【正文】 反應(yīng)； R帶給電子不利于反應(yīng) ? R的體積若龐大 ， 則親核試劑對羰基的進攻有位阻 ，不利于反應(yīng)進行 。 ? ? 酸催化的作用是它可以使羰基質(zhì)子化 ， 轉(zhuǎn)化成羰基碳上帶有更大正電性 、 更容易受親核試劑進攻的基團 ， 從而加速反應(yīng)進行 。 COL R 39。 C O O H R 39。 H C lH 3 CO 2 N C O O HH O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 / 二 甲 苯H C l ( g a s )O 2 NC O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 39。 + H 2 O 沸 點 高O HCOR R 39。O39。OR C R 39。 39。 39。O39。 H +R 39。 39。 39。 39。 O H + R 39。 O N a R 39。 39。 + R 39。O H R C O O R 39。 + R 39。 = C H 3 , C H 2 C H 32)羧酸酯為?；瘎? 酸催化機理： 堿催化機理： H 2 C C C O C H 3OH3CH2C C C O O C4H9OH 3 C+ C 4 H 9 O HH2S O4OCH2 CH 2 C OOCH2 CC H 2 O HO C H3+ C H 3 O HC H3O N aCH 3 C OOC C H3OO CH 3 C OOO H C O C H 3OH3C+ C H3O HC H3O N a回 流+酯交換完成某些特殊的合成 例：局麻藥丁卡因 H N C O O C H 2 C H 3C H 3 ( C H 2 ) 3 H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2+C 2 H 5 O N a△N H CC H 3 ( C H 2 ) 3 C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2OO + C 2 H 5 O H例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成 CC O O C H C H2O HN+C H3H OC H3C H2O N aC H3B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i n( 7 7 % )CC O OO HNC H3CC O OO HNC H3B rH3C例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長寧）的合成 C C O O C H3O HN+C H3H ON aC H3B r1 1 0 1 2 0 ℃C C O OO HNC H3C C O OO HNH3CC H3 39。 39。 O HR C O R 39。R C O O H + R 39。 S O 2 C lCRO+ R 39。 H C l 4）酰氯為?；瘎?(酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇 ) Lewis酸催化 堿催化 C lOCRA l C l 3CROA l C l 4C lOCR + A l C l 3① 無 機 堿 : 去 酸 劑② 有 機 堿 ： P y , E t 3 N , D M A PNN 4 吡 咯 烷 基 吡 啶P P Y ：N NC H 3C H 3D M A P ：C O C l + O HP yR tC O OC H3H3CC H3C O C l +A g C NH M P T六 甲 基 磷 酰 胺E t3 C O HC H3H3CC H3C O O C E t3例 5)酰胺為?；瘎?(活性酰胺 ) CRON RR 39。 39。 N R 39。 R C O N H R 39。CRONN( 2 )R C O PO HO HOO( 3 ) 含 磷 化 合 物 P O C l 3 、 P P A ( 多 聚 磷 酸 ） 、 P P YNNR C O R 39。 39。 39。C H 2 N H 2 + O OO＊C H 2 N H C O C H 2 C H 2 O HO＊例 H 2 NCH2 NOR 39。巴 比 妥 類 通 用 方 法H 2 N O 2 SO C H 3CONH 2CHNC 2 H 5舒 比 利例 3 酸酐為?；瘎? R C O C RO OR C HN RO39。P y E t 3 N過 量 H 2 N R 39。+ H2 N R 39。 R COZC RO+L e w i s ( Z = X , O C O R , O H , O R 39。 ④導(dǎo)入一個?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進行傅克反應(yīng) ⑤芳雜環(huán) ⑥立體效應(yīng) H2N C CH3OC H 3C HH 3 CH 3 C位 阻 大O S NH＜呋 喃 噻 吩 電 荷 高 的 芳 雜 環(huán) FC反應(yīng)常用催化劑有： BF3,AlCl3, SnCl4, ZnCl2等 Lewis酸以及 HF,HCl, H2SO4, H3BO3, HClO4, CF3COOH, 甲烷磺酸，三氟甲磺酸等。 ③ 催化劑 的影響 L e w i s 酸 ： 活 性 順 序 A l B r 3 ＞ A l C l 3 ＞ F e C l 3 ＞ B F 3 ＞ S n C l 4 ＞ Z n C l 2P P A ， 濃 H 2 S O 4 （ 此 反 應(yīng) 不 用 溶 劑 ）酰 鹵 ， 酸 酐羧 酸五 元 雜 環(huán) 中質(zhì) 子 酸 ：④ 溶劑 的影響 溶劑對反應(yīng)影響也很大，常用溶劑有：二硫化碳 硝基苯，石油醚，四氯化碳，四氯乙烷，二氯乙 烷，四氫呋喃，二氧六環(huán)等 CCl4, CS2，惰性溶劑最好選用 . N O 2 沸 點 高 不 好 回 收但 收 率 很 高 ， 因 為 使 反 應(yīng) 在 均 相 中 進 行酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等 Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進行水解，得到?；踊蝓；用眩? 2. Hoesch 反應(yīng) （間接?；? ) Hoesch 反應(yīng)實例 O RR OCRN H39。O機 理 ： R 39。 C = N H ] Z n C l 3O RR OH 2 OR 39。 C lHoesch 反應(yīng)機理 影響因素： 要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有 2個供電子基（一元酚不反應(yīng)） CRN HOO HO HCRH N39。 C = N H H 2 O O 酰 化 ， 此 時 O 比 芳 環(huán) 親 核 能 力 強此 時 芳 環(huán) 親 核 能 力 強3. Gattermann反應(yīng) (Hoesch反應(yīng)的特例 ) 芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與 HCN和 HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)。該反應(yīng)與 GattermannKoch反應(yīng)不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺。有些甚至可以不要催化劑。反應(yīng)的中間產(chǎn)物 (ArCH==NH 通 式 A r H + H C N C N HHC H OH C lZ n C l 2H 2 O活 性 ： R C H = N H ＜對 芳 環(huán) 要 求 降 低 ， 只 存 在 一 個 供 電 子 基 也 可 以H C H = N HO HH OO HO HH OO HCH 3 C N HO HH OO HCH 3 C O+ C H 3 C NH C l / Z n C l 2 H2 OC H 3H 3 CC H 3C H 3H 3 CC H 3C H OZ n ( C N ) 2 / H C lH 2 OZ n ( C N ) 2 + 2 H C l 2 H C N + Z n C l 24. Vilsmeier 反應(yīng) 芳烴、活潑烯烴化合物用二取代甲酰胺及