【正文】 中國藥典 2023年培訓 喬春蓮 2023419 主要內(nèi)容 ? 2023年版藥典的主要情況及特點 ? 凡例 ? 各論的增修訂情況 ? 輔料 ? 制劑通則的增修訂情況 ? 指導原則的增修訂情況 2023年版藥典的主要特點 主要情況 ? 新增 1386種，其中化藥新增 330種，均未臨床常用、標準完善、成熟穩(wěn)定的品種 ? 修訂 2228種，其中化藥修訂 1500種，重點為注射劑 ? 刪除 36種，其中化藥 29種，主要是標準不完善、多年不生產(chǎn)、不良反應(yīng)多的藥品。如安乃近注射液 ? 主要特點 一、藥品安全性得到進一步保障 化藥中對高風險藥品注射劑重點提高 —— 增加了化學藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導原則，滲透壓摩爾濃度檢查作為靜脈輸液必檢項目 大幅增加了有關(guān)物質(zhì)要求，有些超過了 BP、 EP 進一步加強溶劑殘留等的控制 對動物來源的品種增加制法要求 增加安全性檢查，如內(nèi)毒素、異常毒性、過敏反應(yīng)等檢查 2023年版中國藥典主要特點 二、藥品的有效性與可控性大幅度提升 檢測方法更加專屬準確 —— 化藥品種中采用了離子色譜法和毛細管電泳法 紅外光譜在原料藥特別是制劑鑒別中的應(yīng)用進一步擴大 進一步增加溶出度（主要是針對難溶性藥品）、含量均勻度等檢查項目 為產(chǎn)品工藝改進奠定基礎(chǔ) 三、 標準國際化 擴大了對成熟新技術(shù)方法的收載，如附錄中新增離子色譜法、核磁共振波譜法、拉曼光譜法 進一步擴大了對新技術(shù)的應(yīng)用，如總有機碳測定法和電導率測定法被用于純化水、注射用水等標準中 部分品種控制標準已高于歐美藥典，如肝素鈉標準已在多項指標超過歐美藥典，抗生素、甘油等標準亦與國際看齊。 凡例的增修訂情況 ? 一、《中國藥典》由一部、二部、三部及其增補本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。 ? 二、國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。 本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學藥品國家標準具同等效力 。 ? 六、正文所設(shè)各項規(guī)定時針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的產(chǎn)品而言。 任何違反 GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品， 即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認為其符合規(guī)定。 ? 十七、對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進行該項檢查外， 其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有有機溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。 各論的增修訂情況 —— 名稱與性狀 一、藥品通用名稱 1. 原料藥 ? 按照 INN規(guī)范了藥品通用名稱：如胸腺法新（曾用名胸腺肽 α 1） ? 根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)式區(qū)分了通用名稱 :如 2023年版 “ 樟腦 ” ， 2023年分為“ 樟腦（天然）和樟腦（合成） ” 兩個品種。 規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點，明確了劑型的亞類，與制劑通則一致，如甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液；膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊；硫糖鋁片改為硫糖鋁咀嚼片 二、結(jié)構(gòu)式 對于光學純原料藥，明確立體構(gòu)型 各論的修訂情況 —— 名稱與性狀 三、含量限度 ? 為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)換算成干燥品或無水物或熾灼品計的含量 ? 按檢查項下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫成（ 1）“按干燥品計算”或（ 2）“按無水物計算” ? 