原料藥工藝變更-在線瀏覽
2025-01-30 17:17本頁面
【正文】 A SupplementChanges Being Effected ）。 ?微小變更（ A Minor Change） 對產(chǎn)品影響不大，藥品申請人只需要在年度報告（ annual report）中詳細(xì)闡述這種變更即可。 ?該類變更實際上屬于“宣告并實施”的變更，或不需要通知即可實施的變更。 ? C類變更 執(zhí)行前需要先經(jīng) TGA批準(zhǔn) （ Prior Approval Requied）。 ?對嚴(yán)格設(shè)定條件下的微小變更、對藥品品質(zhì)無影響的，申請人按照發(fā)布的指導(dǎo)原則進(jìn)行自我評估。 ?主要啟示 ?補充申請技術(shù)指導(dǎo)原則的基本框架 應(yīng)是對補充申請進(jìn)行分類管理。 實例 1 維生素 E中間體 所用起始原料由國外進(jìn)口，為節(jié)約成本，改為由國內(nèi)廠家生產(chǎn)。 因此，采用國產(chǎn)的起始原料，不會引起原料藥的質(zhì)量降低，可免做進(jìn)一步的驗證工作。 4. 如：所用起始原料或試劑的原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有制定有關(guān)物質(zhì)檢查，現(xiàn)增加該項檢查。 ?對于這類變更，實際上提高了對試劑、起始原料、中間體的質(zhì)控要求，研究工作重點應(yīng)是對增加的方法或變更方法進(jìn)行方法學(xué)研究驗證，以考察方法是否可行。 ，則應(yīng)在原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度以內(nèi)進(jìn)行。 。 。 3批原料藥進(jìn)行檢驗。 需要進(jìn)行的驗證工作： ? 明確變更的目的 ? 提供起始原料的來源單位（ B廠）、分析報告 ? 提供 A、 B廠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 對有關(guān)物質(zhì)的方法進(jìn)行研究： HPLC的方法是否可行，并對有關(guān)物質(zhì)的方法進(jìn)行比較，以證明 HPLC法在專屬性、靈敏度優(yōu)于原 TLC法 ? 對該起始原料變更前后的質(zhì)量進(jìn)行比較 ? 提供變更后 3批原料藥的檢驗報告 通過以上研究工作可以判斷該變更是否可行。 起始原料 /溶劑 /試劑 /質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更 中間體（非最后一步中間體）標(biāo)準(zhǔn)變更 最后一步中間體 /藥品質(zhì)量變化？ 原最后一步中間體標(biāo)準(zhǔn)是否適用 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更？ ?如： 這種變更可能是刪除一項不再需要或多余的檢查 ? ，某一雜質(zhì)已不存在的情況下，申請刪除該雜質(zhì)的檢查 。 ?對含量進(jìn)行檢查，申請刪除沸點檢查等。 ?此類變更的前提條件： 不涉及最后一步反應(yīng)中間體； 變更后原料藥的質(zhì)量不得降低。 ?如果發(fā)現(xiàn)變更前后原料藥的質(zhì)量不等同，這種變更已超出 Ⅱ 類變更的范疇，需要按照 Ⅲ類變更的要求進(jìn)行更全面的研究 。 變更情況 前提條件 研究驗證工作 變更起始原料、溶劑、試劑以及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1， 2 1， 2， 3， 4 前提條
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