【正文】 液） 、乳狀液型 （注射液） 或混懸型注射液?？捎糜诩?nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于 100ml）注射液也稱靜脈輸液。 ? 注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋 （供） 后 靜脈滴注用的無菌濃溶液。 Page 15 2022/2/1 附錄 ⅠB 注射劑 增修概況與解讀（二） ? 注射劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求） 1. 第一點(diǎn)： … 除另有規(guī)定外，混懸型注射液 中 藥物粒度應(yīng)控制在 15μm以下，含 15～ 20μm （間有個(gè)別 20～ 50μm ）者，不應(yīng)超過 10%， … ?；鞈倚妥⑸湟?不得用于靜脈注射或椎管注射；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液型注射液 中乳滴 （分散相球粒） 的粒度 90%應(yīng)在 1μm 以下，不得有大于 5μm 的乳滴 （球粒） 。 除另有規(guī)定外， 靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。 2. 第二點(diǎn)： 注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。 注射劑所用溶劑必須安全無害，并不得影響療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。 ? （ 2）非水性溶劑： … 。 供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。 Page 16 2022/2/1 附錄 ⅠB 注射劑 增修概況與解讀（三） 3. 第三點(diǎn)： … 。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或 明顯 （過度） 的刺激。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉 和 焦亞硫酸鈉 等 ， … 。 4. 第四點(diǎn)： … 。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性 和 穩(wěn)定性 ，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。 5. 第五點(diǎn)： … 。 注射劑必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等，均應(yīng)符合要求。 （與現(xiàn)有法規(guī)要求一致） 6. 第九點(diǎn)： 注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其名稱，抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明濃度 ；注射用無菌粉末，應(yīng)標(biāo)明 注射用 （所用） 溶劑。 ? 修訂內(nèi)容較多，特別關(guān)注！ Page 17 2022/2/1 附錄 ⅠB 注射劑 增修概況與解讀（四） ? 除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項(xiàng)目） 1. 【 裝量 】 注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法 … ，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的 （量具） 量入式量筒 內(nèi) （ （量具） 量筒 的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的 40%） … 。 2. 【 滲透壓摩爾濃度 】 除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄 Ⅸ G ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 （新增檢查項(xiàng)目，通過總體控制復(fù)雜處方組分每批次加入量，從另一角度檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量的重現(xiàn)性、可控性等） Page 18 2022/2/1 附錄 ⅠG 眼用制劑 增修概況與解讀 ? 定義： 眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的 無菌 制劑 。 （局部作用為主，亦有全身作用報(bào)道） ? 基本分類： 眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑）等。 眼用液體制劑 也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。 ? 影響吸收的因素： 1. 眼瞼縫隙損失（ 7～ 30μl ， 1滴藥液約 50～ 70μl ） 2. pH和 pKa值（分子型 離子型藥物，雙親性藥物更易吸收） 3. 刺激性、表面張力、粘度等 4. 外周血管消除（結(jié)膜 → 外周 → 消除） Page 19 2022/2/1 附錄 ⅠG 眼用制劑 增修概況與解讀（一） ? 滴眼劑 系指由藥物與適宜輔料制成的 供滴入眼內(nèi)的 無菌 液體制劑 ?？煞譃?水性或油性 （澄明） 溶液、混懸液或乳狀液 （，供滴入的眼用液體制劑，也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液 ） 。 ? 眼用制劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求） 1. 裝量： 除半固體制劑增加 除另有規(guī)定外 ， 其他均為文字統(tǒng)一的修改 2. 第三點(diǎn)：洗眼劑屬用量較大的眼用制劑，應(yīng) （基本） 盡可能 與淚液等滲并具有相近的 pH值。 … 3. 第五點(diǎn)：眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑 （及） 、 供 外科 手術(shù) 用 （ 傷口、）和急救用 （用角膜穿通傷用） 的眼用制劑，均不 （應(yīng)） 得 加抑菌劑或抗氧劑或不適當(dāng)?shù)木彌_劑， … 4. 第六點(diǎn)：包裝容器應(yīng) 無菌、 不易破裂 （并清洗干凈及滅菌） ， … Page 20 2022/2/1 附錄 ⅠG 眼用制劑 增修概況與解讀（二） ? 除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項(xiàng)目） ? 【 滲透壓摩爾濃度 】 除另有規(guī)定外，水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄 Ⅸ G ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 ? 【 無菌 】 （眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑，） 照無菌檢查法（附錄 Ⅺ H（ J） ） 檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 ? 刪除 【 微生物限度 】 檢查 Page 21 2022/2/1 （三）液體制劑 ? 基本定義： 液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑 ? 基本分類： 均相（溶液劑、高分子溶液劑等）和非均相（溶膠劑、乳劑、混懸劑等） ? 主要特點(diǎn)： 1. 分散度大、吸收快、藥效迅速（與固體制劑比較） 2. 易于分劑量、服用方便，特別適合嬰幼兒和老人 3. 給藥途徑多（胃腸道、腔道、皮膚、粘膜等） 4. 可降低某些藥物的刺激性（如碘或溴化物等） 5. 可提高某些藥物 AUC 6. 但 不穩(wěn)定（物理、化學(xué)與生物學(xué)） 、攜帶和運(yùn)輸不便、可能含 防腐劑 等 Page 22 2022/2/1 附錄 ⅠC 酊劑 增修概況與解讀 ? 酊劑 系指將藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。供口服或外用。 ? 一般要求： ? 四、酊劑應(yīng)檢查乙醇量。 （增加第四點(diǎn)，其他點(diǎn)相應(yīng)后移） ? 必檢項(xiàng)目： ? 【 甲醇量 】 口服酊劑照甲醇量檢查法（一部附錄 Ⅸ T ）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 （增加相應(yīng)檢查項(xiàng)目） Page 23 2022/2/1 附錄 ⅠK 糖漿劑 增修概況與解讀 ? 糖漿劑 系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。供口服用。 ? 一般要求： ? 第三點(diǎn)： … 羥苯 （甲酸） 酯類的用量不得超過 %… （統(tǒng)一名稱） ? 五、一般應(yīng)檢查相對(duì)密度、 pH值等。 （增加第五點(diǎn)） ? 必檢項(xiàng)目： ? 【 裝量 】 單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法