常見致病菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對措施doc-在線瀏覽
2024-08-28 03:13本頁面
【正文】 摸（BF）形成 BF是細(xì)菌適應(yīng)環(huán)境形成的一種保護(hù)性生存方式，是細(xì)菌吸附于生物醫(yī)學(xué)材料或機(jī)體黏膜表面，分泌多糖蛋白復(fù)合物后纏繞并聚集不同細(xì)菌隱藏其內(nèi)部而形成的膜狀物。BF菌的特殊結(jié)構(gòu)和生理特性使菌體內(nèi)抗菌藥物濃度顯著降低，而低于致死量的抗菌藥物更易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶而導(dǎo)致耐藥。若微孔蛋白改變或缺失，則抗菌藥物難以滲入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致耐藥。（3） 主動外排機(jī)制 主動外排以ATP供能，主動將滲入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的抗菌藥物泵出胞外，外排底物包括β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等抗菌藥物。引起KPN對喹諾酮類耐藥。②16s rRNA甲基化酶 細(xì)菌通過產(chǎn)16s rRNA基因甲基化酶使藥物作用靶位（16s rDNA） 甲基化，導(dǎo)致甲基化的16s rDNA與氨基糖苷類藥物的親和力下降而耐藥。（5）基因盒整合子系統(tǒng) 與細(xì)菌耐藥性的獲得和傳播相關(guān)的基因元件，即整合子。常位于染色體、質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上，并能在其間移動。KPN中的整合子多為Ⅰ、Ⅲ類，Ⅱ類整合子攜帶率降低。 鮑曼不動桿菌耐藥機(jī)制鮑曼不動桿菌廣泛分布于外界環(huán)境，主要存在水和土壤中，易在潮濕環(huán)境中生存，如浴盆、肥皂盒等處。此外，該菌還存在于健康人皮膚、咽部，也存在于結(jié)膜、唾液、胃腸道及陰道分泌物中。（1） 產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶：①β內(nèi)酰胺酶：最主要的是D組的OXA23酶，部分菌株還攜帶超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、頭孢菌素酶 （AmpC）和B類的金屬β內(nèi)酰胺酶；②氨基糖苷類修飾酶：由于各種修飾酶的底物不同，可導(dǎo)致一種和幾種氨基糖苷類抗生素耐藥。（3）藥物到達(dá)作用靶位量的減少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的過度表達(dá)。鮑曼不動桿菌能泵出的藥物包括β內(nèi)酰胺類，氨基糖苷類，紅霉素，氯霉素，四環(huán)素類，氟喹諾酮類，甲氧芐啶。 鮑曼不動桿菌的耐藥相當(dāng)復(fù)雜，其本身具有的多重耐藥機(jī)制造成它的多重耐藥性，從其他菌株獲得耐藥基因并能表達(dá)，抗菌藥物的強(qiáng)大選擇壓力，是造成它對藥物耐藥性不斷上升的主要原因。（2）甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）：獲得MeeA基團(tuán)，編碼產(chǎn)生PBP2a，對β內(nèi)酰胺類抗菌藥物敏感性減低。 肺炎鏈球菌耐藥機(jī)制（1） β內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制①青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）的改變；②非青霉素結(jié)合蛋白因素：非PBPs 基因相關(guān)的肺炎鏈球菌耐藥菌株都是感受態(tài)缺陷菌株。（2） 肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥①erm基因介導(dǎo)核糖體靶位修飾：耐藥肺炎鏈球菌可合成Erm酶( erm基因編碼) ,將核糖體23SrRNA的2058位的腺嘌呤殘基N26位二甲基化，從而使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與核糖體作用位點(diǎn)的親和力下降，可引起大環(huán)內(nèi)酯類抗生素高水平耐藥；②mef基因介導(dǎo)的主動外排機(jī)制：大環(huán)內(nèi)脂類外排基因（mef）編碼的產(chǎn)物是一種外排泵，能以大環(huán)內(nèi)脂類抗生素為底物，通過消耗能量將藥物排出菌體外，從而降低細(xì)菌對藥物的敏感性。（3）肺炎鏈球菌對喹諾酮類藥物的耐藥機(jī)制：肺炎鏈球菌對氟喹諾酮類藥物耐藥主要由兩個機(jī)制介導(dǎo)：一是DNA促旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ喹諾酮耐藥決定區(qū)域（QRDR）染色體變異；二是外排泵作用增加。 銅綠假單胞菌（PAE）對碳青霉烯類抗菌藥物美羅培南、亞胺培南耐藥率最低，其次對含酶抑制劑的復(fù)合抗菌藥物頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐藥率較低，對頭孢他啶耐藥率也較低，臨床應(yīng)從其中選擇敏感性強(qiáng)且性價比高的藥物來治療PAE感染；雖然PAE對阿米卡星和氯霉素耐藥率較低，但因?yàn)榍罢叩哪I毒性和后者對造血系統(tǒng)的抑制作用，臨床醫(yī)師很少選擇應(yīng)用。 對頭孢吡肟與碳青霉烯類藥物的使用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，碳青霉烯類藥物僅適用于大腸埃希菌所致的嚴(yán)重感染。 肺炎克雷伯桿菌（KPN）耐藥的治療策略 輕、中度感染：首選復(fù)方β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑。 對上述治療效果不佳者，可選用碳青霉烯類抗菌藥物。
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