【正文】 中國藥典 2022年版抗生素品種 增修訂概況 一 、概況 : 2022年版藥典抗生素品種收載情況，見表： 品種 原料 新增 制劑 新增 總數(shù) 新增 β 內(nèi)酰胺類 頭孢菌素類 27 11 48 19 75 30 青霉素類與酶抑制劑 20 3 28 6 48 9 碳青酶烯類及單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 2 1 2 1 4 2 大環(huán)內(nèi)酯類 13 2 35 4 48 6 氨基糖苷類 14 25 1 39 1 四環(huán)素類 6 12 18 利福霉素類 1 7 8 林可霉素類 2 4 6 酰胺醇類 4 11 15 多肽類與肽類 4 2 4 2 8 4 抗真菌類 3 3 6 抗腫瘤抗生素類 6 2 6 1 12 3 磷霉素類 3 5 8 其他抗生素 3 4 7 喹諾酮類 12 3 34 5 46 8 總計 120 24 228 39 348 63 ?二、 2022年版藥典抗生素類藥標準增修訂要點 : ? 鑒別項下盡可能應用專屬性強的鑒別反應 , 如：光譜法： IR 色譜法：HPLC TLC等，與鈉、鉀、鹽酸鹽、硫酸鹽的鑒別反應 . 標準中鑒別反應 HPLC與TLC二法并列。有利于基層檢驗機構(gòu)的選擇。 ? 2. 新方法新技術進一步在標準中擴大應用。 應用 HPLCELSD測定氨基糖苷類抗生素的組分，有關物質(zhì)，特定雜質(zhì)及含量的品種進一步增加。 同時又用該方法測定硫酸鹽（ SO4）的含量。 用 HPLCELSD替代 TLC檢查有關物質(zhì)與組分，可 提高檢測靈敏度。 如 : 硫酸依替米星及制劑的有關物質(zhì) ,硫酸鹽及含量測定。 硫酸卡那霉素及制劑的有關物質(zhì)卡 B以及含量測定， 硫酸慶大霉素及制劑的慶大霉素 C組分及有關物質(zhì)測定， 硫酸小諾霉素及其制劑的組分測定。 妥布霉素及制劑的有關物質(zhì)測定等。 ? 本版藥典使用 HPCE方法的品種有 2個，其中一個為鹽酸頭孢吡肟中 N甲基吡咯烷的含量測定。 ? 3. 本版藥典抗生素類增修訂有關物質(zhì)項較多，β 內(nèi)酰胺類抗生素 127個品種中有 116個品種采用 HPLC測定有關物質(zhì)。 ? 喹諾酮類 46個品種就有 40個品種用 HPLC法測定有關物質(zhì)。 ? 其他如 : ? 氯霉素類，大環(huán)內(nèi)酯類，氨基糖苷類 ,利福平等均增修訂了有關物質(zhì)檢查項。 ? 對檢查有關物質(zhì)與含量測定的 HPLC方法的系統(tǒng)適用性試驗進行修改并完善。 ? 在系統(tǒng)適用性試驗中均規(guī)定了主峰與指定雜質(zhì)峰的分離度， ? 梯度洗脫時標明主峰的保留時間，使方法的可操作性強，保證了結(jié)果的準確性。 ? 對雜質(zhì)數(shù)多或多組分的、分離難度大的品種，中檢所提供混合雜質(zhì)對照品，多組分對照品及標準圖譜 . ? 如阿莫西林、阿莫西林克拉維酸、氨芐西林、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。 ? ? 該混合對照品用于系統(tǒng)適用性試驗，測得的色譜圖應與標準圖譜一致。便于操作，保證了方法的有效性。 ? 由于系統(tǒng)適用性對照品及標準圖譜的提供，確定各雜質(zhì)峰的保留時間，有利于制劑的有關物質(zhì)檢查。可利用對照品溶液色譜圖中雜質(zhì)的保留時間，對特定雜質(zhì)進行控制。 ? 有關物質(zhì)采用自身對照時，對本身純度低于 85%的品種，提出對自身對照溶液主峰進行校正。以免純度較低品種采用自身對照法引起的結(jié)果偏高而影響正確性 。 ? 4. β 內(nèi)酰胺類抗生素的有關物質(zhì)檢查方法與國外藥典基本一致，在分離度試驗中根據(jù)實際情況進行修改，更有利方法的可操作性。 ? 有很多品種采用 HPLC梯度洗脫法測定有關物質(zhì)，如：頭孢地尼，頭孢唑林鈉，拉氧頭孢鈉 , 阿莫西林及其復方制劑，氨芐西林等。 ? 5. 喹諾酮類抗生素的有關物質(zhì)檢查， EP、 BP、USP均采用 TLC、 HPLC兩種方法進行控制。 ? 本版藥典提出用 HPLC在主峰洗脫后梯度洗脫的方法，將 EP用 TLC、 HPLC兩種方法檢測的雜質(zhì)在同一 HPLC系統(tǒng)中檢測 . ? 同時根據(jù)各雜質(zhì)最大吸收波長的不同，用雙波長檢測， ? 對照品外標法與加校正因子與不加校正因子自身對照法同時并列。雜質(zhì) A用 HPLC檢測 ,靈敏度與正確性均優(yōu)于 TLC法。使該類品種標準的技術含量高于國外藥典標準。 ? 6. 四環(huán)素類統(tǒng)一了該品種有關物質(zhì)與含量測定的HPLC法色譜條件，與 2022年版方法比較有較大改進。 ? 檢出的雜質(zhì)與 。并根據(jù)國內(nèi)產(chǎn)品實際情況，制定合理的限度。 ? 7. 氨基糖苷類用 HPLCELSD替代 TLC檢查有關物質(zhì)與組分，提高檢測靈敏度； ? ? 同時可用該方法測定硫酸鹽（ SO4）的含量。 ? 8. 紅霉素類經(jīng)對幾種 HPLC方法比較后，采用同一 HPLC方法檢查紅霉素與其衍生物以及制劑中紅霉素 A、 B、 C及有關物質(zhì)。有利于同類品種間質(zhì)量的比較。 ? 9. 有關物質(zhì)含量采用多種計算方法，如：不加校正因子的自身對照法，加校正因子的自身對照法，雜質(zhì)對照品外標法。根據(jù)各品種雜質(zhì)的情況，在同一品種中可以同時應用 2種或 3種的計算方法。 ? 10. 增加有機溶媒檢查的品種較多。 ? 部分品種采用標準加入法，該方法可提高檢測靈敏度。 ? 另由于生產(chǎn)工藝的不同，各生產(chǎn)廠使用的有機溶媒也不同，同一品種中可能有幾十種的溶媒，為方便操作、經(jīng)試驗在標準中規(guī)定各溶劑的相對調(diào)整保留時間（ RART），檢查時可先做供試品，從供試品中檢出的溶媒的 RART與規(guī)定的 RART比較，確定為何種溶媒時，再進行對照品測定，可減少工作量，大大降低檢驗 成本 ， 提高工作效率。 ? 11. 為保證臨床使用的安全有效，供注射用 β 內(nèi)酰胺抗生素，除檢查有關物質(zhì)外，增加高分子聚合物的檢查。在原來 21個品種基礎上增加至 42個品種 . ? 2022年版藥典 β 內(nèi)酰胺類抗生素品種進行高分子雜質(zhì)檢查時，由于該方法的分析周期較長，本版藥典對測定方法進一步完善，采用直徑較細內(nèi)徑為 1cm,長為 30cm的玻璃柱作為色譜柱。使分析周期縮短至 4560分鐘，為原來周期的 1/3。 ? 2022年版藥典方法色譜柱填充劑均為 sephadex G10。本版藥典增加球狀蛋白親水硅膠為色譜柱填充劑的高分子聚合物分析方法 ? 12. 2022年版藥典氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類的含量測定方法為微生物檢定法的管碟法，本版藥典增加微生物檢定法濁度法，二法并列。 ? 13. 更多的品種用細菌內(nèi)毒素的檢查替代熱原檢查 。 ? 14. 大容量注射液與眼用制劑增加滲透壓摩爾濃度檢查。 ? 。 ? ，其化學命名均在標準最后列出，便于與國外藥典的雜質(zhì)比較。 ?三、抗生素品種分類介紹 下面將重點介紹 β 內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、酰胺醇類、利福霉素類、喹諾酮類、抗腫瘤類、肽類的抗生素在新版藥典中的增修訂的情況。 ? 內(nèi)酰胺類抗生素 本類抗生素包括：頭孢菌素類、青霉素類、酶抑制劑類、碳青霉烯類與單環(huán) β 內(nèi)酰胺類共 127個品種，占抗生素品種的 %。 ： 表 頭孢菌素類品種收載情況 收載情況 原料 制劑 總計 2022年版藥典收載品種 27 48 75 新增品種 11 19 30 ? 頭孢菌素類新增品種： ? 原料： 制劑： ? ? ? ? ? ? ； ； ? 