【正文】 Page 1 2022/2/1 制劑通則增修訂總體原則 圣科 ? 注重一個 “ 嚴(yán) ” 字 ? 新立項(xiàng)較多 ? 增修訂慎重 ? 定稿時穩(wěn)重 ☆ 加快追趕國際先進(jìn)水平的步伐 Page 2 2022/2/1 ?一、制劑通則（二部） ?二、制劑通則（一部） ?三、制藥用水和指導(dǎo)原則 內(nèi) 容 提 要 Page 3 2022/2/1 一、制劑通則（二部）增修訂概況 ? 修訂總數(shù)： 10種制劑通則 ? 具體內(nèi)容 ? 固體制劑：片劑、丸劑、顆粒劑 ? 滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑 ? 液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑 ? 其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑 Page 4 2022/2/1 （一）固體制劑 ? 固體制劑定義： 新藥研發(fā)中的首選劑型，在所有藥物劑型中占有率高達(dá) 70%以上，其主要優(yōu)勢： 1. 物理、化學(xué)、生物學(xué) 性質(zhì)穩(wěn)定； 2. 生產(chǎn)成本低，儲存、攜帶方便； 3. 制造過程前處理操作單元相同； 4. 各固體劑型間質(zhì)量控制關(guān)系密切等。 ? 基本分類： 散劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑等 Page 5 2022/2/1 （一）固體制劑（ 附錄 ⅠA 片劑 ） ? 定義： 片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或 異形片狀 的固體制劑。 ? 基本分類： 口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等（亞劑型） ? 片劑作為 最常用 口服劑型，其種類較多、發(fā)展較快，各國藥典收載的制劑中以片劑為 最多 。但易出現(xiàn)溶出、釋放、生物利用度問題；特殊人群不易吞服；揮發(fā)性組分不易保存等。 Page 6 2022/2/1 附錄 ⅠA 片劑 增修概況與解讀（一） ? 含片 ： 系指含于口腔中，藥物，藥物緩慢溶 化 （解） 產(chǎn)生 （持久）局部 或全身 作用的片劑 的溶化性 照崩解時限檢查法（附錄 Ⅹ A ）檢查，除另有規(guī)定外， 10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化 （ 30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解） ? 咀嚼片 定義 ： 系指于口腔中咀嚼 （或吮服使片劑溶化） 后吞服 （，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用） 的片劑 Page 7 2022/2/1 附錄 ⅠA 片劑 增修概況與解讀（二） ? 緩釋片 定義： 系指在 （水中或） 規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。 ? 控釋片 定義： 系指在 （水中或） 規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速 （或接近恒速）釋放藥物的片劑。 （與指導(dǎo)原則修訂一致） ? 口腔崩解片、口腔溶解片因崩解時限（溶解時限）測定方法有異議，暫未收載 Page 8 2022/2/1 附錄 ⅠA 片劑 增修概況與解讀（三） ? 片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定（屬于一般要求） 1. 第五點(diǎn)：為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進(jìn)行包衣。 必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑 。 （ 把第七點(diǎn)部分內(nèi)容歸類 ） 2. 第六點(diǎn)：片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎 ， 除另有規(guī)定外，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求 （防止包裝、運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎） （ 內(nèi)容前移，敘述更合理） Page 9 2022/2/1 附錄 ⅠA 片劑 增修概況與解讀（四） ? 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項(xiàng)目） ? 【 分散均勻性 】 分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 ? 檢查法 取供試品 6片，置 250ml燒杯中，加 15～ 25℃ 的水 100ml，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。 ? 原方法（ 檢查法 取供試品 2片，置 20℃ 177。 1℃ 的 100ml水中，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。 ） Page 10 2022/2/1 附錄 ⅠH 丸劑 增修概況與解讀 ? 定義 ： 丸劑系指藥物與適宜的輔料以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑。 ? 基本分類 ： 滴丸、糖丸、小丸等。 ? 滴丸 系指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝 （液） 介質(zhì) 中， … 。 ? 糖丸 系指以適宜大小的糖?；蚧铻楹诵?，用糖粉和其他輔料的混合物作為 （撒粉） 材料， … 。 ? 生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）： 第四點(diǎn)： … 供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。 必要時，薄膜包衣丸應(yīng)檢查殘留溶劑 （與片劑要求一致） Page 11 2022/2/1 附錄 ⅠN 顆粒劑 增修概況與解讀 ? 定義 ： 顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。供口服用。 ? 基本分類 ： 可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。 ? 緩釋顆粒與控釋顆粒 參照緩控釋片劑 （與指導(dǎo)原則修訂一致） ? 一般要求項(xiàng)下：第二點(diǎn)：顆粒劑應(yīng)干燥， 顆粒均勻， 色澤一致 … ? 【 粒度 】 除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法 〔 附錄 Ⅸ E 第二法 （ 2） 雙篩分法 〕 檢查，不能通過一號篩 （ 2022μm ） 與能通過五號篩 （ 180μm ） 的總和不得超過供試量的 15%。 ? 【 溶化性 】 泡騰顆粒 因一般裝量較大，測定數(shù)由 6袋修訂為 3袋 Page 12 2022/2/1 （二）無菌 與滅菌 制劑 ? 基本定義 ： 系指直接注射于體內(nèi)或直接用于創(chuàng)傷面、粘膜等的一大類制劑。 ? 滅菌制劑 ：系指采用物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類制劑。 ? 無菌制劑 ：系指采用無菌操作方法或制備技術(shù)的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類制劑。 ? 基本分類 ：注射制劑（注射劑、粉針等）、眼用制劑、植入制劑、創(chuàng)面和手術(shù)用制劑等。 Page 13 2022/2/1 （二）無菌 與滅菌 制劑（ 附錄 ⅠB 注射劑 ） ? 定義 ： 注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。 ? 基本分類 ： 注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。 ? 主要特點(diǎn) 1. 作用迅速、療效可靠（搶救危重病癥等）； 2. 適用于不易口服患者（昏迷、抽搐、驚厥等）； 3. 適用于不宜口服藥物（胃腸道不穩(wěn)定、不吸收、刺激性等）； 4. 發(fā)揮局部定位作用（介入療法、局麻等） 5. 使用不便、注射疼痛、成本高、風(fēng)險大。 Page 14 2022/2/1 附錄 ⅠB 注射劑 增修概況與解讀（一） ? 注射液 包括 （ 系指藥物制成的供注射入體內(nèi)用的無菌） 溶液型 （注射