【正文】 毒，墻壁與地面的交界處成弧形，減少灰塵積聚和便于清潔。 空調(diào)系統(tǒng)與其他系統(tǒng)和設(shè)施關(guān)系檢查完成通風管路安裝后，對潔凈空調(diào)系統(tǒng)與純化水系統(tǒng)、飲用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、電氣系統(tǒng)和照明、消防等系統(tǒng)和管路的關(guān)系，設(shè)備間布局合理，滿足維護保養(yǎng)和維修需要，管路之間布局合理，安裝位置不干擾相互功能。安裝確認完畢后，應(yīng)對企業(yè)內(nèi)部管理文件操作文件進行梳理，根據(jù)實際情況予以變更，并登記，填寫附件24 。偏差應(yīng)根據(jù)調(diào)查結(jié)論采取糾偏行動，經(jīng)評估合格后，方案才能繼續(xù)執(zhí)行。7 硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室運行確認 確認空調(diào)機組傳動系統(tǒng)、電氣部分運行正常，各項技術(shù)參數(shù)合格等， 確認檢測儀器合格，校驗證書齊備， 確認潔凈室風量、氣流方向、風速、壓差、噪聲、照度和自凈時間符合要求， 在運行確認階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風機必須開啟，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。整理使用手冊，操作規(guī)程等技術(shù)資料，歸檔保存。 運轉(zhuǎn)前必須加上適度的潤滑油，并檢查各項安全措施；盤動葉輪，應(yīng)無卡阻和碰擦現(xiàn)象；葉輪旋轉(zhuǎn)方向必須正確；在額定轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)時間不得少于2小時。178。組合式空調(diào)器運行記錄見附件25。試運轉(zhuǎn)時，設(shè)備及主要部件的聯(lián)動必須協(xié)調(diào)，動作正確，無異常現(xiàn)象。、新風量及回風量的測定178。 儀器：風速儀178。 計算：風管總風量L＝3600FV平均(F為送風總管的截面積)178。確認結(jié)果見附件26。 方法：空調(diào)機機組運行時，確認系統(tǒng)新風、回風、排風管路電動閥處于開啟狀態(tài)；然后讓空調(diào)機組停止運行，確認系統(tǒng)新風、回風、排風管路電動閥處于關(guān)閉狀態(tài)，排風管路上止回閥動作正確。、風量的測定及房間換氣次數(shù)的計算：熱球風速儀 對非單向流設(shè)施的送風風速測量178。為了進行這項測量，送風散流器應(yīng)全部拆除。每個格子的尺寸應(yīng)為600㎜600㎜或更小，在每個格子的中心進行測量，每個位置上的測量時間不少于10秒，并記錄下該時間段上的最小、最大和平均讀數(shù)。 可接受標準風速≥／s。 計算方法L＝3600FV平均(F為風口的通風面積)178。 房間的換氣次數(shù)178。A為房間面積（m2）H為房間高度（m）178。測定結(jié)果見附件28。 設(shè)計院圖紙；178。 將所有的門都關(guān)閉，并開啟房間中的排風機。：壓差計。注意：測量時不允許有人穿越房間。 不同潔凈級別區(qū)域/房間壓差應(yīng)在10~25Pa 之間；178。 緩沖氣閘相對兩側(cè)房間/區(qū)的壓差均在10~25Pa 之間；壓差測定結(jié)果見附件29。測試部位：①過濾器的濾材；②過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；③過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；④支撐框架和墻壁或頂棚之間。采樣頭離過濾器距離約2cm，沿過濾器內(nèi)邊框等巡檢，掃描速度應(yīng)低于5cm/秒。高效過濾器檢漏試驗結(jié)果見附件30。：溫濕度計。 測試前空調(diào)系統(tǒng)已經(jīng)運轉(zhuǎn)，狀況已經(jīng)穩(wěn)定至少1小時后進行。 把工作區(qū)域劃分成等面積的空格。測點數(shù)按表確定：波動范圍室面積≤50m2每增加20500m2177。2℃177。10%RH5增加3～5≤||℃≤|5|% RH點間距不應(yīng)2 m，點數(shù)不應(yīng)少于5個178。室內(nèi)測點一般布置在以下各處：——送、回風口處；——恒溫工作區(qū)域內(nèi)具有代表性的地點；——室中心（沒有恒溫要求的系統(tǒng)，溫、濕度只測此一點）；——敏感元件處。也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上。 選擇探測器的位置時適當考慮熱源的存在；178。溫度為20～24℃。 室內(nèi)濕度的測定本測試的目的是證明設(shè)施的空調(diào)系統(tǒng)在一定的時間內(nèi)，在被測區(qū)域內(nèi)把空氣濕度（用相對濕度表示）保持在控制限值范圍內(nèi)的能力。178。178。 測量時間至少為6分鐘。 濕度測試應(yīng)該與溫度測試一起進行。測定結(jié)果見附件32。：聲級計。 非單向流潔凈室不應(yīng)大于60db。室內(nèi)照度可用便攜式照度計測定。 在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有100小時、白熾燈已有10小時的使用期；舊日光燈必須已點燃15分鐘，舊白熾燈已點燃5分鐘）后進行。 按房間的面積，每6m2設(shè)一個檢測點，不足6m2的房間，設(shè)檢測點一個。 