顆 粒 ? ； ? ? ； ； ? ； 顆 粒 ? ? ； 18. 頭孢泊肟酯膠囊； ? 品種 收載情況 原料 制劑 總計 青霉素類 2022年版藥典收載品種 新增品種 16 2 28 6 44 8 酶 抑制劑 類 2022年版藥典收載品種 新增品種 4 1 4 1 碳青霉烯類 2022年版藥典收載品種 新增品種 1 1 2 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 2022年版藥典收載品種 新增品種 1 1 1 1 2 2 表 青霉素類，酶抑制劑，碳青霉烯類與 單環(huán) β內(nèi)酰胺類品種收載情況 ? 青霉素類與酶抑制劑 : ? 新增品種： ? 原料： 制劑： ? ? ? ? 4. 阿莫西林克拉維酸鉀分散片； ? ； ? ? 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類新增品種： ? 原料： 制劑： ? 氨曲南 注射用氨曲南 ? 2022年版藥典本類抗生素藥質(zhì)量標準要點 ? 性狀 ? 本類藥物均為半合成的頭孢菌素及其制劑，原料藥外觀性狀一般為白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末。 ? 注射用粉針劑的外觀性狀與原料相同。 ? 鑒別 ? 原料藥與注射用粉針的鑒別均采用色譜法HPLC，光譜法 IR以及鉀、鈉離子火焰反應，也有多個品種采用 HPLC與 TLC二法并列。少數(shù)品種有用 UV鑒別。 ? 固體口服制劑一般用 HPLC或 HPLC與 TLC作為鑒別，二法并列。少數(shù)有用 UV法作為鑒別。 ? ? 檢查溶液的澄清度與顏色是控制 β 內(nèi)酰胺類注射用的原料藥與制劑內(nèi)在質(zhì)量的一個重要指標。標準中大部分采用與標準管進行比濁和比色的目測法。 ? 本版藥典有多個品種采用紫外 可見分光光度法在特定的波長處測定吸光度，控制溶液的顏色，如：頭孢尼西鈉、 頭孢噻肟鈉。 ? 有關物質(zhì) ? 頭孢菌素類藥物原料 27個品種均規(guī)定檢查有關物質(zhì)，制劑 42個品種除 6個品種顆粒與干混懸劑由于輔料干擾未規(guī)定檢查有關物質(zhì)外 , 其他品種均有有關物質(zhì)檢查。 ? 頭孢菌素品種有關物質(zhì)檢查均采用 HPLC法，除頭孢西丁鈉以苯基鍵合硅膠為填充劑外；其他均以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，反相色譜，紫外檢測。 ? 其中有頭孢地尼、頭孢克洛、頭孢唑啉鈉、 頭孢西丁鈉、 頭孢克肟、頭孢噻肟鈉、 頭孢噻吩鈉、 拉氧頭孢鈉、 頭孢呋辛鈉、頭孢丙烯、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐及其制劑共 29個品種用 HPLC法梯度洗脫。 表 頭孢菌素的有關物質(zhì)檢查 總數(shù) 有關物質(zhì) HPLC梯度洗脫 原料 27 27 12 制劑 42 36 17 ? 青霉素類、酶抑制劑、碳青霉烯類與單環(huán) β 內(nèi)酰胺類原料 22個品種均規(guī)定檢查有關物質(zhì)， ? 制劑 25個品種除 5個品種片，顆粒與干混懸劑等由于輔料干擾未規(guī)定檢查有關物質(zhì)外 , 其他品種均有有關物質(zhì)檢查。 ? ? 有關物質(zhì)檢查均采用 HPLC法， ? 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，反相色譜，紫外檢測。 ? 其中有阿莫西林、阿莫西林鈉、青霉素鈉(鉀 )、青霉素 V鉀、氨芐西林、氨芐西林鈉、氨曲南等原料及其制劑共 27個品種采用梯度洗脫方法。 總數(shù) 有關物質(zhì) HPLC梯度洗脫 原料 20 20 11 制劑 28 23 15 表 碳青霉烯類與單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 有關物