 250℃ ，頂空瓶平衡溫度為 70℃ ，平衡時(shí)間為 30分鐘，取系統(tǒng)適用性溶液頂空進(jìn)樣，按正丙醇（內(nèi)標(biāo)）、丁酮、乙酸乙酯的順序出峰，各峰間的分離度均應(yīng)符合要求。 ? 系統(tǒng)適用性溶液的制備 取丁酮和乙酸乙酯各適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋成每 1ml中約含丁酮和乙酸乙酯各 1mg的溶液，精密量取 ，置頂空瓶中，密封瓶口，作為系統(tǒng)適用性溶液。 ? 對(duì)照品溶液的制備 根據(jù)試驗(yàn)確定的具體檢測(cè)對(duì)象，制備對(duì)照品溶液。乙酸丁酯 1mg、精密量取混合對(duì)照品溶液 ，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液 。 溶劑 RART值 甲醇 丙酮 異丙醇 乙腈 二氯甲烷 正丙醇 丁酮 乙酸乙酯 四氫呋喃 四氯化碳 環(huán)己烷 苯 1,2二氯乙烷 乙酸異丙酯 甲基異丁基酮 二氧六環(huán) 吡啶 甲苯 乙酸丁酯 ? ? 對(duì)生產(chǎn)工藝過程中使用 2乙基己酸的原料，增加 2乙基己酸檢查，采用氣相色譜法測(cè)定。 ? 水分 ? 本類藥物原料藥均采用水分測(cè)定法第一法 A測(cè)定水分， ? 制劑中輔料對(duì)水分測(cè)定法有干擾時(shí)，則改為干燥失重。 ? 不溶性微粒與可見異物 ? 供注射用的原料藥增加不溶性微粒與可見異物檢查 ,以保證制劑能符合注射劑的要求。 ? 本類藥物制劑規(guī)格較多，最多有 11個(gè)規(guī)格。m以上的微粒不得過 6000粒，含25181。m以上的微粒不得過 6000粒，含 25181。 ? 含量測(cè)定 ? 本類共 127個(gè)品種的含量測(cè)定均采用 HPLC法或 HPLC梯度洗脫。 ? 為保證方法的專屬性與結(jié)果的正確性。用于制備系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用分離度溶液 ， 測(cè)定分離度， ? 結(jié)果按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 ,即得。 ? 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 甲醇（ 19:1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為 254nm。 ? 測(cè)定法 取本品適量（約相當(dāng)于拉氧頭孢25mg），精密稱定，置 100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取 10μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取拉氧頭孢對(duì)照品適量，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中 C20H20N6O9S的含量。 ? 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 %四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié) pH值至 ） 乙腈 甲醇（ 900： 60：40），每 1000ml中加入 鈉溶液 ，檢測(cè)波長(zhǎng)為 254nm。 ? 測(cè)定法 取本品約 20mg，精密稱定，置 100ml棕色量瓶中，加上述 2ml溶解后，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢地尼對(duì)照品適量，同法測(cè)定。 ? 如： 氨曲南 ? 【 含量測(cè)定 】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D ）測(cè)定。 ） 甲醇（ 80： 20）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為 （ 254nm）下照射24小時(shí)后的本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每 1ml中約含 1mg的溶液，量取 20μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氨曲南峰與氨曲南 E異構(gòu)體峰（相對(duì)保留時(shí)間約 ）的分離度應(yīng)大于 。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 ? 如：頭孢哌酮鈉 ? 雜質(zhì) A： (5aR,6R)6[[(2R)2[[(4ethyl2,3dioxopiperazin1yl)carbonyl]amino] 2(4hydroxyphenyl)acetyl]amino]5a,6dihydro3H,7Hazeto[2,1b]furo[3,4d][1,3]thiazine1,7(4H)dione ? 中文名： (5aR,6R)6[[(2R)2[[(4乙基 2,3二氧代哌嗪 1基 )甲?；?]氨基 ]2(4羥基苯基 )乙?；?]氨基 ] 5a,6二氫 3H,7H氮雜環(huán)丁烷并 [2,1b]呋喃并 [3,4d][1,3]噻嗪 1,7(4H)二酮 ? 如：頭孢唑林鈉 ? 雜質(zhì) A： R=H: (6R,7R)7amino3[[(5methyl1,3,4thiadiazol2yl)sulphanyl] methyl]8oxo5thia1azabicyclo[]oct2ene2carboxylic acid 中文名： (6R,7R)7氨基 3[[(5甲基 1,3,4噻二唑 2基 )硫代 ]甲基 ]8氧代 5硫代 1氮雜雙環(huán) []辛 2烯 2羧酸 ? 雜質(zhì) E： 5methyl1,3,4thiadiazol2thiol 中文名： 5甲基 1,3,4噻二唑 2甲硫醇 ? 2．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ? 該類抗生素可分為十四元環(huán)、十五元環(huán)和十六元環(huán)三類。 ? 十四元環(huán)有紅霉素及其衍生物，具有結(jié)構(gòu)相近 ,無紫外吸收 ,特征性反應(yīng)不明顯的特點(diǎn)，以紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素為代表 . ? 十五元環(huán)有阿奇霉素； ? 十六元環(huán)有乙酰螺旋霉素、吉他霉素等， 收載情況 原料 制劑 總計(jì) 2022年版藥典收載品種 13 35 48 其中 新增品種 2 4 6 品種收載情況見表 表 2022年版藥典大環(huán)內(nèi)酯類品種收載情況 ? 新增品種： ? 原料： 制劑： ? 交沙霉素、 交沙霉素片、 ? 丙酸交沙霉素、 丙酸交沙霉素顆粒、 ? 麥白霉素膠囊。 ? ? ? 采用 HPLC法測(cè)定，組分測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)準(zhǔn)圖譜由中檢所提供，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的參比。 圖 130347202