m。一般情況下測點的布置（如圖3）所示：依次為1120個點。 記錄各測試點的照度值。 各房間的各測試點照度均應(yīng)不低于300Lx；測定結(jié)果見附件34。產(chǎn)生粒子的事件發(fā)生后，潔凈度的自凈性能是最重要的能力之一。178。 1 分鐘后，在工作區(qū)平面的中心點測定含塵濃度（N0），作為基準。178。178。選換氣次數(shù)、風速、風量相對較差的房間和關(guān)鍵控制的進行自凈驗證 。測定結(jié)果見附件35。 靜態(tài)測試“靜態(tài)”就是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。靜態(tài)測試時測試人員不得多于2人。采樣點數(shù)目需通過如下公式計算得來：NL= √175。 關(guān)于采樣量的設(shè)置，通過如下公式計算得來：VS =20/ Cn，m 1000。Cn，m ：采樣點區(qū)域潔凈級別的塵埃粒子限度值(個/m3)。178。實際每個點采樣量為50L/min20min1次。 C級、D級采樣量每個點V≥20/C1000，V指的是單個點的最小采樣量，C指的是相對應(yīng)級別最大粒子的限度。對應(yīng)各潔凈級別的至少采樣量為：潔凈級別至少采樣量（L）≥ ≥ 5μmB(靜態(tài))690LB( 動態(tài))/ C(靜態(tài))2LC( 動態(tài))/ D(靜態(tài))2L2L備注：關(guān)于A級潔凈區(qū)，中國新版GMP明確規(guī)定“每個采樣點的采樣量不得少于1m3”。 。 采樣點多于5點時，—，但每層不少于5點。 采樣點的布置還可根據(jù)需要在生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)增加采樣點。 采樣注意事項采樣管口宜向上。采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風側(cè)。 采樣點的平均粒子濃度 式中： A———某一采樣點的平均粒子濃度，粒/m3； Ci———某一采樣點的粒子濃度（i=1，2，…，n），粒/m3； N———某一采樣點上的采樣次數(shù)，次。178。[（MA1）2 +(MA2)2 +…]/（L1），粒/m3 計算95%置信上限(UCL)95%置信上限(UCL)=M+ (S/√175。95：95%置信上限的t 分布系數(shù)，見下表，采樣點數(shù)L23456t需要注意的是，當采樣點數(shù)只有1 個或多于9 個時，則不用計算95%置信上限。 各采樣點測得的粒子濃度平均值不超過相應(yīng)潔凈級別規(guī)定的限度；178。 測定結(jié)果見附表36。 浮游菌檢測培養(yǎng)皿的準備培養(yǎng)皿的直徑為90mm15 mm的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）。 靜態(tài)測試。178。178。然后放入培養(yǎng)基平皿，蓋上蓋子后調(diào)節(jié)采集器。178。每個點采樣量為100L/min10min1次。 C級采樣量每個點500L，每個點采樣量為100L/min5min1次。 D級采樣量每個點100L，每個點采樣量為100L/min1min1次。 取樣點選取根據(jù)房間的面積，具體參照N≥，N表示取樣點的數(shù)量，S表示檢測房間的面積。房間名稱潔凈等級面積（㎡）取樣點數(shù)量（N）YB1洗衣、整衣間D級3男一更D級3緩沖間D級2男二更D級4女一更D級72緩沖間D級1女二更D級3緩沖D級3YB1內(nèi)走廊D級9YB1中控室D級3YB1暫存間D級7YB1器具存放間D級4YB1器具清洗間D級4YB1潔具存放間D級2YB1潔具清洗間D級2YB1結(jié)晶離心間D級7YB1離心間緩沖D級1YB1濕品暫存間D級3YB1干燥間D級6YB1過篩間D級3YB1混合間D級6YB1內(nèi)包間D級6YB1氣閘間D級1YB1內(nèi)包材暫存間D級1NB1洗衣、整衣間D級3NB1中控室D級2NB1暫存間D級7NB1器具存放間D級4NB1器具清洗間D級4NB1潔具存放間D級2NB1潔具清洗間D級2NB1中和離心間D級627NB1濕品暫存間D級4NB1干燥間D級6NB1篩粉間D級143NB1混合間D級6NB1內(nèi)包間D級6NB1氣閘間D級1NB1內(nèi)包材暫存間D級1NB1內(nèi)走廊D級9NB1防爆區(qū)緩沖D級1中和間D級637結(jié)晶間緩沖D級1結(jié)晶間D級577178?！?0～35℃培養(yǎng)，時間不少于2天。178?！襞囵B(yǎng)皿上有2個或2個以上菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)178?！扇∫磺写胧┓乐谷藶閷颖镜奈廴??！捎诩毦N類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時用顯微鏡鑒別。178。178。采樣點布置的規(guī)則見下圖（圖4）。 最小采樣量浮游菌每次最小采樣量見下表。 采樣注意事項——對于單向流潔凈室或送風口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流潔凈室，采樣口向上；——布置采樣點時，至少應(yīng)盡量避開塵埃較集中的回風口；——采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風側(cè)，并盡量少走動；——應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染；——培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響，宜同時進行陰性對照試驗，每次或每個區(qū)域取1個對照皿，與采樣皿同法操作，但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。 