如含揮發(fā)性有機溶劑且有機溶劑量明顯影響含量結(jié)果時，也寫明扣除（ 3）“按無水物與無溶劑物計算”，但所含揮發(fā)性有機溶劑如包括在干燥失重內(nèi)，則僅寫明“按干燥品計算”而不再扣除溶劑 四、性狀（原料藥） ：樣品的色澤應(yīng)按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色這樣的順序排列（以黃色舉例），如兩個色階相鄰，可用“或”來描述，如類白色或微黃色結(jié)晶性粉末。如果色階之間相隔兩個以上，應(yīng)采用“至”來描述，如類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。 各論的增修訂情況 —— 名稱與性狀 ：更多品種增加了引濕性的描述 （原料藥） ? 對收錄溶劑進行了適當?shù)纳崛?，原則是首選標準中用到的溶劑及重結(jié)晶溶劑；選擇常用試劑，考慮環(huán)保因素；對于難溶的樣品，應(yīng)考慮特殊溶劑，如酸性溶液和堿性溶液或二甲基亞砜和 DMF等對試驗有幫助的溶劑 ? 今后應(yīng)加強對多晶型藥物不同晶型溶解度的考察。 （原料藥） ? 刪去了大部分 200℃ 以上且熔融分解的品種的熔點，除非對晶型鑒別和純度檢查有特別的用途 ? 有些存在多晶型現(xiàn)象的樣品在研磨過程中容易造成晶型轉(zhuǎn)變，對于這類原料應(yīng)注意觀察轉(zhuǎn)晶過程是否能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶是否完全，熔點的測定結(jié)果是否穩(wěn)定，如穩(wěn)定應(yīng)定入標準；否則可考慮刪除熔點項。 ? 應(yīng)關(guān)注晶型和藥效的關(guān)系。如確需利用熔點作為控制晶型的手段，則標準中應(yīng)收入 各論的增修訂情況 —— 名稱與性狀 （原料藥） ? 主要區(qū)別比旋度和旋光度兩個項目。比旋度作為光學異構(gòu)體的物理性質(zhì)，列在“性狀”項下，旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對映異構(gòu)體的比例的簡易辦法，列在“檢查”項下。 ? 比旋度測定時所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關(guān)文獻一致，使最終限度具備可參考性，另外關(guān)于測定溫度，附錄要求為 20℃ ，如果測定溫度不同于 20℃ ，應(yīng)在各論項下明確測定溫度（如葡萄糖的測定 25℃ ） （原料藥） ? 并非所有品種均收載了吸收系數(shù)。通常在同品種制劑的含量測定、溶出度和含量均勻度測定時如果采用吸收系數(shù)法時，測定原料的吸收系數(shù)。測定吸收系數(shù)應(yīng)采用對照品級的原料藥。上版多為定值，現(xiàn)版一般修訂為范圍。 各論的增修訂情況 —— 鑒別 原則：要求專屬性較強、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速等。常用的方法有化學反應(yīng)、 UV、 IR、色譜法等。 （ 1）原料藥：一般收入 35個鑒別，一般情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團的化學鑒別和光譜及色譜鑒別 （ 2）制劑：一般收 23個鑒別，以化學反應(yīng)、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。根據(jù)輔料對樣品提取結(jié)果的影響不同，采用了全譜比較或限定特征波數(shù)兩種方式。 ? 要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強的方法，且試劑易得、毒性較低。毒性大的、放射性強的、有悖于環(huán)保的，刪除。 ? 衍生化物熔點鑒別反應(yīng)，刪除 各論的增修訂情況 —— 鑒別 （ 1）原料藥鑒別 遇多晶干擾 ? 按規(guī)定對樣品進行預處理（重結(jié)晶與干燥） ? 采用對照品平行操作 ? 采用溶液法 (2)制劑鑒別：提取后 輔料無干擾，晶型不變 直接與標準光譜比對 輔料無干擾，晶型有變 與對照品同法處理后比對 輔料有干擾，晶型不變 在指紋區(qū)選擇 3~5個特征譜帶，波數(shù)允差為 % 輔料有干擾，晶型有變 不宜采用紅外鑒別 （ 3）多組分原料藥的鑒別 可借鑒制劑鑒別的方法 一般多用于制劑，液相色譜和薄層色譜均應(yīng)應(yīng)用。特別是檢查或含量測定項下已采用色譜法，可附帶引用。薄層色譜和液相色譜可選做其一。 各論的增修訂情況 —— 安全性 一、有關(guān)物質(zhì) ? 已知雜質(zhì)在各論中第一次出現(xiàn)首先用化學名，括號內(nèi)增加了對雜質(zhì)的簡寫，以羅馬數(shù)字雜質(zhì) Ⅰ 、 Ⅱ 等