記錄測試報告應(yīng)包含以下內(nèi)容：——測試者的名稱和地址、測試日期；——測試依據(jù)；——被測潔凈區(qū)的平面位置；——有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置，現(xiàn)場運轉(zhuǎn)設(shè)備和數(shù)量、位置。 結(jié)果計算——用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。（靜態(tài)）本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。 高壓消毒鍋：使用時應(yīng)嚴格按照操作規(guī)程進行。 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進行檢定。 一般采用φ90mm15mm硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。 使用前將培養(yǎng)皿置于121℃濕熱滅菌30min。178。178。178。178?！?0～35℃培養(yǎng)，時間不少于2天。178?！襞囵B(yǎng)皿上有2個或2個以上菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)。 注意事項——測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性?！獙ε囵B(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細的記錄?！蓸忧皯?yīng)仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。 測試狀態(tài)——靜態(tài)測試，室內(nèi)測試人員不得多于2人?！两稻鷾y試前，被測試潔凈區(qū)已經(jīng)過消毒。 測試時間——測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行不少于30min后開始。 采樣點數(shù)目——最少采樣點數(shù)目：沉降菌的最少采樣點數(shù)可按下表確定。最少采樣點數(shù)目：面積（㎡）潔凈度級別A 、B級C級D級102322≥1020422≥2040822≥401001642≥10020040103注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 采樣點的布置——～（略高于工作面）。 記錄：測試報告中應(yīng)記錄測試者的名稱和地址測試日期，測試依據(jù)，被測潔凈室的平面位置，有關(guān)測試儀器及其測試方法描述，測試結(jié)果。 結(jié)果評定178。178。178。 測定結(jié)果見附件38。偏差應(yīng)根據(jù)調(diào)查結(jié)論采取糾偏行動，經(jīng)評估合格后，方案才能繼續(xù)執(zhí)行。8 硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室性能確認 確認各操作間符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌藥品附錄中潔凈區(qū)潔凈度級別。 驗證相關(guān)操作規(guī)程的可操作性，并提出修改建議。 整理使用手冊，操作規(guī)程等技術(shù)資料，歸檔保存。確認結(jié)果見附件39。具體取樣計劃見附表：檢測項目檢測頻率靜態(tài)塵埃粒子靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成溫濕度控制靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成(每日監(jiān)測，每2小時讀數(shù)記錄一次)壓差、照度靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成(每日監(jiān)測，每2小時讀數(shù)記錄一次)浮游菌靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成（模擬動態(tài)后測試）沉降菌靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成（模擬動態(tài)后測試）模擬動態(tài)浮游菌連續(xù)二周的模擬動態(tài)監(jiān)測，每個周期第一天測一次沉降菌連續(xù)二周的模擬動態(tài)監(jiān)測，每個周期第一天測一次表面微生物連續(xù)二周的模擬動態(tài)監(jiān)測，每個周期第一天測一次溫濕度控制每日監(jiān)測，每2小時讀數(shù)記錄一次壓差、照度每日監(jiān)測，每2小時讀數(shù)記錄一次（靜態(tài)）178。在進行“靜態(tài)”監(jiān)測時，需注意應(yīng)在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15 ～ 20分鐘自凈后進行監(jiān)測。采樣點數(shù)目需通過如下公式計算得來：NL= √175。VS： 每個采樣點每次的最少采樣量，單位為升。另外，采樣量的設(shè)置還需滿足以下三個條件：——采樣量要足夠大，保證能檢測出至少20 個粒子；——每個采樣點每次的最少采樣量至少為2 升；——采樣